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2021/4/14
疫苗生产项目简介
3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要 位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用 节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水 的循环利 用。 4、 设计中要精打细算，把有限的资金用在关 键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗生产项目简介
2021/4/14
疫苗生产项目简介
疫苗，是指为了预防、控制传染病的发生、 流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生 物制品。其原理是将病原微生物（如细菌、 立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过 人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成 的用于预防传染病的自动免疫制剂。
2021/4/14
2021/4/14
疫苗生产项目简介
(一)灭活疫苗：目前常用的有流行性乙型脑炎疫 苗，狂犬病疫苗（二倍体细胞与地鼠肾细胞可 用于生产狂犬病病毒固定毒灭活疫苗），流感 灭活疫苗。常用甲醛为灭活剂，以灭活病毒核 酸而不影响其抗原性。
• (二)减毒活疫苗: 通常采用自然法或人工法，通 过动物传代或细胞传代筛选对人毒力低的变异株 病毒。常用的有脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、流 感温度敏感突变株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、风 疹疫苗、黄热病疫苗以及一些联合疫苗（如麻疹 、腮腺炎、风疹联合疫苗）。
• 通过以上简单的介绍，我们知道了疫苗生 产包括原液生产和制剂生产，为了得到真 正的能用于实际的疫苗，我们就需要建设 用于疫苗生产的车间，为疫苗的生产提供 环境和物料方面的支持，那么建设一个疫 苗生产车间需要哪些专业的配合呢，下面 我们分别进行说明。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 首先是工艺专业，因为已经确定了工艺平 面和设备平面布置，下面的主要工作就是 配管了，工艺管道是物流的通道，是疫苗 生产的血管，它为生产提供原料、水、蒸 汽等。对于一般的疫苗项目来说，用到的 主要的工艺管道包括：注射用水、纯蒸汽 、纯水、压缩空气、氧气、氮气、冷却水 、废水等系统，而对产品质量起到关键作 用的则是注射水、纯水、纯蒸汽系统。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
(三)亚单位疫苗：用化学试剂裂解病毒，提取包 膜或衣壳上的亚单位，除去其核酸，以此制成 的疫苗称亚单位疫苗。如流感病毒的包膜提取 后制成的血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗。 下面是几种疫苗的培养方法。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
疫苗名称
脊髓灰质 盐疫苗
脊髓灰质 盐疫苗
2021/4/14
疫苗生产项目简介
一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
2021/4/14
疫苗生产项目简介
二、生产过程举例２：
发酵 收集/灭活
加工
配制和灌装
2021/4/14
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
2021/4/14
疫苗生产项目简介
生产工艺确定了，我们要根据工艺流程来进行 工艺平面布置，在这里最重要的一点就是不能 出现交叉污染的风险，这又要简单的了解一下 疫苗的分类。目前使用的绝大部分疫苗，都是 用于预防病毒或细菌的感染的。它们主要分为 三类：减毒活疫苗；灭活的全菌体或全病毒疫 苗；组分疫苗—亚单位疫苗、多糖疫苗或结合 型疫苗、类毒素等。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法 ,先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续 培养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 • 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或 减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取 病毒表面抗原成分。
鼠、兔脑内接种后收取脑组织制成悬液。 • 2、鸡胚、鸭胚接种：如流感病毒、副流感病毒
