乳腺癌干细胞标志物的研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
J I.Transplantation,1998,65(6):1615-1621. n州1lo RP.Wright T,Rakela J.et a1.A muhicenter United States. Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before an{j"after
癌的发生发展密切相关。CD44、CD24、B38.1和ESA等表型标志物和标记滞留细胞、侧亚群细胞、
细胞内乙醛脱氢酶l等功能性标志物可为乳腺癌干细胞提供重要的分离和纯化依据,与乳腺癌的
转移和预后密切相关,对于研究乳腺癌的生物学特征、调控机制以及靶向治疗有着重要意义。
百度文库关键词:乳腺;肿瘤干细胞;标志物
The Researeh Progression of Markers in Breast Cancer Stem Cells SANG Ji,珥,M/v Yu.zhen. (Department ofPathology,Binzhou Medical College,Binzhou 256603,China)
收稿日期:2009-07-30修回日期:2009.II一17
乳腺癌干细胞标志物的研究进展
中图分类号:R737.9
桑 晶△’(综述).韩玉贞(审校)
(滨州医学院病理教研室,山东滨州256603)
文献标识码:A
文章编号:1006-2084(2009)24-3690-03
摘要:乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新能力和多向分化潜能的细胞.与乳腺
Key words:Breast:Cancer stem cell;Marker
的存在。然而,肿瘤干细胞的分 离和纯化仍然十分困难,原因是 这类细胞的数量较少,且缺乏相 应的特异性标志,因此,利用其 标志物对其鉴定显得尤为重要。 目前人们利用干细胞体外培养 技术和异种移植模型已发现多 种乳腺癌干细胞标志物,包括表 型标志物和功能性标志物,且证 实一些乳腺癌干细胞标志物与 乳腺癌的转移和与预后密切相
met.aslases by arterial infusion of 5-fluorouraeil and interferon—al-
pha combination therapy following hepatic resection[J].J Gaatro-
enteml.2007,42(6):50I.506. Ahma nJ.Rhee J.Cart B,et a1.The effects nf hepatieartery chemo- therapy on viral hepatitis in patients with hepatocellular carcinomaa 『J].Dig Dis Sci,2005,50(2):33l-335. Jang JW.Choi JY.Bae SH,et a1.A randomized controlled study of preem——ptive lamivudinein patients receiving transarterial chemo— lipiodolization[J].Hepalology,2006,43(6):233—240. Kee艉EB.I)ieterieh DT.Han SH.et a1.Atreatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States:ao update[J].Clin Gastruentero]Hepatal,2006,4(8):
936-962.
Nagamatsu H,hano S,Nagaoka S,et a1.Prophylactic lamivudine administration prevents exacerbation of liver damage in HBe anti— gen positive patients with hepatoeellular carcinoma undergoing transhepatit。arterial infusion chemotherapy[J].Am J Gastroen— tero],2004,99(12):2369-2375.
plcicated by hepatocellular carcinoma[J].Am J Ga.stroentero,
1995,90(1):29.34. T(’(Io S,Demetris AJ.Van 1Thiel D.et a/.Orthotopic liver transplan— talion for pationswith hepatitis B virus.related liver disease J】. Hepatology,J991,13(2):619-626. Lo CM,Cheung ST,Laj CL.et a1.Liver transplantation in Asian patients with chronitl hepatitis B using lamivudine prophylaxis[J]. Ann Surg.2001.233(2):276-281. Nery JR,Weppler D,Rodriguez M,et a1.Efficacy of lamivodine in controlling hepatitis B virus recurrence after liver transplantation
万方数据
医堂绽述!Q塑生12旦笙!!鲞箜丝翅丛!!堡型曼!!!唑!!坐:Q墼!Q塑:Y!!:!!:塑!:丝
·369l·
