乳腺癌干细胞标志物的研究进展
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Ｊ Ｉ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１９９８，６５（６）：１６１５－１６２１． ｎ州１ｌｏ ＲＰ．Ｗｒｉｇｈｔ Ｔ，Ｒａｋｅｌａ Ｊ．ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ． Ｃａｎａｄｉａｎ ｔｒｉａｌ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｆｏｒｅ ａｎ｛ｊ＂ａｆｔｅｒ
癌的发生发展密切相关。ＣＤ４４、ＣＤ２４、Ｂ３８．１和ＥＳＡ等表型标志物和标记滞留细胞、侧亚群细胞、
细胞内乙醛脱氢酶ｌ等功能性标志物可为乳腺癌干细胞提供重要的分离和纯化依据，与乳腺癌的
转移和预后密切相关，对于研究乳腺癌的生物学特征、调控机制以及靶向治疗有着重要意义。
百度文库关键词：乳腺；肿瘤干细胞；标志物
Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｅｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ ＳＡＮＧ Ｊｉ，珥，Ｍ／ｖ Ｙｕ．ｚｈｅｎ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｂｉｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｉｎｚｈｏｕ ２５６６０３，Ｃｈｉｎａ）
收稿日期：２００９－０７－３０修回日期：２００９．ＩＩ一１７
乳腺癌干细胞标志物的研究进展
中图分类号：Ｒ７３７．９
桑 晶△’（综述）．韩玉贞（审校）
（滨州医学院病理教研室，山东滨州２５６６０３）
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－２０８４（２００９）２４－３６９０－０３
摘要：乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新能力和多向分化潜能的细胞．与乳腺
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｂｒｅａｓｔ：Ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ；Ｍａｒｋｅｒ
的存在。然而，肿瘤干细胞的分 离和纯化仍然十分困难，原因是 这类细胞的数量较少，且缺乏相 应的特异性标志，因此，利用其 标志物对其鉴定显得尤为重要。 目前人们利用干细胞体外培养 技术和异种移植模型已发现多 种乳腺癌干细胞标志物，包括表 型标志物和功能性标志物，且证 实一些乳腺癌干细胞标志物与 乳腺癌的转移和与预后密切相
ｍｅｔ．ａｓｌａｓｅｓ ｂｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａｌ－
ｐｈａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｇａａｔｒｏ－
ｅｎｔｅｍｌ．２００７，４２（６）：５０Ｉ．５０６． Ａｈｍａ ｎＪ．Ｒｈｅｅ Ｊ．Ｃａｒｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｎｆ ｈｅｐａｔｉｅａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏ－ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｖｉｒａｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａａ 『Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，２００５，５０（２）：３３ｌ－３３５． Ｊａｎｇ ＪＷ．Ｃｈｏｉ ＪＹ．Ｂａｅ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｒｅｅｍ——ｐｔｉｖｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏ— ｌｉｐｉｏｄｏｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｌｏｌｏｇｙ，２００６，４３（６）：２３３—２４０． Ｋｅｅ艉ＥＢ．Ｉ）ｉｅｔｅｒｉｅｈ ＤＴ．Ｈａｎ ＳＨ．ｅｔ ａ１．Ａｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：ａｏ ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｕｅｎｔｅｒｏ］Ｈｅｐａｔａｌ，２００６，４（８）：
９３６－９６２．
