阿司匹林哮喘的诊断和治疗
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阿司匹林哮喘的 诊断和治疗
AIA的定义
部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非
皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）后数分钟 至数小时内会导致哮喘的剧烈发作，这种对以 阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现 象称为AIA（aspirin-induced asthma，AIA）。
1922年Vidal等首次描述了阿司匹林不耐受、
阿司匹林哮喘的自然史
阿司匹林哮喘的发展总的来讲是按一类 似的模式进行的：首先是慢性的鼻部炎 症，然后是哮喘，阿司匹林不耐受和鼻 息肉的出现。
性别、特应性和阿司匹林不耐受的家族
史影响了阿司匹林哮喘的自然史。
阿司匹林哮喘的自然史
女性阿司匹林哮喘患者临床症状出现早，疾病
进行快，且更为严重。尽管自身免疫反应程度 很弱，但还是有一部分阿司匹林哮喘患者存在 自身免疫的现象。 阿司匹林不耐受可能被诸如激素或长效β 2激
占60%左右，确诊为阿司匹林哮喘后通过自我 管理的加强，重症患者例数可减少。
糖皮质激素依赖者近50%。多合并有鼻部疾病， 包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。
其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少
见，因而较具特异性。
相关实验室检查
鼻窦X线—对所有阿司匹林性哮喘患者都应常 规摄鼻窦X线像。多数可见窦腔粘膜增厚或息 肉状增生，严重病例见上颌窦积液，或全鼻窦 炎。 鼻窦CT检查—可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦
临床上可先根据病史对可疑病例作Sylprine激 发试验检查，出现阳性结果后再进行 Tolumetin激发试验进一步证实。
三、鼻内吸入激发试验
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鼻内进行赖氨酸阿司匹林激发试验也已广泛地 用于AIA的诊断。 主要是用总量为 16mg 乙酰水杨酸吸入到鼻腔 内。反应通过前鼻腔测压法进行临床评价。该 试验敏感性和特异性都高，但阴性结果不排除
哮喘与鼻息肉之间的关系，上述三者后来被称
为阿司匹林三联症（aspirin triad）。
概 述
阿司匹林哮喘（AIA）具有特殊的诱发因
素；多为重症、糖皮质激素依赖和症状 难以控制等特点，病死率较高。需机械 通气的哮喘患者中20%为AIA患者。
AIA在诊断、治疗和预防等方面与所颁布 的“全球哮喘防治创议”（ GINA）有所 不同。
AIA的流行病学
NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA占哮喘 患者总数的4%～28%。日本为9.8%。我们通过 吸入激发试验，检出率为7.6%。 资料表明，如仅根据病史，哮喘患者中AIA的 检出率在3%-5%之间，而采用口服阿司匹林激 发试验则检出率显著提高到19%。
即使是无阿司匹林不耐受病史的成年哮喘患者， 通过口服阿司匹林激发试验，也有9%的哮喘患 者为AIA。有34%的哮喘患者患有鼻窦炎。
年开始在临床使用。主要是对受试者给
予吸入不断增加浓度的阿司匹林类药物。 支气管吸入激发试验要比口服激发试验 安全、便捷，即使因激发引起症状，也 仅限于气道。
常用的支气管内吸入激发试验
阿司匹林吸入激发试验
Sylprine吸入激发试验
Tolumetin吸入激发试验
阿司匹林吸入激发试验
与其它许多NSAIDs一样，阿司匹林的水溶性 差，25度状态下最大溶解率为3.3g/L，因此最 大吸入剂量受到限制，导致一定假阴性结果， 敏感性不足，但特异性佳，一旦出现阳性反应 即可诊断为阿司匹林哮喘。
一、口 服 法
早在70年代初期，口服激发试验就已在波兰
进行临床应用。主要是在连续四天内对受试者
给予安慰剂和不断增加剂量的阿司匹林。如果 第一秒用力呼气量下降20%以上，则可认为激 发试验为阳性，通常受试者会伴有支气管收缩 和鼻部的症状。
二、支气管吸入激发试验
支气管吸入激发试验诊断AIA是1977
炎，有必要时进行此项检查。
其他的过敏反应的特殊检查对阿司匹林哮喘的
诊断无帮助。
诊断AIA的激发试验
当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑 阿司匹林哮喘的可能：典型的由阿司匹 林诱发的呼吸道症状；伴有慢性鼻炎； 反复出现的鼻息肉；需进入 ICU 病房的 突然发作的哮喘。