胞,故用各细胞的特异表面标记(统称为Lineage,包 括CD,、CD。。等)来区分正常细胞(Lin+)和乳腺癌细 胞(Lin一)。②功能性标志物。根据肿瘤干细胞所具 有的功能而确立的标志物,如标记滞留细胞、侧亚群 (side population,SP)细胞、细胞内乙醛脱氢酶l(al— dehyde dehydrogenase 1,ALDH I)。 1.1 ESA+、CD‘/CD‘7…、Lin一 诸多证据证实 ESA+、cD‘/cDi“”、Lin一细胞为乳腺癌干细胞。 2003年AI—Hajj等¨1将ESA+、cD‘、CD24“脚、“n一 细胞注入到非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠 (nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice,NOD/SCID小鼠)体内,小鼠在12周内均出现 肿瘤,而接种CD五或CD二细胞的小鼠则少有肿瘤生 长。生成的肿瘤细胞,经分离再接种到小鼠乳房脂 肪垫中,未分类细胞需接种5 x 104个才能形成肿瘤, 而ESA+、cD二、CD24。…、Lin一细胞只需接种1×103 个即能100%形成肿瘤,这说明表达ESA+、CD4:、 CD拍√h、Lin一表面标记的细胞亚群在乳腺癌中起着 干细胞的作用。Ponti等H1体外培养Oct4+及cD二/ CD二的人乳腺癌细胞,可产生分别具有腔上皮与肌 上皮标记的两种癌细胞后代。2008年Gabriella 等L4 J,发现,cD0/CDM-细胞在基底样乳腺癌和 BRCAl遗传性乳腺癌中常见,其中94%遗传性乳腺 癌含有CD4:/CD24细胞,可见cD二/cD五细胞在乳腺 癌的发生中具有重要作用。 1.2标记滞留细胞溴脱氧尿嘧啶核苷(bromode— oxyundine,BrdU)是DNA前体胸腺嘧啶核苷类似物, 通过竞争掺入到S期细胞单链DNA核苷酸序列中替 代胸腺嘧啶。BrdU经活体注射或在细胞培养过程中 加入后,利用抗BrdU单克隆抗体进行化学染色,显 示增殖细胞。如果细胞迅速分裂,BrdU则被稀释而 检测不到;如果细胞分裂缓慢,则可以被检测到,这 种细胞被称为标记滞留细胞,故该方法可以用来鉴 别和定位干细胞∞J。但有人认为乳腺癌干细胞周期 似乎不断循环,而且并不是所有的干细胞都具有滞 留标记,滞留标记的细胞并不一定是干细胞旧J。因 此,在乳腺癌干细胞循环周期尚未探明之前,该标志 物的使用有待于进一步研究。 1.3 乙醛脱氢酶1 ALDH是细胞内的一组同工 酶,在干细胞分化早期使视黄醇氧化成视黄酸,AI广 DHl是ALDH家族的主要成员¨1。Ginestier等旧1利 用一种称为ALDEFLOUR的试剂,检测细胞内的AL广 DH活性,ALDH活性高的能被荧光标记,从而可以 被检测和分选出来。结果发现,在乳腺组织的正常 细胞以及癌细胞中ALDEFLOUR阳性细胞具有类似
including Iabel retention eelI.side population and aldehyde dehydrogena.∞I m critical for i.mlating or
purlfying breast stem cells.This has imlmrtant significance for the research of biologcal characteristics, regulatory mechanism and targeted therapy in breast cancer.
·3690·
医堂箜述!Q塑生!!爿笠!!鲞笠丝塑丛旦地型丛竺!e血!坐:望竺:Q塑:Y型:!!:丛!:丝
[15] [16]
[17] [18] [19】 [20]
[21] [22]
[J].Intervirology,2005,48(1):7l-75. Lo CM.Liu CL.Chan SC,et a1.A randomized,eontrolled trial of postoperative adjuvant interferon therapy after resection of heapto- cellular(-art·inomafJl.Ann Surg,2007,245(6):831.842. Wada H.Nagano H.Noda T,et a1.Complete remission of hepato- cellular carcinoma with portal vein tumor thmmbus and lymph node
[23] [24] [25】 [26] [27] [28] [29] [30]
138(4):229-306. Lin SM,Lin CJ,Hsu CW,et a1.Prospective randomized controlled study of interferon.alpha in preventing hepato‘‘ellular carcinoma re. carl..nee after medical ablation therapy for primary tumors[J]. Cant-er.2004,100(2):376—382. Cheng JC,Wu JK,Lee PC,et a1.Biologic susceptibility of hepatoc· ellular carcinoma patients treated with radiotherapy to radiation in. duced liver disease[J】.Int J Radiat Oneol Bin IPhys.2004,60 (5):1502.1509. Wong PY,McPeake JR.Portmann B.el a1.Clineal coun矛and sur- vival after liver transplanyation for hepatitis B virus iafeetion eom.
liver transplantation for chronic hepatitis B[J].Hepatology.2001. 33(2):424-432. Gores GJ。Steers儿.Progress in orthopic liver transplantation for hepatocellular carcinoma[J] Gastroenterology.1993,104(1): 317’320.