Ｎａｇａｍａｔｓｕ Ｈ，ｈａｎｏ Ｓ，Ｎａｇａｏｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ＨＢｅ ａｎｔｉ— ｇｅｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｔ。ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏ］，２００４，９９（１２）：２３６９－２３７５．
ｐｌｃｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａ．ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ，
１９９５，９０（１）：２９．３４． Ｔ（’（Ｉｏ Ｓ，Ｄｅｍｅｔｒｉｓ ＡＪ．Ｖａｎ １Ｔｈｉｅｌ Ｄ．ｅｔ ａ／．Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎ— ｔａｌｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｔｉｏｎｓｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ．ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ Ｊ】． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｊ９９１，１３（２）：６１９－６２６． Ｌｏ ＣＭ，Ｃｈｅｕｎｇ ＳＴ，Ｌａｊ ＣＬ．ｅｔ ａ１．Ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｔｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｕｓｉｎｇ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｓｕｒｇ．２００１．２３３（２）：２７６－２８１． Ｎｅｒｙ ＪＲ，Ｗｅｐｐｌｅｒ Ｄ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌａｍｉｖｏｄｉｎｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｆｔｅｒ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
万方数据
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·３６９ｌ·
胞，故用各细胞的特异表面标记（统称为Ｌｉｎｅａｇｅ，包 括ＣＤ，、ＣＤ。。等）来区分正常细胞（Ｌｉｎ＋）和乳腺癌细 胞（Ｌｉｎ一）。②功能性标志物。根据肿瘤干细胞所具 有的功能而确立的标志物，如标记滞留细胞、侧亚群 （ｓｉｄｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ＳＰ）细胞、细胞内乙醛脱氢酶ｌ（ａｌ— ｄｅｈｙｄｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ １，ＡＬＤＨ Ｉ）。 １．１ ＥＳＡ＋、ＣＤ‘／ＣＤ‘７…、Ｌｉｎ一 诸多证据证实 ＥＳＡ＋、ｃＤ‘／ｃＤｉ“”、Ｌｉｎ一细胞为乳腺癌干细胞。 ２００３年ＡＩ—Ｈａｊｊ等¨１将ＥＳＡ＋、ｃＤ‘、ＣＤ２４“脚、“ｎ一 细胞注入到非肥胖糖尿病／严重联合免疫缺陷小鼠 （ｎｏｎｏｂｅｓｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ／ｓｅｖｅｒｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠）体内，小鼠在１２周内均出现 肿瘤，而接种ＣＤ五或ＣＤ二细胞的小鼠则少有肿瘤生 长。生成的肿瘤细胞，经分离再接种到小鼠乳房脂 肪垫中，未分类细胞需接种５ ｘ １０４个才能形成肿瘤， 而ＥＳＡ＋、ｃＤ二、ＣＤ２４。…、Ｌｉｎ一细胞只需接种１×１０３ 个即能１００％形成肿瘤，这说明表达ＥＳＡ＋、ＣＤ４：、 ＣＤ拍√ｈ、Ｌｉｎ一表面标记的细胞亚群在乳腺癌中起着 干细胞的作用。Ｐｏｎｔｉ等Ｈ１体外培养Ｏｃｔ４＋及ｃＤ二／ ＣＤ二的人乳腺癌细胞，可产生分别具有腔上皮与肌 上皮标记的两种癌细胞后代。２００８年Ｇａｂｒｉｅｌｌａ 等Ｌ４ Ｊ，发现，ｃＤ０／ＣＤＭ－细胞在基底样乳腺癌和 ＢＲＣＡｌ遗传性乳腺癌中常见，其中９４％遗传性乳腺 癌含有ＣＤ４：／ＣＤ２４细胞，可见ｃＤ二／ｃＤ五细胞在乳腺 癌的发生中具有重要作用。 １．２标记滞留细胞溴脱氧尿嘧啶核苷（ｂｒｏｍｏｄｅ— ｏｘｙｕｎｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）是ＤＮＡ前体胸腺嘧啶核苷类似物， 通过竞争掺入到Ｓ期细胞单链ＤＮＡ核苷酸序列中替 代胸腺嘧啶。ＢｒｄＵ经活体注射或在细胞培养过程中 加入后，利用抗ＢｒｄＵ单克隆抗体进行化学染色，显 示增殖细胞。如果细胞迅速分裂，ＢｒｄＵ则被稀释而 检测不到；如果细胞分裂缓慢，则可以被检测到，这 种细胞被称为标记滞留细胞，故该方法可以用来鉴 别和定位干细胞∞Ｊ。但有人认为乳腺癌干细胞周期 似乎不断循环，而且并不是所有的干细胞都具有滞 留标记，滞留标记的细胞并不一定是干细胞旧Ｊ。因 此，在乳腺癌干细胞循环周期尚未探明之前，该标志 物的使用有待于进一步研究。 １．３ 乙醛脱氢酶１ ＡＬＤＨ是细胞内的一组同工 酶，在干细胞分化早期使视黄醇氧化成视黄酸，ＡＩ广 ＤＨｌ是ＡＬＤＨ家族的主要成员¨１。Ｇｉｎｅｓｔｉｅｒ等旧１利 用一种称为ＡＬＤＥＦＬＯＵＲ的试剂，检测细胞内的ＡＬ广 ＤＨ活性，ＡＬＤＨ活性高的能被荧光标记，从而可以 被检测和分选出来。结果发现，在乳腺组织的正常 细胞以及癌细胞中ＡＬＤＥＦＬＯＵＲ阳性细胞具有类似
