药物的蛋白结合课件

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• 为研究药物的结合行为，定义可测定的量r 如下：
r = 结合药物的mol数／总蛋白mol数
• 主要有平衡透析和超过滤 的方法
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5.影响药物蛋白结合的因素
• 药物 a.药物的理化性质 b.体内药物总浓度
• 蛋白 ａ．用于药物蛋白结合的蛋白数量 ｂ．合成蛋白的质量或理化性质
• 药物与蛋白间的亲和力，包括结合常数的 大小
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（2）可逆过程： 对大多数药物而言。 这种可逆药物蛋白结合是由于药物以较
弱的化学键（氢键or范德华力）和蛋白结合， 组成蛋白链的AA有－OH、－COOH、或其 它基团，可和药物发生可逆的相互作用。
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二．血浆中药物蛋白结合与分布 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
及消除的关系
• 血浆中药物可以和蛋白可逆结合，也有部分游离 穿过细胞膜，分布到各种组织（包括肾和肝等与 药物消除有关的组织）。
• 肾主动分泌是一个载体传递系统，与血浆蛋白相 比，载体系统和游离药物分子有更大的亲和力， 所以，主动肾排泄不管药物是否和蛋白结合，都 能迅速将药物排出。
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• 对于高度血浆蛋白结合的药物，游离药物 的微小变化会引起总分布容积的显著变化。
• 对于血浆蛋白结合不高的药物，有游离药 浓度的小量增加所引起的总分布容积的增 加在临床通常是不重要的。
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• Vd与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切 相关，可用来评价体内药物分布的程度。
• 总分布容积是指体内药物所分布的所有容积的总 和，就解剖学意义而言，药物分布于血液容积 （血管内）和组织容积（血管外）之中。
Fra Baidu bibliotek
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• 表观分布容积受药物血浆蛋白结合分数的 影响，游离药物分数的增加将导致表观分 布容积的增加。它们有如下关系：
• 如果药物被取代后离开血浆蛋白，游离药物可分 布于组织并和有关受体相互作用产生药效，游离 药物也可被清除。
三. 药物蛋白结合对表观分布 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 容积的影响
• 表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution）是指药物在体内充分分布的假设前 提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需 要的体液总体积。
V= VB + (fB / fT) VT
（1.1）
• 上式中，V：总分布容积；VB：血液表观分 布容积；fB：血液中游离药物分数； VT：组织表观分布容积；fT：组织中游离 药物分数。
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• 例题：
血液表观分布容积等于体重的8%，对于 70Kg受试者则为5.6L，组织表观分布容积 等于36.4L。由于血液蛋白结合,药物突然游 离，其结合率从97%降为95%。试计算药 物总分布容积的变化。假设组织游离药物 浓度等于开始时血液游离药物浓度。
四. 蛋白结合的动力学
• 可逆药物-蛋白结合的动力学可用质量作用 定律表达如下：
蛋白+药物≒药物-蛋白复合物
〔P〕+〔D〕≒〔PD〕
(1.2)
• 根据方程1.2和质量作用定律，结合常数Ka 可表示为产物摩尔浓度之比。
Ka= [PD]/[P][D]
(1.3)
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一、概述
• 含义：血液通常分为红细胞和血浆两部分 • 狭义的概念：血浆中含有6～8％的蛋白质，
其构成如下：清（白）蛋白(分子量最小， 69000 。占血浆总蛋白量的50～60％，药 物蛋白结合以此为主 ) ,球蛋白 ,纤维蛋白 元 , α－酸性糖蛋白 ,脂蛋白 • 广义的概念：药物与血浆蛋白、组织蛋白、 其它大分子（如黑素和DNA）形成的药物 －大分子复合物
３蛋白结合药物的特点：
• 不易通过细胞膜，所以分布受到限制，相 反游离或未结合药物能通过膜，因此有治 疗活性。
• 无药理活性，不能发挥治疗作用，活性受 限制
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4.研究蛋白结合的方法
• 通常用纯化的蛋白（如清蛋白即白蛋白） 进行体外研究，以此评价药物蛋白结合
• 药物蛋白形成复合物的程度由结合常数 Ka决定。Ka大小反映药物蛋白结合的程度。 与蛋白牢固结合的药物有很大的Ka值，并 且绝大部分以药物-蛋白复合物存在，对于 这样的药物，要得到适当的游离药物治疗 浓度，需要很大的剂量。
• 由于清蛋白是血浆药物蛋白结合的主要 蛋白，因而体外研究大多利用清蛋白作为 标准蛋白的来源。
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• 药物相互作用
ａ．其他物质在蛋白结合部位与药物的 竞争
ｂ．其他药物使蛋白发生变化，从而改 变药物和蛋白的亲和力。例如，阿斯匹林 可使清蛋白上的赖氨酸乙酰化。
• 患者病理生理状况
例如，肾患者和肝患者的药物蛋白结 合可能减少。年龄差异，新生婴儿蛋白浓 度低。
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• 特点：是可逆或不可逆的过程 （1）不可逆过程：一般是化学反应的结果，
药物通过共价键与蛋白大分子牢固结合， 这种结合可以解释药物的毒性，化学致癌 的毒性持久，而活性化学中间体的毒理反 应则时间较短，
例如，大剂量扑热息痛的肝中毒，是 由于其生成了中间代谢物，它的活性很强， 极易和肝蛋白相互作用。