杨道坤,下.剑英,梁海军,等.博路定联合肝动脉化疗对HBsAg
(+)肝癌病人生存期的影响[J].医学信息手术学分册,2006, 19(11):78-79.
Shiratori Y,Shiina S,Teratani T。et a1.Interferon therapy after tumor ablation improves prognosis in patientswith hpato(’ellular ear- cinoma associated with hepatitis c virus[J].Ann Int Med,2003,
人们利用干细胞体外培养和异种移植等模型证 关。对乳腺癌干细胞标志物的研究有利于阐明乳腺
实了肿瘤中有一部分细胞具有干细胞自我更新和多 癌的发生和发展机制,从而为其提供新的靶向治疗
向分化潜能的性质,在肿瘤的发生及发展中起到重 方案。
要作用,并由此提出“肿瘤干细胞假说”。该假说认 1 乳腺癌干细胞标志物
为,肿瘤的发生和维持由小部分具有自我更新和多
Abstract:Breast cancer stem cells have self-renewal and muhilineage differentiation capacity which closely related to origin or progression of breast cancer.Phenotype markel'g which related to me— tastasis and prognosis of breast cancer including CD.t,CD24,B38.1 and ESA and functional markers
目前常使用以下标志物:①表型标志物。利用
向分化能力的肿瘤干细胞决定…。2003年AI—Ha_jj 乳腺癌细胞的表面分子标记细胞,包括CD“、CDM、
等心1借助乳腺癌细胞异种移植动物模型,第1次在 实体瘤中鉴定了肿瘤干细胞,证实了乳腺癌干细胞
B38.1及上皮特异抗原(epithelial specific antigen。 ESA)等。由于乳腺癌中也可能包含其他非肿瘤细
癌的发生发展密切相关。CD44、CD24、B38.1和ESA等表型标志物和标记滞留细胞、侧亚群细胞、
细胞内乙醛脱氢酶l等功能性标志物可为乳腺癌干细胞提供重要的分离和纯化依据,与乳腺癌的
转移和预后密切相关,对于研究乳腺癌的生物学特征、调控机制以及靶向治疗有着重要意义。
百度文库关键词:乳腺;肿瘤干细胞;标志物
The Researeh Progression of Markers in Breast Cancer Stem Cells SANG Ji,珥,M/v Yu.zhen. (Department ofPathology,Binzhou Medical College,Binzhou 256603,China)
收稿日期:2009-07-30修回日期:2009.II一17
乳腺癌干细胞标志物的研究进展
中图分类号:R737.9
桑 晶△’(综述).韩玉贞(审校)
(滨州医学院病理教研室,山东滨州256603)
文献标识码:A
文章编号:1006-2084(2009)24-3690-03
摘要:乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新能力和多向分化潜能的细胞.与乳腺
Key words:Breast:Cancer stem cell;Marker
的存在。然而,肿瘤干细胞的分 离和纯化仍然十分困难,原因是 这类细胞的数量较少,且缺乏相 应的特异性标志,因此,利用其 标志物对其鉴定显得尤为重要。 目前人们利用干细胞体外培养 技术和异种移植模型已发现多 种乳腺癌干细胞标志物,包括表 型标志物和功能性标志物,且证 实一些乳腺癌干细胞标志物与 乳腺癌的转移和与预后密切相
met.aslases by arterial infusion of 5-fluorouraeil and interferon—al-
pha combination therapy following hepatic resection[J].J Gaatro-
enteml.2007,42(6):50I.506. Ahma nJ.Rhee J.Cart B,et a1.The effects nf hepatieartery chemo- therapy on viral hepatitis in patients with hepatocellular carcinomaa 『J].Dig Dis Sci,2005,50(2):33l-335. Jang JW.Choi JY.Bae SH,et a1.A randomized controlled study of preem——ptive lamivudinein patients receiving transarterial chemo— lipiodolization[J].Hepalology,2006,43(6):233—240. Kee艉EB.I)ieterieh DT.Han SH.et a1.Atreatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States:ao update[J].Clin Gastruentero]Hepatal,2006,4(8):
936-962.