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｉａｂｅｌ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｅｌＩ．ｓｉｄｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａ．∞Ｉ ｍ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｏｒ ｉ．ｍｌａｔｉｎｇ ｏｒ
ｐｕｒｌｆｙｉｎｇ ｂｒｅａｓｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓ ｈａｓ ｉｍｌｍｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．
·３６９０·
医堂箜述！Ｑ塑生！！爿笠！！鲞笠丝塑丛旦地型丛竺！ｅ血！坐：望竺：Ｑ塑：Ｙ型：！！：丛！：丝
［１５］ ［１６］
［１７］ ［１８］ ［１９】 ［２０］
［２１］ ［２２］
［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００５，４８（１）：７ｌ－７５． Ｌｏ ＣＭ．Ｌｉｕ ＣＬ．Ｃｈａｎ ＳＣ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｅｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅａｐｔｏ－ ｃｅｌｌｕｌａｒ（－ａｒｔ·ｉｎｏｍａｆＪｌ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００７，２４５（６）：８３１．８４２． Ｗａｄａ Ｈ．Ｎａｇａｎｏ Ｈ．Ｎｏｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏ－ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｍｍｂｕｓ ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ
［２３］ ［２４］ ［２５】 ［２６］ ［２７］ ［２８］ ［２９］ ［３０］
１３８（４）：２２９－３０６． Ｌｉｎ ＳＭ，Ｌｉｎ ＣＪ，Ｈｓｕ ＣＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ａｌｐｈａ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｈｅｐａｔｏ‘‘ｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｒｅ． ｃａｒｌ．．ｎｅｅ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃａｌ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］． Ｃａｎｔ－ｅｒ．２００４，１００（２）：３７６—３８２． Ｃｈｅｎｇ ＪＣ，Ｗｕ ＪＫ，Ｌｅｅ ＰＣ，ｅｔ ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃ· ｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ． ｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｅｏｌ Ｂｉｎ ＩＰｈｙｓ．２００４，６０ （５）：１５０２．１５０９． Ｗｏｎｇ ＰＹ，ＭｃＰｅａｋｅ ＪＲ．Ｐｏｒｔｍａｎｎ Ｂ．ｅｌ ａ１．Ｃｌｉｎｅａｌ ｃｏｕｎ矛ａｎｄ ｓｕｒ－ ｖｉｖａｌ ａｆｔｅｒ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｙａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉａｆｅｅｔｉｏｎ ｅｏｍ．
ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１． ３３（２）：４２４－４３２． Ｇｏｒｅｓ ＧＪ。Ｓｔｅｅｒｓ儿．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｏｒｔｈｏｐｉｃ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．１９９３，１０４（１）： ３１７’３２０．
