医药企业发展模式

100
90
81
+23%
首仿药
第2仿制药
第3仿制药
** 以被仿制药政府指导价为100，前3个仿制药品在第1个仿制药品上市5年以内 ** 以首仿药政府指导价为100 | 33
2014年又一个专利到期药物高峰期
| 34
药品专利到期的时间分布
在19年的时间跨度中，物质专利到期的药品2014年为顶峰，前后分别于 2013和2018年有2个高峰。 2013年和2014年到期的药物可作为短期研发目标，2018年可作为长期研 发目标。
全球医药研发投入增长减缓
| 4
（2）监管加强使研发周期变长成本升高
近年来，各国政府逐步加大了对新药研发的监管，使得研发审批周期变 长，同时也使研发成本升高。
美国 FDA 在 2010 年增加了新药Ⅲ期临床研究中的心脏毒性试验，此项要求增加 了每个新药报批的直接成本，延长6-10个月临床研究时间。
药 物 开 发 成 本
| 30
我国申请临床的新制剂产品
| 31
wenku.baidu.com
新制剂的研究开发迫在眉睫
新的药物释放技术具有安全性更高、功效更强、使用更便
利以及使药品生命周期更长的优势，已经成为制药公司提 高研发能力和市场竞争力的首要因素。 目前全球市场上有1400余个缓控释制剂产品。美国FDA批 准的新药中75%是已有药物的新制剂或有改善的制剂。 我国制剂及其相关行业的发展仍处于相对滞后状态，新制 剂的研究开发迫在眉睫。
| 13
七大战略性新兴产业之一
战略性新兴产业：指在国民经济中具有战略地位，对经济社会发展和国家安全具有重大 的和长远影响的行业，主要包括： 各国生物技术产业占GDP比例，2010 % 14 11 12
• • •
节能环保产业 新型信息产业 新能源汽车产业
17
•
•
生物产业
新材料产业
4
• 高端装备制造业
新药研发的难度和要求越来越高
| 8
投入增加而新药发现的数量却持续下降
| 9
中国生物医药正在发生历史性的变化
（1）近十年医药产业快速增长 （2）生物医药的国家战略
（3）生物医药园区发展迅猛
（4）中国近年药物研发现状 （5）药物创新成为中国新药研发的趋势
| 10
（1）近十年医药产业快速增长
中国近十年来医药产业平均增长速度为 16.4，未来十年预测平均增速将 达到23.6%，至2020年，中国医药行业总产值将达到十万亿，位居全球第 二，巨大的市场需求刺激着中国生物医药的研发投入。
| 20
II 中国医药企业研发创新的多元化模式
中国医药企业总结吸取国 外研发创新中的经验和教
青—蓝模式 引进转化模式 合作伙伴模式 制剂创新模式 高仿模式
训，结合中国实际情况和
需求，逐步探索出以下五 种研发创新模式：
| 21
（1）青—蓝模式 青蓝模式
1. 开发“me-too”药物
利用价格杠杆鼓励企业自主创新：2009年11月23日国家发改委《改革 药品和医疗服务价格形成机制的意见》
在合理审核药品成本基础上，根据药品创新程度，对销售利润实行差别控 制。允许创新程度较高的药品在合理期限内保持较高销售利润率，促进企 业研制开发创新药品 。
顺应政策,不断创新
| 17
鼓励创新的政策导向
化合物或中药处方与其受理号的比例，在一定程度上 可以反映同一品种重复申报的情况。2009年化药新药 化合物与受理号的比例为1:1.9；仿制药为1:2.5，均较去 年明显下降（2008年化药新药１:2.5，仿制药１:3）
2009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系
化药 新药 改剂型 仿制药 新药 中药 改剂型 仿制药
| 5
FDA批准新药门槛逐年增高
高额的投入并未带来显著的新药产出 开发一个新药时间=10-15年 开发一个新药费用=12-13亿美元
| 6
2010年美国申请的NME数达最低点
| 7
（3）有效的新化合物越来越难以发现
十年前大约 100万个化合物可筛选 10-20个有效化合物，而现在必须在几 百万到上千万个化合物中才能找到不到十个有效化合物。
周期延长和研发成本升高。