Nagamatsu H,hano S,Nagaoka S,et a1.Prophylactic lamivudine administration prevents exacerbation of liver damage in HBe anti— gen positive patients with hepatoeellular carcinoma undergoing transhepatit。arterial infusion chemotherapy[J].Am J Gastroen— tero],2004,99(12):2369-2375.
plcicated by hepatocellular carcinoma[J].Am J Ga.stroentero,
1995,90(1):29.34. T(’(Io S,Demetris AJ.Van 1Thiel D.et a/.Orthotopic liver transplan— talion for pationswith hepatitis B virus.related liver disease J】. Hepatology,J991,13(2):619-626. Lo CM,Cheung ST,Laj CL.et a1.Liver transplantation in Asian patients with chronitl hepatitis B using lamivudine prophylaxis[J]. Ann Surg.2001.233(2):276-281. Nery JR,Weppler D,Rodriguez M,et a1.Efficacy of lamivodine in controlling hepatitis B virus recurrence after liver transplantation
万方数据
医堂绽述!Q塑生12旦笙!!鲞箜丝翅丛!!堡型曼!!!唑!!坐:Q墼!Q塑:Y!!:!!:塑!:丝
·369l·
胞,故用各细胞的特异表面标记(统称为Lineage,包 括CD,、CD。。等)来区分正常细胞(Lin+)和乳腺癌细 胞(Lin一)。②功能性标志物。根据肿瘤干细胞所具 有的功能而确立的标志物,如标记滞留细胞、侧亚群 (side population,SP)细胞、细胞内乙醛脱氢酶l(al— dehyde dehydrogenase 1,ALDH I)。 1.1 ESA+、CD‘/CD‘7…、Lin一 诸多证据证实 ESA+、cD‘/cDi“”、Lin一细胞为乳腺癌干细胞。 2003年AI—Hajj等¨1将ESA+、cD‘、CD24“脚、“n一 细胞注入到非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠 (nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice,NOD/SCID小鼠)体内,小鼠在12周内均出现 肿瘤,而接种CD五或CD二细胞的小鼠则少有肿瘤生 长。生成的肿瘤细胞,经分离再接种到小鼠乳房脂 肪垫中,未分类细胞需接种5 x 104个才能形成肿瘤, 而ESA+、cD二、CD24。…、Lin一细胞只需接种1×103 个即能100%形成肿瘤,这说明表达ESA+、CD4:、 CD拍√h、Lin一表面标记的细胞亚群在乳腺癌中起着 干细胞的作用。Ponti等H1体外培养Oct4+及cD二/ CD二的人乳腺癌细胞,可产生分别具有腔上皮与肌 上皮标记的两种癌细胞后代。2008年Gabriella 等L4 J,发现,cD0/CDM-细胞在基底样乳腺癌和 BRCAl遗传性乳腺癌中常见,其中94%遗传性乳腺 癌含有CD4:/CD24细胞,可见cD二/cD五细胞在乳腺 癌的发生中具有重要作用。 1.2标记滞留细胞溴脱氧尿嘧啶核苷(bromode— oxyundine,BrdU)是DNA前体胸腺嘧啶核苷类似物, 通过竞争掺入到S期细胞单链DNA核苷酸序列中替 代胸腺嘧啶。BrdU经活体注射或在细胞培养过程中 加入后,利用抗BrdU单克隆抗体进行化学染色,显 示增殖细胞。如果细胞迅速分裂,BrdU则被稀释而 检测不到;如果细胞分裂缓慢,则可以被检测到,这 种细胞被称为标记滞留细胞,故该方法可以用来鉴 别和定位干细胞∞J。但有人认为乳腺癌干细胞周期 似乎不断循环,而且并不是所有的干细胞都具有滞 留标记,滞留标记的细胞并不一定是干细胞旧J。因 此,在乳腺癌干细胞循环周期尚未探明之前,该标志 物的使用有待于进一步研究。 1.3 乙醛脱氢酶1 ALDH是细胞内的一组同工 酶,在干细胞分化早期使视黄醇氧化成视黄酸,AI广 DHl是ALDH家族的主要成员¨1。Ginestier等旧1利 用一种称为ALDEFLOUR的试剂,检测细胞内的AL广 DH活性,ALDH活性高的能被荧光标记,从而可以 被检测和分选出来。结果发现,在乳腺组织的正常 细胞以及癌细胞中ALDEFLOUR阳性细胞具有类似
including Iabel retention eelI.side population and aldehyde dehydrogena.∞I m critical for i.mlating or
purlfying breast stem cells.This has imlmrtant significance for the research of biologcal characteristics, regulatory mechanism and targeted therapy in breast cancer.
