中国NMOSD诊治指南2015
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2015 NEW NMOSD
取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
NMOSD 自此，NMO与NMOSD统一命名为
• 他是一组主要由体液免疫参与的抗原抗体介导的CNS炎性脱髓鞘疾病谱 • 鉴于AQP4-IgG具有高度的特异性和较高的敏感性，诊断小组进一步对NMOSD
进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组合AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的 诊断细则
• 多数患者遗留有严重的视力障碍和/或肢体功能障碍，尿便障碍
NMOSD临床表现及分型
• 六大核心临床症状
1. 视神经炎 2. 急性脊髓炎 3. 延髓最后区综合征 4. 急性脑干综合征 5. 急性间脑综合征 6. 大脑综合征
• 每组核心临床症候与影像同 时 对 应 存 在 时 指 出 NMOSD 的诊断特异性最高，如仅单 一存在典型临床表现或影像 学特征，其作为支持诊断的 特异性会有所下降
• 延髓背侧为主，主要累 及最后区域，呈片状或 线状长T2信号，可与颈 髓病变相连
NMOSD 临床表现 4-其他脑病类型
• 部分病例在疾病的某一阶段可以单独或合并出现于NMOSD脑内特征影像对应的症候 1.脑干及第四脑室周边症候：头晕、复视、共济失调等 2.下丘脑症候：困倦、发作性睡病样表现，顽固性低钠血症、体温调节障碍等 3.大脑半球白质或胼胝体症候：淡漠、反应迟缓，认知水平下降、头痛等 4.可无任何症候 临床观察中，以上几种类型可以以不同形式组合；合并或不合并AQP4-IgG阳性；合 并或不合并风湿自身免疫性相关抗体阳性，如ANA、SSA、SSB等情况
在性别构成上，NMOSD女性明显高发，女男患病率比例高达（9-11）：1 NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁
NMOSD流行病学
• NMOSD常与一些自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮 、桥本氏病等发生共病现象
• NMOSD为高复发、高致残性疾病
90%以上患者多为时相病程 60%的患者1年内复发 90%的患者在3年内复发
NMOSD流行病学
NO
小样本流行病学资料 NMOSD的患病率在全球各地区均比较接近 ，约为1-5/10万人*年，但在非白种人（亚 洲、拉丁美洲、非洲、西班牙裔和美国原住 居民人群中更为易感。
在特发性炎性脱髓鞘（IIDDS）疾病构成比例上，NMOSD明显高于白种人群
＞ 如在NMOSD：MS比例上，白种人约1：100，非白色人种约为40：60
NMOSD 临床表现 1-ON/r-ON
可为单眼、双眼同时或相继发病；多起病急，进展迅速 视力多显著下降，甚至失明，多伴有眼痛，也可发生严重视野缺损； 部分病例治疗效果不佳，残余视力＜0.1
更易累及视神经后段及视交叉，病变节段可大于1/2视神经长度。急性 期可表现为视神经增粗、强化，部分伴有视神经鞘强化等 慢性期可以表现为视神经萎缩，形成双轨征
抗体阳性的ON或LETM 他们具有与NMO相似的发病机制 及临床特征，部分病例最终演变 为NMO
随后的研究发现： • NMO和NMOSD在生物学特性上并没有统计学差异 • 部分NMOSD患者最终演变为NMO • AQP4-IgG阴性NMOSD患者还存在一定的异质性 • 目前的免疫治疗策略与NMO是相似或相同的
NMOSD 实验室检查
• 脑脊液：多数患者急性期CSF白细胞＞10*109/L，约1/3患者急性期CSF白细
胞＞50*109/L，部分患者CSF中性粒细胞增高，甚至可见嗜酸性粒细胞 • CSF寡克隆区带阳性率＜20%，CSD蛋白多明显增高，可大于1g/L
• 血清及CSF AQP4-IgG： AQP4-IgG是NMO特有的生物学标志物，具有高度
NMOSD
中国视神经脊髓炎谱系疾诊断与治疗指南
2017年9月7日
视神经脊髓炎
免疫介导以视神经和脊髓受累为主的CNS炎性脱髓鞘疾病
AQP4-IgG NMO
MS
＞ຫໍສະໝຸດ Baidu
1. 延髓最后区 2. 丘脑 3. 下丘脑 4. 第三和第四脑室周围 5. 脑室旁 6. 胼胝体 7. 大脑半球白质
2007
NMOSD