（3）化学药物新化合物来源减少，发现具有成药性
和明显治疗作用的新化合物难度越来越大。
| 3
（1）研发创新资金投入相对减少
近三年来，由于受到全球金融危机的影响，全球前20位的跨国制药公司 均较大幅度的放缓了对研发的投资。
辉瑞去年削减十多亿美元研发投入，并裁撤多个研发机构，裁员数千人。同时 根据新的财务预算将2012年的研发经费从85亿美元削减至65亿美元。
一是新药研发由新化合物实体为主体的单一模式，转变为新化 合物实体(NCE)与药物释药系统(Drug Delivery System,DDS)创新 齐头并进的新模式；
二是释药系统研究与开发成为制药行业发展最快的领域之一，药 物递送技术的研发走在了创新的最前沿。
| 28
新型释药系统增长快于药物市场
| 25
（3）合作伙伴模式
1. 生产企业根据自己的战略规划和产品线需求，委托具 有研发创新能力的研发机构进行新药研发。 2. 从研发项目的早期设计开始至产品的临床研究报批为 止，研发机构依据自己的研发平台为企业量身定制研 发产品线项目。 3. 该模式的最大优势：
① 充分发挥专业化研发团队、研发平台的优势； ② 降低研发成本、研发风险，缩短研发周期； ③ 对生产企业降低研发的间接投入，提高研发的成功率。
全球新型释药系统销售额 2008年为1343亿美元，估
算2009年增长至1390亿美
元，预计今后的5年内将 以7.2%的年复合增长率
(CAGR)增长。
靶向给药系统占据最大市 场份额，2009年达509亿
美元，预计到2014年达
802亿美元，CAGR为9.5%。
| 29
我国已有新型制剂情况
我国SFDA批准的新型制剂大概有20 种,药物品种数有230余个。约占我 国上市药物(约3000种)的9%。 其中主要以口服缓控释制剂为主， 占64%以上。其次为气雾剂和粉雾 剂，口腔崩解片为第三，有26个品 种。 口服缓控释制剂中主要集中在心血 管系统、骨骼与肌肉用药、呼吸系 统。气雾剂和粉雾剂主要集中在呼 吸系统。口腔崩解片以神经精神系 统药物占多。
| 26
合作双方的职责和关系
生产企业提供
产品需求目标、生产试验条件、支付里程碑 式的研发经费。 产品的知识产权，全部的生产工艺技术标准。 产品研发全部的技术平台、设备、人员，按 里程碑通报研发进度。 研发投入的成本费用和利润。
生产企业获得
研发机构提供
研发机构获得
| 27
（4）制剂创新模式
从全球范围来看，新的药物释药系统已成为当下新药研发热 点。目前世界药物研发的趋势呈现出两大特点：
受理号
化合物 （或处方） 比值
175
94 1.9：1
17
16 1.1：1
356
142 2.5：1
72
65 1.1：1
8
8 1:01
12
11 1:01
| 18
2009年中国批准的一类新药
2009年，中国共批准一类新药12件，其中化学药品10件，生物制品2件。
| 19
2010年中国申报生产的一类新药
中国
英国
德国
美国
瑞士
• 新能源产业
中国目标在2015年生 物医药产业占GDP比 例达到8%
| 14
（3）全国各地生物医药园区发展迅猛
近十年来，我国已基本建成了省市级以上的生物医药园 区270余家，集中了大约1万多家不同规模的生物医药研发企 业，约有 100 多万名研发工作者从事生物医药的研发创新工 作，其中约有30%为近几年海外归国人才，据全国人才办统 计，近几年生物医药回国创业人才每年以 17%速度递增，至 2010年已有20多万生物医药海外留学人员回国创业。
通过“me-too”新药研究积累技术，以得到更加优良的药物
(me-better drug) 与“me-too”新药相比,具有化合物专利的保护,其创新程度大 大提高 me-better类新药都具有“后来居上”的不俗表现 具有相当高水准和技术含量的创新，同样有助于药企药物创新 研制综合能力的提高
| 24
（2）引进转化模式
根据当前全球医药产业发生的变化特点，将国外已经完
成前期研发的项目，采用技术合作、产权交易、资本并
购等方式，将项目引进中国医药企业进行二次开发。