·3690·
医堂箜述!Q塑生!!爿笠!!鲞笠丝塑丛旦地型丛竺!e血!坐:望竺:Q塑:Y型:!!:丛!:丝
[15] [16]
[17] [18] [19】 [20]
[21] [22]
[J].Intervirology,2005,48(1):7l-75. Lo CM.Liu CL.Chan SC,et a1.A randomized,eontrolled trial of postoperative adjuvant interferon therapy after resection of heapto- cellular(-art·inomafJl.Ann Surg,2007,245(6):831.842. Wada H.Nagano H.Noda T,et a1.Complete remission of hepato- cellular carcinoma with portal vein tumor thmmbus and lymph node
[23] [24] [25】 [26] [27] [28] [29] [30]
138(4):229-306. Lin SM,Lin CJ,Hsu CW,et a1.Prospective randomized controlled study of interferon.alpha in preventing hepato‘‘ellular carcinoma re. carl..nee after medical ablation therapy for primary tumors[J]. Cant-er.2004,100(2):376—382. Cheng JC,Wu JK,Lee PC,et a1.Biologic susceptibility of hepatoc· ellular carcinoma patients treated with radiotherapy to radiation in. duced liver disease[J】.Int J Radiat Oneol Bin IPhys.2004,60 (5):1502.1509. Wong PY,McPeake JR.Portmann B.el a1.Clineal coun矛and sur- vival after liver transplanyation for hepatitis B virus iafeetion eom.
liver transplantation for chronic hepatitis B[J].Hepatology.2001. 33(2):424-432. Gores GJ。Steers儿.Progress in orthopic liver transplantation for hepatocellular carcinoma[J] Gastroenterology.1993,104(1): 317’320.
杨道坤,下.剑英,梁海军,等.博路定联合肝动脉化疗对HBsAg
(+)肝癌病人生存期的影响[J].医学信息手术学分册,2006, 19(11):78-79.
Shiratori Y,Shiina S,Teratani T。et a1.Interferon therapy after tumor ablation improves prognosis in patientswith hpato(’ellular ear- cinoma associated with hepatitis c virus[J].Ann Int Med,2003,
人们利用干细胞体外培养和异种移植等模型证 关。对乳腺癌干细胞标志物的研究有利于阐明乳腺
实了肿瘤中有一部分细胞具有干细胞自我更新和多 癌的发生和发展机制,从而为其提供新的靶向治疗
向分化潜能的性质,在肿瘤的发生及发展中起到重 方案。
要作用,并由此提出“肿瘤干细胞假说”。该假说认 1 乳腺癌干细胞标志物
为,肿瘤的发生和维持由小部分具有自我更新和多
Abstract:Breast cancer stem cells have self-renewal and muhilineage differentiation capacity which closely related to origin or progression of breast cancer.Phenotype markel'g which related to me— tastasis and prognosis of breast cancer including CD.t,CD24,B38.1 and ESA and functional markers
目前常使用以下标志物:①表型标志物。利用
向分化能力的肿瘤干细胞决定…。2003年AI—Ha_jj 乳腺癌细胞的表面分子标记细胞,包括CD“、CDM、
等心1借助乳腺癌细胞异种移植动物模型,第1次在 实体瘤中鉴定了肿瘤干细胞,证实了乳腺癌干细胞
B38.1及上皮特异抗原(epithelial specific antigen。 ESA)等。由于乳腺癌中也可能包含其他非肿瘤细