根据给予阿司匹林的方式，目前有四种 激发试验：口服、鼻和支气管（吸入）、 静脉注射。
其缺点为部分患者对该药过敏，另外高浓度时
可因非特异性刺激导致气道反应，因此有一定 的假阳性率。
Tolumetin吸入激发试验
Tolumetin为极少数的水溶性NSAIDs之一。经
气道吸入时非特异刺激作用极少，特异性佳； 敏感性稍逊于Sylprine。吸入后20~40分钟反应 达峰值，再吸入支气管扩张剂症状可迅速改善。
另外，与sylprine吸入激发相比，出现阳性反
应后，患者肺功能恢复较慢。
Sylprine吸入激发试验
Sylprine为水溶性，因此可配制成较高浓度， 同时可以细小差别配制成不同浓度梯度。 Sylprine吸入后的阳性反应多在20~40分钟时达 峰值，一般于60分钟内恢复正常。浓度达10% 时阿司匹林哮喘患者几乎均出现阳性反应。
药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、
鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘。
续
有些患者在哮喘发作的同时可出现严重
的荨麻疹或血管性水肿，严重的还可出
现意识改变、血压下降等休克症状。
药物作用相持续的时间长短不一，短的
只有2~3个小时，长的1~2天，正确及时
的治疗可大大缩短药物作用相的时间。
续
初诊（明确阿司匹林哮喘诊断前）时重症患者
动剂等药物所掩盖。因此，很有必要经常进行
激发试验，以便诊断出相对常见和特殊类型的
阿司匹林哮喘。
续
近三分之一的AIA存在特应性的表现。有过敏
性鼻炎患者阿司匹林不耐受引起哮喘的危险性 要比无过敏性鼻炎患者高出八倍。AIA患者其 过敏性因素和血清IgE水平要比阿司匹林耐受 的哮喘患者要高。过敏性患者要比非过敏性患
者更早出现鼻炎和哮喘症状。
阿司匹林哮喘患者中有6%的患者具有阿司匹
林不耐受的家族史。
发病机制
花生四烯酸 脂氧化酶 （5-LO） 白三烯
LTC4合成酶
环氧化酶 （COX） 前列腺素
LTC4、LTD4、LTE4
典型的临床表现
在服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，
即会引起剧烈的哮喘发作，绝大多数患者的潜 伏期为30分钟左右。 哮喘发作一般很重，常有发绀、结膜充血、大 汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。某些患者在服
AIA的定义
部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非
皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）后数分钟 至数小时内会导致哮喘的剧烈发作，这种对以 阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现 象称为AIA（aspirin-induced asthma，AIA）。
1922年Vidal等首次描述了阿司匹林不耐受、
阿司匹林哮喘的自然史
阿司匹林哮喘的发展总的来讲是按一类 似的模式进行的：首先是慢性的鼻部炎 症，然后是哮喘，阿司匹林不耐受和鼻 息肉的出现。
性别、特应性和阿司匹林不耐受的家族
史影响了阿司匹林哮喘的自然史。
阿司匹林哮喘的自然史
女性阿司匹林哮喘患者临床症状出现早，疾病
进行快，且更为严重。尽管自身免疫反应程度 很弱，但还是有一部分阿司匹林哮喘患者存在 自身免疫的现象。 阿司匹林不耐受可能被诸如激素或长效β 2激
占60%左右，确诊为阿司匹林哮喘后通过自我 管理的加强，重症患者例数可减少。
糖皮质激素依赖者近50%。多合并有鼻部疾病， 包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。
其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少
见，因而较具特异性。
相关实验室检查
鼻窦X线—对所有阿司匹林性哮喘患者都应常 规摄鼻窦X线像。多数可见窦腔粘膜增厚或息 肉状增生，严重病例见上颌窦积液，或全鼻窦 炎。 鼻窦CT检查—可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦
临床上可先根据病史对可疑病例作Sylprine激 发试验检查，出现阳性结果后再进行 Tolumetin激发试验进一步证实。
三、鼻内吸入激发试验
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鼻内进行赖氨酸阿司匹林激发试验也已广泛地 用于AIA的诊断。 主要是用总量为 16mg 乙酰水杨酸吸入到鼻腔 内。反应通过前鼻腔测压法进行临床评价。该 试验敏感性和特异性都高，但阴性结果不排除