（NDV-F）、仙台病毒等，目前尚无敏感细胞， 常采用9～10日胚龄的尿囊腔接种，37℃孵育72 小时收获尿液，用鸡红血球测定血凝效价。Q热 用7日龄鸭胚进行卵黄囊接种收获卵黄囊，马脑 炎病毒常采用10日龄鸡胚体接种，收获全胚体液 等。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 注射用水一般用纯化水通过蒸馏法制得， 化学纯度可达99.999%，为保证注射用水 的质量，必须随时监控蒸馏法制备注射用 水的各生产环节，定期清洗与消毒注射用 水制造与输送设备，严防内毒素产生，一 般应在八十摄氏度 以上保温、六十五摄氏 度保温循环或四摄氏度以下的无菌状态下 存放，并在制备后十二小时内使用。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、 反渗透法或其它适宜方法制备的水，水中 不含任何附加剂，制备过程中应防止 防止 微生物污染，常用作溶剂或精洗用水，临 用前准备；纯蒸汽作为灭菌消毒的一种介 质，是利用纯化水或注射用水再次加热蒸 发产生的。工艺管道一般全部采用不锈钢 材质。注射水和纯蒸汽为电刨光316L，其 余为机抛。
疫苗生产项目简介
确定了以上的各项工作后，设计工作就要正式开始了 ，作为市场开发人员，我们要大致了解一下一般设计 的基本原则，这样能方便我们工作的开展： 1、根据生产工艺特点和GMP实施指南要求，全面规 划，精心设计，在满足生产需要的前提下，做好工艺 设备平面布置，使之既符合消防安全又节约能耗、方 便生产。 2、设计中要重视技术进步，认真吸取国内外先进经 验，积极慎重地采用新工艺、新设备以确保产品质量 和提高生产效率。选用运行可靠、质量高的国产设备 及国外设备。
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效，但 如果其最终产品悬液不能稳定地储存和运 输，那么它的商业价值就会受限，面对这 一问题，人们开发了各种剂型，但目前常 用的，也是最有效的方法还是冻干，制药 企业可以将其运用到那些昂贵的、不稳定 的疫苗生物制品的生产中。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
狂犬病 毒疫苗
流行性乙型 脑炎疫苗 单纯疮疹
2021/4/14
疫苗株 死∕活
灭活 活
死Байду номын сангаас
灭活 死
制备细胞 培养方法
猴肾细胞 转瓶培养
VERO细 胞
人二倍 体细胞
人二倍体细胞
微载体培养 微载体培养
多层滋养增殖器
豚鼠胚成 纤维细胞
转瓶培养
疫苗生产项目简介
(病毒生产制备的方法： • 1、动物接种，如狂犬病毒、脑炎虫媒病毒采用
疫苗生产项目简介
3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要 位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用 节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水 的循环利 用。 4、 设计中要精打细算，把有限的资金用在关 键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗生产项目简介
2021/4/14
疫苗生产项目简介
疫苗，是指为了预防、控制传染病的发生、 流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生 物制品。其原理是将病原微生物（如细菌、 立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过 人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成 的用于预防传染病的自动免疫制剂。
2021/4/14
2021/4/14
疫苗生产项目简介
(一)灭活疫苗：目前常用的有流行性乙型脑炎疫 苗，狂犬病疫苗（二倍体细胞与地鼠肾细胞可 用于生产狂犬病病毒固定毒灭活疫苗），流感 灭活疫苗。常用甲醛为灭活剂，以灭活病毒核 酸而不影响其抗原性。
• (二)减毒活疫苗: 通常采用自然法或人工法，通 过动物传代或细胞传代筛选对人毒力低的变异株 病毒。常用的有脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、流 感温度敏感突变株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、风 疹疫苗、黄热病疫苗以及一些联合疫苗（如麻疹 、腮腺炎、风疹联合疫苗）。
• 通过以上简单的介绍，我们知道了疫苗生 产包括原液生产和制剂生产，为了得到真 正的能用于实际的疫苗，我们就需要建设 用于疫苗生产的车间，为疫苗的生产提供 环境和物料方面的支持，那么建设一个疫 苗生产车间需要哪些专业的配合呢，下面 我们分别进行说明。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 首先是工艺专业，因为已经确定了工艺平 面和设备平面布置，下面的主要工作就是 配管了，工艺管道是物流的通道，是疫苗 生产的血管，它为生产提供原料、水、蒸 汽等。对于一般的疫苗项目来说，用到的 主要的工艺管道包括：注射用水、纯蒸汽 、纯水、压缩空气、氧气、氮气、冷却水 、废水等系统，而对产品质量起到关键作 用的则是注射水、纯水、纯蒸汽系统。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