主要优点 关键难点 准确进行项目筛选
缩短研发周期
减少研发风险 提高研发水平 整合研发资源
科学进行项目评估
消化吸收项目技术 快速孵化项目进程
| 32
（5）高仿模式（高仿=快仿+工艺技术的创新改造
）
被仿制药品在国内上市
药品政府指导价* 100 90 81 73
+23%
被仿制药
首仿药
第2仿制药
第3仿制药
被仿制药品未在国内上市 药品政府指导价*
根据《药品价格 管理办法（征求 意见稿）》，首 仿药将在政府指 导价上比第2-3 个仿制药品高出 10-20%
总体目标
ₕ 实现中国药物研究和医药产业由仿制为主向自主创新为主的历史性、
战略性转变，推动中国逐步从“医药大国”发展成为“医药强国”。 资金保障
ₕ 中央财政将在“十一五”至“十三五”期间，为该专项累计投入500
亿元，其中“十一五”期间已经投资66亿元（共实施三批）。
十一五 十二五 十三五 66亿元 124亿元 300多亿元
| 35
高仿药物的关键要素
能准确掌握原研药的关键技术和全部工艺技术参数。 能在API的合成工艺和晶体结构上有所提升。
生物医药企业研发创新模式探讨
提纲
I II
中国将成为全球生物医药研发创新最活 跃的地区之一
中国医药企业研发创新的多元化模式
| 1
I 中国将成为全球生物医药研发创新最活跃的地区之一
目前全球生物医药研发遇到三大困难 中国生物医药产业正在发生历史性的变化
| 2
目前全球生物医药研发遇到三大困难
（1）研发创新资金投入相对减少 （2）各国政府加大了对新药审批的监管，使得研发
| 15
（4）中国近年药物研发现状
2009-2010年新药申请上市和申请临床药物集中在生物制品、抗感染 药、心血管用药和抗肿瘤药。
| 16
（5）药物创新成为中国新药研发的趋势
2007年7月10日，新《药品注册管理办法》（局令第28号）颁布
一是对创新药物改“快速审批”为“特殊审批”，根据创新程度设置不同 的通道，进一步提高审批效率。 二是厘清新药证书的发放范围，进一步体现创新药物的含金量。 三是提高了对简单改剂型申请的技术要求，更加关注其技术合理性和研制 必要性，进一步引导企业有序申报。 四是提高了仿制药品的技术要求，强调仿制药应与被仿药在安全性、有效 性及质量上保持一致，进一步引导仿制药的研发与申报。
•
生物产业，是我国在新世纪把握新科技革
命战略机遇、全面建设创新型国家的重大 举措 • 2010年10月18日，国务院下发《关于加快 培育和发展战略性新兴产业的决定》，明 确生物产业为国家战略性新兴产业，并表 示将从财税金融等方面出台一揽子政策加
快培育和发展战略性新兴产业。
| 12
国家生物医药的重大专项
中国医药增长在全球范围内名列前茅
各国生物医药销售收入复合增长率，2004-2010，百分比
16.4 12.9 8.9 8.2 8.2 8.0 5.7 5.4 2.9 2.8
中国
墨西哥 加拿大
美国
西班牙
英国
意大利
法国
日本
德国
| 11
（2）中国政府将生物医药科技创新纳入国家战略
2009年6月2日，国务院出台《促进生物产 业加快发展的若干政策》，明确加快培育
2. 开发“me-better”药物
“青出于蓝而胜于蓝”
| 22
青蓝模式
1.开发“me-too”药路径
“Me-too”是新药研究的一条途径，也是仿制向创制转轨 的捷径。开发“me- too”药，是中国药企创新药物开发的 一个机遇 它沿用了创新药物的研发思路、作用机制和作用靶点，在 化学结构上对上市的药物进行了一定的结构修饰、改造 规避了专利侵权，研究难度低、风险小、成功率高，具有 自己的知识产权 通过“me-too”的新药研究来培养和训练公司的研发团队, 积累资本和研发实力
如Viagra上市后，其它公司又推出了cialis和 levitra。levitra结构上与Viagra 相差甚小，一个是 哌啶甲基变为乙基，此外，就是杂环上有两个氮 原子的移位，结果疗效更好
| 23
青蓝模式
2.开发“me-better”药路径
药物的模拟创新并非只是简单的模仿，还需对现有药物的缺陷 有针对性地进行去除或改良，