哮喘与鼻息肉之间的关系，上述三者后来被称
为阿司匹林三联症（aspirin triad）。
概 述
阿司匹林哮喘（AIA）具有特殊的诱发因
素；多为重症、糖皮质激素依赖和症状 难以控制等特点，病死率较高。需机械 通气的哮喘患者中20%为AIA患者。
AIA在诊断、治疗和预防等方面与所颁布 的“全球哮喘防治创议”（ GINA）有所 不同。
AIA的流行病学
NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA占哮喘 患者总数的4%～28%。日本为9.8%。我们通过 吸入激发试验，检出率为7.6%。 资料表明，如仅根据病史，哮喘患者中AIA的 检出率在3%-5%之间，而采用口服阿司匹林激 发试验则检出率显著提高到19%。
即使是无阿司匹林不耐受病史的成年哮喘患者， 通过口服阿司匹林激发试验，也有9%的哮喘患 者为AIA。有34%的哮喘患者患有鼻窦炎。
年开始在临床使用。主要是对受试者给
予吸入不断增加浓度的阿司匹林类药物。 支气管吸入激发试验要比口服激发试验 安全、便捷，即使因激发引起症状，也 仅限于气道。
常用的支气管内吸入激发试验
阿司匹林吸入激发试验
Sylprine吸入激发试验
Tolumetin吸入激发试验
阿司匹林吸入激发试验
与其它许多NSAIDs一样，阿司匹林的水溶性 差，25度状态下最大溶解率为3.3g/L，因此最 大吸入剂量受到限制，导致一定假阴性结果， 敏感性不足，但特异性佳，一旦出现阳性反应 即可诊断为阿司匹林哮喘。
一、口 服 法
早在70年代初期，口服激发试验就已在波兰
进行临床应用。主要是在连续四天内对受试者
给予安慰剂和不断增加剂量的阿司匹林。如果 第一秒用力呼气量下降20%以上，则可认为激 发试验为阳性，通常受试者会伴有支气管收缩 和鼻部的症状。
二、支气管吸入激发试验
支气管吸入激发试验诊断AIA是1977
炎，有必要时进行此项检查。
其他的过敏反应的特殊检查对阿司匹林哮喘的
诊断无帮助。
诊断AIA的激发试验
当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑 阿司匹林哮喘的可能：典型的由阿司匹 林诱发的呼吸道症状；伴有慢性鼻炎； 反复出现的鼻息肉；需进入 ICU 病房的 突然发作的哮喘。
根据给予阿司匹林的方式，目前有四种 激发试验：口服、鼻和支气管（吸入）、 静脉注射。
其缺点为部分患者对该药过敏，另外高浓度时
可因非特异性刺激导致气道反应，因此有一定 的假阳性率。
Tolumetin吸入激发试验
Tolumetin为极少数的水溶性NSAIDs之一。经
气道吸入时非特异刺激作用极少，特异性佳； 敏感性稍逊于Sylprine。吸入后20~40分钟反应 达峰值，再吸入支气管扩张剂症状可迅速改善。
另外，与sylprine吸入激发相比，出现阳性反
应后，患者肺功能恢复较慢。
Sylprine吸入激发试验
Sylprine为水溶性，因此可配制成较高浓度， 同时可以细小差别配制成不同浓度梯度。 Sylprine吸入后的阳性反应多在20~40分钟时达 峰值，一般于60分钟内恢复正常。浓度达10% 时阿司匹林哮喘患者几乎均出现阳性反应。
药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、
鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘。
续
有些患者在哮喘发作的同时可出现严重
的荨麻疹或血管性水肿，严重的还可出
现意识改变、血压下降等休克症状。
药物作用相持续的时间长短不一，短的
只有2~3个小时，长的1~2天，正确及时
的治疗可大大缩短药物作用相的时间。
续
初诊（明确阿司匹林哮喘诊断前）时重症患者
动剂等药物所掩盖。因此，很有必要经常进行
激发试验，以便诊断出相对常见和特殊类型的
阿司匹林哮喘。
续
近三分之一的AIA存在特应性的表现。有过敏
性鼻炎患者阿司匹林不耐受引起哮喘的危险性 要比无过敏性鼻炎患者高出八倍。AIA患者其 过敏性因素和血清IgE水平要比阿司匹林耐受 的哮喘患者要高。过敏性患者要比非过敏性患
者更早出现鼻炎和哮喘症状。
阿司匹林哮喘患者中有6%的患者具有阿司匹
林不耐受的家族史。
发病机制
花生四烯酸 脂氧化酶 （5-LO） 白三烯
LTC4合成酶
环氧化酶 （COX） 前列腺素
LTC4、LTD4、LTE4
典型的临床表现
在服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，
即会引起剧烈的哮喘发作，绝大多数患者的潜 伏期为30分钟左右。 哮喘发作一般很重，常有发绀、结膜充血、大 汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。某些患者在服