杨道坤，下．剑英，梁海军，等．博路定联合肝动脉化疗对ＨＢｓＡｇ
（＋）肝癌病人生存期的影响［Ｊ］．医学信息手术学分册，２００６， １９（１１）：７８－７９．
Ｓｈｉｒａｔｏｒｉ Ｙ，Ｓｈｉｉｎａ Ｓ，Ｔｅｒａｔａｎｉ Ｔ。ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｂｌａｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｈｐａｔｏ（’ｅｌｌｕｌａｒ ｅａｒ－ ｃｉｎｏｍａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｃ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔ Ｍｅｄ，２００３，
人们利用干细胞体外培养和异种移植等模型证 关。对乳腺癌干细胞标志物的研究有利于阐明乳腺
实了肿瘤中有一部分细胞具有干细胞自我更新和多 癌的发生和发展机制，从而为其提供新的靶向治疗
向分化潜能的性质，在肿瘤的发生及发展中起到重 方案。
要作用，并由此提出“肿瘤干细胞假说”。该假说认 １ 乳腺癌干细胞标志物
为，肿瘤的发生和维持由小部分具有自我更新和多
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｖｅ ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌ ａｎｄ ｍｕｈｉｌｉｎｅａｇｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｃａｐａｃｉｔｙ ｗｈｉｃｈ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｏｒｉｇｉｎ ｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍａｒｋｅｌ＇ｇ ｗｈｉｃｈ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＣＤ．ｔ，ＣＤ２４，Ｂ３８．１ ａｎｄ ＥＳＡ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｒｋｅｒｓ
目前常使用以下标志物：①表型标志物。利用
向分化能力的肿瘤干细胞决定…。２００３年ＡＩ—Ｈａ＿ｊｊ 乳腺癌细胞的表面分子标记细胞，包括ＣＤ“、ＣＤＭ、
等心１借助乳腺癌细胞异种移植动物模型，第１次在 实体瘤中鉴定了肿瘤干细胞，证实了乳腺癌干细胞
Ｂ３８．１及上皮特异抗原（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ。 ＥＳＡ）等。由于乳腺癌中也可能包含其他非肿瘤细
癌的发生发展密切相关。ＣＤ４４、ＣＤ２４、Ｂ３８．１和ＥＳＡ等表型标志物和标记滞留细胞、侧亚群细胞、
细胞内乙醛脱氢酶ｌ等功能性标志物可为乳腺癌干细胞提供重要的分离和纯化依据，与乳腺癌的
转移和预后密切相关，对于研究乳腺癌的生物学特征、调控机制以及靶向治疗有着重要意义。
百度文库关键词：乳腺；肿瘤干细胞；标志物
Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｅｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ ＳＡＮＧ Ｊｉ，珥，Ｍ／ｖ Ｙｕ．ｚｈｅｎ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｂｉｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｉｎｚｈｏｕ ２５６６０３，Ｃｈｉｎａ）
收稿日期：２００９－０７－３０修回日期：２００９．ＩＩ一１７
乳腺癌干细胞标志物的研究进展
中图分类号：Ｒ７３７．９
桑 晶△’（综述）．韩玉贞（审校）
（滨州医学院病理教研室，山东滨州２５６６０３）
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－２０８４（２００９）２４－３６９０－０３
摘要：乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新能力和多向分化潜能的细胞．与乳腺
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｂｒｅａｓｔ：Ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ；Ｍａｒｋｅｒ
的存在。然而，肿瘤干细胞的分 离和纯化仍然十分困难，原因是 这类细胞的数量较少，且缺乏相 应的特异性标志，因此，利用其 标志物对其鉴定显得尤为重要。 目前人们利用干细胞体外培养 技术和异种移植模型已发现多 种乳腺癌干细胞标志物，包括表 型标志物和功能性标志物，且证 实一些乳腺癌干细胞标志物与 乳腺癌的转移和与预后密切相
ｍｅｔ．ａｓｌａｓｅｓ ｂｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａｌ－
ｐｈａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｇａａｔｒｏ－
ｅｎｔｅｍｌ．２００７，４２（６）：５０Ｉ．５０６． Ａｈｍａ ｎＪ．Ｒｈｅｅ Ｊ．Ｃａｒｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｎｆ ｈｅｐａｔｉｅａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏ－ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｖｉｒａｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａａ 『Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，２００５，５０（２）：３３ｌ－３３５． Ｊａｎｇ ＪＷ．Ｃｈｏｉ ＪＹ．Ｂａｅ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｒｅｅｍ——ｐｔｉｖｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏ— ｌｉｐｉｏｄｏｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｌｏｌｏｇｙ，２００６，４３（６）：２３３—２４０． Ｋｅｅ艉ＥＢ．Ｉ）ｉｅｔｅｒｉｅｈ ＤＴ．Ｈａｎ ＳＨ．ｅｔ ａ１．Ａｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：ａｏ ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｕｅｎｔｅｒｏ］Ｈｅｐａｔａｌ，２００６，４（８）：
９３６－９６２．
Ｎａｇａｍａｔｓｕ Ｈ，ｈａｎｏ Ｓ，Ｎａｇａｏｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ＨＢｅ ａｎｔｉ— ｇｅｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｔ。ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏ］，２００４，９９（１２）：２３６９－２３７５．
ｐｌｃｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａ．ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ，
１９９５，９０（１）：２９．３４． Ｔ（’（Ｉｏ Ｓ，Ｄｅｍｅｔｒｉｓ ＡＪ．Ｖａｎ １Ｔｈｉｅｌ Ｄ．ｅｔ ａ／．Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎ— ｔａｌｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｔｉｏｎｓｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ．ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ Ｊ】． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｊ９９１，１３（２）：６１９－６２６． Ｌｏ ＣＭ，Ｃｈｅｕｎｇ ＳＴ，Ｌａｊ ＣＬ．ｅｔ ａ１．Ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｔｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｕｓｉｎｇ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｓｕｒｇ．２００１．２３３（２）：２７６－２８１． Ｎｅｒｙ ＪＲ，Ｗｅｐｐｌｅｒ Ｄ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌａｍｉｖｏｄｉｎｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｆｔｅｒ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
万方数据
医堂绽述！Ｑ塑生１２旦笙！！鲞箜丝翅丛！！堡型曼！！！唑！！坐：Ｑ墼！Ｑ塑：Ｙ！！：！！：塑！：丝