临床上有一组尚不能满足NMO诊 断标准的局限形式的脱髓鞘疾病 ，可伴随或不伴随AQP4-IgG阳性 • 如单发或复发性ON • 单发或复发性LETM • 伴有类风湿免疫相关自身免疫
NMOSD 实验室检查
• 其他自身免疫抗体检测：约50%NMOSD患者合并其他自身免疫抗体
阳性，如血清抗核抗体（ANAs）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗甲状腺抗体等。 合并上述抗体阳性者更倾向于支持NMOSD的诊断 • NMOSD是否存在异质性一直存在争议：临床观察发现，有20%-30%NMOSD患 者AQP4-IgG阴性。最近报道的少突胶质细胞糖蛋白MOG抗体阳性较高，这些病 例发病要更年轻，男性居多，下胸髓更易受累。临床过程相对较轻，复发不频繁 。临床上亦有肿瘤合并AQP4-IgG阳性或合并N-甲基D天冬氨酸受体抗体阳性的病 例报道，仍需要进一步研究观察
• 慢性恢复期：可见脊髓萎缩、空洞，长节段病变可转变为间断、不连续长T2信 号。少数脊髓病变首次发作可以小于２个椎体节断，急性期多表现为明显肿胀 及强化
A 长节段；B 中央型；C 肿胀；D 强化；E、F 萎缩；G慢性期不连续
NMOSD 临床表现 3-延髓最后区综合征
• 延髓最后区综合征：可 为单一首发症候。表现 为顽固性呃逆、恶心、 呕吐，不能用其他原因 解释
NMOSD 临床表现 2-急性脊髓炎
• 纵向延伸的脊髓节段横贯性损害是 NMOSD最具特征性的影像表现
• 部分单一脊髓受累症候。单次或多次。长 度多超过3个椎体节段，多为横贯性受损 ，部分早期病例可短于3个椎体阶段或不 完全横贯性受累，部分病例在随后的病程 演变过程中出现其它部位受累表现
• 急性期：病变可以出现明显肿胀，呈长T1长T2表现，增强后部分呈亮斑样或斑 片样、线样强化，相应脊膜亦可强化
的特异性。目前检测方法众多，公认的特异度和灵敏度较高的方法有细胞转染免 疫荧光法（CBA）及流式细胞法，其特异度高达90%以上，敏感度高达70%，酶联 免疫吸附法测定AQP4-IgG较敏感，但有假阳性。用其滴度对疾病进展和复发评价 尚有争议。因此，对于ELISA结果中低滴度水平的AQP4-IgG阳性病例和不典型临 床表现着，应该谨慎判断。推荐采用CBA法检测AQP4-IgG或两种以上的方法动态 反复验证
取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
NMOSD 自此，NMO与NMOSD统一命名为
• 他是一组主要由体液免疫参与的抗原抗体介导的CNS炎性脱髓鞘疾病谱 • 鉴于AQP4-IgG具有高度的特异性和较高的敏感性，诊断小组进一步对NMOSD
进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组合AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的 诊断细则
• 多数患者遗留有严重的视力障碍和/或肢体功能障碍，尿便障碍
NMOSD临床表现及分型
• 六大核心临床症状
1. 视神经炎 2. 急性脊髓炎 3. 延髓最后区综合征 4. 急性脑干综合征 5. 急性间脑综合征 6. 大脑综合征
• 每组核心临床症候与影像同 时 对 应 存 在 时 指 出 NMOSD 的诊断特异性最高，如仅单 一存在典型临床表现或影像 学特征，其作为支持诊断的 特异性会有所下降
• 延髓背侧为主，主要累 及最后区域，呈片状或 线状长T2信号，可与颈 髓病变相连
NMOSD 临床表现 4-其他脑病类型
• 部分病例在疾病的某一阶段可以单独或合并出现于NMOSD脑内特征影像对应的症候 1.脑干及第四脑室周边症候：头晕、复视、共济失调等 2.下丘脑症候：困倦、发作性睡病样表现，顽固性低钠血症、体温调节障碍等 3.大脑半球白质或胼胝体症候：淡漠、反应迟缓，认知水平下降、头痛等 4.可无任何症候 临床观察中，以上几种类型可以以不同形式组合；合并或不合并AQP4-IgG阳性；合 并或不合并风湿自身免疫性相关抗体阳性，如ANA、SSA、SSB等情况
在性别构成上，NMOSD女性明显高发，女男患病率比例高达（9-11）：1 NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁
NMOSD流行病学
• NMOSD常与一些自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮 、桥本氏病等发生共病现象