(三)亚单位疫苗：用化学试剂裂解病毒，提取包 膜或衣壳上的亚单位，除去其核酸，以此制成 的疫苗称亚单位疫苗。如流感病毒的包膜提取 后制成的血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗。 下面是几种疫苗的培养方法。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
疫苗名称
脊髓灰质 盐疫苗
脊髓灰质 盐疫苗
2021/4/14
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一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
2021/4/14
疫苗生产项目简介
二、生产过程举例２：
发酵 收集/灭活
加工
配制和灌装
2021/4/14
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
2021/4/14
疫苗生产项目简介
生产工艺确定了，我们要根据工艺流程来进行 工艺平面布置，在这里最重要的一点就是不能 出现交叉污染的风险，这又要简单的了解一下 疫苗的分类。目前使用的绝大部分疫苗，都是 用于预防病毒或细菌的感染的。它们主要分为 三类：减毒活疫苗；灭活的全菌体或全病毒疫 苗；组分疫苗—亚单位疫苗、多糖疫苗或结合 型疫苗、类毒素等。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法 ,先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续 培养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 • 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或 减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取 病毒表面抗原成分。
鼠、兔脑内接种后收取脑组织制成悬液。 • 2、鸡胚、鸭胚接种：如流感病毒、副流感病毒
（NDV-F）、仙台病毒等，目前尚无敏感细胞， 常采用9～10日胚龄的尿囊腔接种，37℃孵育72 小时收获尿液，用鸡红血球测定血凝效价。Q热 用7日龄鸭胚进行卵黄囊接种收获卵黄囊，马脑 炎病毒常采用10日龄鸡胚体接种，收获全胚体液 等。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 注射用水一般用纯化水通过蒸馏法制得， 化学纯度可达99.999%，为保证注射用水 的质量，必须随时监控蒸馏法制备注射用 水的各生产环节，定期清洗与消毒注射用 水制造与输送设备，严防内毒素产生，一 般应在八十摄氏度 以上保温、六十五摄氏 度保温循环或四摄氏度以下的无菌状态下 存放，并在制备后十二小时内使用。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
• 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、 反渗透法或其它适宜方法制备的水，水中 不含任何附加剂，制备过程中应防止 防止 微生物污染，常用作溶剂或精洗用水，临 用前准备；纯蒸汽作为灭菌消毒的一种介 质，是利用纯化水或注射用水再次加热蒸 发产生的。工艺管道一般全部采用不锈钢 材质。注射水和纯蒸汽为电刨光316L，其 余为机抛。
疫苗生产项目简介
确定了以上的各项工作后，设计工作就要正式开始了 ，作为市场开发人员，我们要大致了解一下一般设计 的基本原则，这样能方便我们工作的开展： 1、根据生产工艺特点和GMP实施指南要求，全面规 划，精心设计，在满足生产需要的前提下，做好工艺 设备平面布置，使之既符合消防安全又节约能耗、方 便生产。 2、设计中要重视技术进步，认真吸取国内外先进经 验，积极慎重地采用新工艺、新设备以确保产品质量 和提高生产效率。选用运行可靠、质量高的国产设备 及国外设备。
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效，但 如果其最终产品悬液不能稳定地储存和运 输，那么它的商业价值就会受限，面对这 一问题，人们开发了各种剂型，但目前常 用的，也是最有效的方法还是冻干，制药 企业可以将其运用到那些昂贵的、不稳定 的疫苗生物制品的生产中。
2021/4/14
疫苗生产项目简介
狂犬病 毒疫苗
流行性乙型 脑炎疫苗 单纯疮疹
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疫苗株 死∕活
灭活 活
死Байду номын сангаас
灭活 死
制备细胞 培养方法
猴肾细胞 转瓶培养
VERO细 胞
人二倍 体细胞
人二倍体细胞
微载体培养 微载体培养
多层滋养增殖器
豚鼠胚成 纤维细胞
转瓶培养
疫苗生产项目简介
(病毒生产制备的方法： • 1、动物接种，如狂犬病毒、脑炎虫媒病毒采用