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胞，故用各细胞的特异表面标记（统称为Ｌｉｎｅａｇｅ，包 括ＣＤ，、ＣＤ。。等）来区分正常细胞（Ｌｉｎ＋）和乳腺癌细 胞（Ｌｉｎ一）。②功能性标志物。根据肿瘤干细胞所具 有的功能而确立的标志物，如标记滞留细胞、侧亚群 （ｓｉｄｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ＳＰ）细胞、细胞内乙醛脱氢酶ｌ（ａｌ— ｄｅｈｙｄｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ １，ＡＬＤＨ Ｉ）。 １．１ ＥＳＡ＋、ＣＤ‘／ＣＤ‘７…、Ｌｉｎ一 诸多证据证实 ＥＳＡ＋、ｃＤ‘／ｃＤｉ“”、Ｌｉｎ一细胞为乳腺癌干细胞。 ２００３年ＡＩ—Ｈａｊｊ等¨１将ＥＳＡ＋、ｃＤ‘、ＣＤ２４“脚、“ｎ一 细胞注入到非肥胖糖尿病／严重联合免疫缺陷小鼠 （ｎｏｎｏｂｅｓｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ／ｓｅｖｅｒｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠）体内，小鼠在１２周内均出现 肿瘤，而接种ＣＤ五或ＣＤ二细胞的小鼠则少有肿瘤生 长。生成的肿瘤细胞，经分离再接种到小鼠乳房脂 肪垫中，未分类细胞需接种５ ｘ １０４个才能形成肿瘤， 而ＥＳＡ＋、ｃＤ二、ＣＤ２４。…、Ｌｉｎ一细胞只需接种１×１０３ 个即能１００％形成肿瘤，这说明表达ＥＳＡ＋、ＣＤ４：、 ＣＤ拍√ｈ、Ｌｉｎ一表面标记的细胞亚群在乳腺癌中起着 干细胞的作用。Ｐｏｎｔｉ等Ｈ１体外培养Ｏｃｔ４＋及ｃＤ二／ ＣＤ二的人乳腺癌细胞，可产生分别具有腔上皮与肌 上皮标记的两种癌细胞后代。２００８年Ｇａｂｒｉｅｌｌａ 等Ｌ４ Ｊ，发现，ｃＤ０／ＣＤＭ－细胞在基底样乳腺癌和 ＢＲＣＡｌ遗传性乳腺癌中常见，其中９４％遗传性乳腺 癌含有ＣＤ４：／ＣＤ２４细胞，可见ｃＤ二／ｃＤ五细胞在乳腺 癌的发生中具有重要作用。 １．２标记滞留细胞溴脱氧尿嘧啶核苷（ｂｒｏｍｏｄｅ— ｏｘｙｕｎｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）是ＤＮＡ前体胸腺嘧啶核苷类似物， 通过竞争掺入到Ｓ期细胞单链ＤＮＡ核苷酸序列中替 代胸腺嘧啶。ＢｒｄＵ经活体注射或在细胞培养过程中 加入后，利用抗ＢｒｄＵ单克隆抗体进行化学染色，显 示增殖细胞。如果细胞迅速分裂，ＢｒｄＵ则被稀释而 检测不到；如果细胞分裂缓慢，则可以被检测到，这 种细胞被称为标记滞留细胞，故该方法可以用来鉴 别和定位干细胞∞Ｊ。但有人认为乳腺癌干细胞周期 似乎不断循环，而且并不是所有的干细胞都具有滞 留标记，滞留标记的细胞并不一定是干细胞旧Ｊ。因 此，在乳腺癌干细胞循环周期尚未探明之前，该标志 物的使用有待于进一步研究。 １．３ 乙醛脱氢酶１ ＡＬＤＨ是细胞内的一组同工 酶，在干细胞分化早期使视黄醇氧化成视黄酸，ＡＩ广 ＤＨｌ是ＡＬＤＨ家族的主要成员¨１。Ｇｉｎｅｓｔｉｅｒ等旧１利 用一种称为ＡＬＤＥＦＬＯＵＲ的试剂，检测细胞内的ＡＬ广 ＤＨ活性，ＡＬＤＨ活性高的能被荧光标记，从而可以 被检测和分选出来。结果发现，在乳腺组织的正常 细胞以及癌细胞中ＡＬＤＥＦＬＯＵＲ阳性细胞具有类似
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｉａｂｅｌ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｅｌＩ．ｓｉｄｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａ．∞Ｉ ｍ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｏｒ ｉ．ｍｌａｔｉｎｇ ｏｒ
ｐｕｒｌｆｙｉｎｇ ｂｒｅａｓｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓ ｈａｓ ｉｍｌｍｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．
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医堂箜述！Ｑ塑生！！爿笠！！鲞笠丝塑丛旦地型丛竺！ｅ血！坐：望竺：Ｑ塑：Ｙ型：！！：丛！：丝
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［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００５，４８（１）：７ｌ－７５． Ｌｏ ＣＭ．Ｌｉｕ ＣＬ．Ｃｈａｎ ＳＣ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｅｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅａｐｔｏ－ ｃｅｌｌｕｌａｒ（－ａｒｔ·ｉｎｏｍａｆＪｌ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００７，２４５（６）：８３１．８４２． Ｗａｄａ Ｈ．Ｎａｇａｎｏ Ｈ．Ｎｏｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏ－ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｍｍｂｕｓ ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ
［２３］ ［２４］ ［２５】 ［２６］ ［２７］ ［２８］ ［２９］ ［３０］
１３８（４）：２２９－３０６． Ｌｉｎ ＳＭ，Ｌｉｎ ＣＪ，Ｈｓｕ ＣＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ａｌｐｈａ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｈｅｐａｔｏ‘‘ｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｒｅ． ｃａｒｌ．．ｎｅｅ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃａｌ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］． Ｃａｎｔ－ｅｒ．２００４，１００（２）：３７６—３８２． Ｃｈｅｎｇ ＪＣ，Ｗｕ ＪＫ，Ｌｅｅ ＰＣ，ｅｔ ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃ· ｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ． ｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｅｏｌ Ｂｉｎ ＩＰｈｙｓ．２００４，６０ （５）：１５０２．１５０９． Ｗｏｎｇ ＰＹ，ＭｃＰｅａｋｅ ＪＲ．Ｐｏｒｔｍａｎｎ Ｂ．ｅｌ ａ１．Ｃｌｉｎｅａｌ ｃｏｕｎ矛ａｎｄ ｓｕｒ－ ｖｉｖａｌ ａｆｔｅｒ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｙａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉａｆｅｅｔｉｏｎ ｅｏｍ．
ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１． ３３（２）：４２４－４３２． Ｇｏｒｅｓ ＧＪ。Ｓｔｅｅｒｓ儿．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｏｒｔｈｏｐｉｃ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．１９９３，１０４（１）： ３１７’３２０．
杨道坤，下．剑英，梁海军，等．博路定联合肝动脉化疗对ＨＢｓＡｇ
（＋）肝癌病人生存期的影响［Ｊ］．医学信息手术学分册，２００６， １９（１１）：７８－７９．
Ｓｈｉｒａｔｏｒｉ Ｙ，Ｓｈｉｉｎａ Ｓ，Ｔｅｒａｔａｎｉ Ｔ。ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｂｌａｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｈｐａｔｏ（’ｅｌｌｕｌａｒ ｅａｒ－ ｃｉｎｏｍａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｃ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔ Ｍｅｄ，２００３，
人们利用干细胞体外培养和异种移植等模型证 关。对乳腺癌干细胞标志物的研究有利于阐明乳腺
实了肿瘤中有一部分细胞具有干细胞自我更新和多 癌的发生和发展机制，从而为其提供新的靶向治疗
向分化潜能的性质，在肿瘤的发生及发展中起到重 方案。
要作用，并由此提出“肿瘤干细胞假说”。该假说认 １ 乳腺癌干细胞标志物
为，肿瘤的发生和维持由小部分具有自我更新和多
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｖｅ ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌ ａｎｄ ｍｕｈｉｌｉｎｅａｇｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｃａｐａｃｉｔｙ ｗｈｉｃｈ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｏｒｉｇｉｎ ｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍａｒｋｅｌ＇ｇ ｗｈｉｃｈ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＣＤ．ｔ，ＣＤ２４，Ｂ３８．１ ａｎｄ ＥＳＡ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｒｋｅｒｓ
目前常使用以下标志物：①表型标志物。利用
向分化能力的肿瘤干细胞决定…。２００３年ＡＩ—Ｈａ＿ｊｊ 乳腺癌细胞的表面分子标记细胞，包括ＣＤ“、ＣＤＭ、
等心１借助乳腺癌细胞异种移植动物模型，第１次在 实体瘤中鉴定了肿瘤干细胞，证实了乳腺癌干细胞
Ｂ３８．１及上皮特异抗原（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ。 ＥＳＡ）等。由于乳腺癌中也可能包含其他非肿瘤细