• NMOSD为高复发、高致残性疾病
90%以上患者多为时相病程 60%的患者1年内复发 90%的患者在3年内复发
NMOSD流行病学
NO
小样本流行病学资料 NMOSD的患病率在全球各地区均比较接近 ，约为1-5/10万人*年，但在非白种人（亚 洲、拉丁美洲、非洲、西班牙裔和美国原住 居民人群中更为易感。
在特发性炎性脱髓鞘（IIDDS）疾病构成比例上，NMOSD明显高于白种人群
＞ 如在NMOSD：MS比例上，白种人约1：100，非白色人种约为40：60
NMOSD 临床表现 1-ON/r-ON
可为单眼、双眼同时或相继发病；多起病急，进展迅速 视力多显著下降，甚至失明，多伴有眼痛，也可发生严重视野缺损； 部分病例治疗效果不佳，残余视力＜0.1
更易累及视神经后段及视交叉，病变节段可大于1/2视神经长度。急性 期可表现为视神经增粗、强化，部分伴有视神经鞘强化等 慢性期可以表现为视神经萎缩，形成双轨征
抗体阳性的ON或LETM 他们具有与NMO相似的发病机制 及临床特征，部分病例最终演变 为NMO
随后的研究发现： • NMO和NMOSD在生物学特性上并没有统计学差异 • 部分NMOSD患者最终演变为NMO • AQP4-IgG阴性NMOSD患者还存在一定的异质性 • 目前的免疫治疗策略与NMO是相似或相同的
NMOSD 实验室检查
• 脑脊液：多数患者急性期CSF白细胞＞10*109/L，约1/3患者急性期CSF白细
胞＞50*109/L，部分患者CSF中性粒细胞增高，甚至可见嗜酸性粒细胞 • CSF寡克隆区带阳性率＜20%，CSD蛋白多明显增高，可大于1g/L
• 血清及CSF AQP4-IgG： AQP4-IgG是NMO特有的生物学标志物，具有高度
NMOSD
中国视神经脊髓炎谱系疾诊断与治疗指南
2017年9月7日
视神经脊髓炎
免疫介导以视神经和脊髓受累为主的CNS炎性脱髓鞘疾病
AQP4-IgG NMO
MS
＞ຫໍສະໝຸດ Baidu
1. 延髓最后区 2. 丘脑 3. 下丘脑 4. 第三和第四脑室周围 5. 脑室旁 6. 胼胝体 7. 大脑半球白质
2007
NMOSD
临床上有一组尚不能满足NMO诊 断标准的局限形式的脱髓鞘疾病 ，可伴随或不伴随AQP4-IgG阳性 • 如单发或复发性ON • 单发或复发性LETM • 伴有类风湿免疫相关自身免疫
NMOSD 实验室检查
• 其他自身免疫抗体检测：约50%NMOSD患者合并其他自身免疫抗体
阳性，如血清抗核抗体（ANAs）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗甲状腺抗体等。 合并上述抗体阳性者更倾向于支持NMOSD的诊断 • NMOSD是否存在异质性一直存在争议：临床观察发现，有20%-30%NMOSD患 者AQP4-IgG阴性。最近报道的少突胶质细胞糖蛋白MOG抗体阳性较高，这些病 例发病要更年轻，男性居多，下胸髓更易受累。临床过程相对较轻，复发不频繁 。临床上亦有肿瘤合并AQP4-IgG阳性或合并N-甲基D天冬氨酸受体抗体阳性的病 例报道，仍需要进一步研究观察
• 慢性恢复期：可见脊髓萎缩、空洞，长节段病变可转变为间断、不连续长T2信 号。少数脊髓病变首次发作可以小于２个椎体节断，急性期多表现为明显肿胀 及强化
A 长节段；B 中央型；C 肿胀；D 强化；E、F 萎缩；G慢性期不连续
NMOSD 临床表现 3-延髓最后区综合征
• 延髓最后区综合征：可 为单一首发症候。表现 为顽固性呃逆、恶心、 呕吐，不能用其他原因 解释
NMOSD 临床表现 2-急性脊髓炎
• 纵向延伸的脊髓节段横贯性损害是 NMOSD最具特征性的影像表现
• 部分单一脊髓受累症候。单次或多次。长 度多超过3个椎体节段，多为横贯性受损 ，部分早期病例可短于3个椎体阶段或不 完全横贯性受累，部分病例在随后的病程 演变过程中出现其它部位受累表现
• 急性期：病变可以出现明显肿胀，呈长T1长T2表现，增强后部分呈亮斑样或斑 片样、线样强化，相应脊膜亦可强化
的特异性。目前检测方法众多，公认的特异度和灵敏度较高的方法有细胞转染免 疫荧光法（CBA）及流式细胞法，其特异度高达90%以上，敏感度高达70%，酶联 免疫吸附法测定AQP4-IgG较敏感，但有假阳性。用其滴度对疾病进展和复发评价 尚有争议。因此，对于ELISA结果中低滴度水平的AQP4-IgG阳性病例和不典型临 床表现着，应该谨慎判断。推荐采用CBA法检测AQP4-IgG或两种以上的方法动态 反复验证