流行病学 实习4队列研究精编版

二、队列研究资料的分析
• 问题1、队列研究中常用的率的指标有哪些? 分别适用于什么情况？
• 答案：队列研究常用的率的指标有累积发病率， 发病密度和标准化死亡（发病）比。
• 累积发病率是一定观察时期内新发病例和观察期 间观察人数的比值，适用于观察期内人口稳定， 无人员进出的大样本的固定队列；
• 发病密度：是指观察期内任一时刻发生新病例概 率的大小，具有瞬时频率的性质，是观察期内新 发病例和观察人时的比值，适用于观察时间长、 观察人群不稳定的动态队列；
合计
75
观察人年 合计 129648.63 40.11 216752.63 10.61 346401.26 21.65
H0:复方口服避孕药与脑卒中无关联 H1:复方口服避孕药与脑卒中有关联 α＝0.05
u
40.11 10.61
21.65 (100000 21.65) (1/129648.63 1/ 216752.63)
• 标准化死亡比是指观察人群实际死亡（发病）人 数和期望死亡（发病）人数的比值；说明观察人 群死亡或发病是对照人群的多少倍，实际上是率 的替代指标。适用于观察对象少，研究结局的发 生率低的情况。
• 复习：队列研究的资料分析
队列研究资料的整理表：
病例 非病例 合计
发病率
暴露组 a
b
a+b=n1
a/n1
非暴露组
况 非暴露组
况
前瞻性队列研究
• 研究开始时, 暴露因素已存在, 但疾病尚未 发生
• 在随访过程中，可获取暴露因素变动情况 • 属于规模巨大的研究
历史性队列研究
• 研究开始时, 暴露与疾病均已发生 • 先追溯历史资料，研究暴露和非暴露组，
然后通过各种途径查出研究对象的发病和 死亡情况 • 历史资料的完整性和真实性将影响到研究 的可行性和结果可靠性 • 缺乏混杂因素的资料，可能歪曲研究结果
• 区别：研究的起点不同，前瞻性是按现在的暴露情况分组， 对研究对象从现在追踪到将来，回顾性队列研究是按过去 的暴露情况进行分组，从过去追踪到现在。
• 另外一个区别，课题二追踪了多个结局。
• 思考题1、历史性队列研究与病例对照研究 的联系和区别？
• 联系：研究开始时，结果也发生；资料为历史性。
• 区别：研究起点是过去，由因到果，前瞻性；研 究对象在过去进入队列；暴露非暴露分组；发病 率或死亡率的比较。
实习四 队列研究
刘伟新 流行病学教研室
实习目的
• 掌握队列研究的基本概念和研究方法 • 熟悉队列研究的处理方法 • 人时的计算 • CI、ID 、SMR的计算及其意义。 • RR、AR、AR%、PAR、PAR%等指标的
计算及其意义。
复习
• 队列研究是干什么的，有什么目的，关联 强度指标是什么？
复习理论 课内容
• 问题2：用什么指标描述各组人群的发病危 险？
• 队列研究 • 发病密度
答案
课题二
• 问题1；上述研究属于何种类型的流行病学 研究？和课题一比较，有何区别和联系。
三、队列研究的种类
过去
现在
将来
双向性队列研究
回顾性队列研究
前瞻性队列研究
暴露组
发 暴露组
发
按有无危险因素分组
病
按危险因素分组
病
情
情
PAR% Pe (RR 1) 100 % Pe (RR 1) 1
Pe=人群中某种暴露者的比例，PAR%不仅考虑了暴露的 RR，而且与某因素在人群中的暴露率Pe有关。该指标可 为制定预防策略提供依据，也可用于疾病预防的宣传教 育。可提示在完全控制某暴露因素后，人群中某病发病 （死亡）率可能下降的程度。
40.1084/ 5.71 10万人年
10.6111/1 0万人年
21.6511
3.78 2.39~5.97
考试时，假设检验的步骤：
• 从上表的结果可以看出，服用口服避孕药的已婚 妇女出血性卒cu中的发病危险是利用宫内节育器 进行避孕妇女的3.78倍，其95%可信区间位于 2.39-5.97之间。
概念
是流行病学研究方法之一。它将特定人群分 为暴露于某因素与非暴露于某因素或不同暴 露水平的亚组，追踪观察一定时间，比较两 组或各组的发病率或死亡率，以检验该因素 能影响发病的假设。
又称前瞻性研究、发病率研究、纵向研究、
随访研究、定群研究。
图示
特定人群 范围内的 研究对象
暴露组 暴露状况
非暴露组
出现某种结局 不出现某种结局
观察期间发病人数 • 累积发病率= 观察队列人数
如：某北方城市有人口200万，其中HBsAg携带 者10万，经两年的观察，HBsAg携带者中 发 生 原 发 性 肝 癌 250 例 ， 非 HBsAg 携 带 者 中发生95例，求累积发病率。
HBsAg阳性组累积发病率 =250/100000=250/10万
• 由果到因，回顾性；病与非病分组；暴露比 例的比较
• 主要区别是对暴露与其引起的后发病的观察时间 顺序不同，回顾性队列研究的观察方向是从因到 果，而病例对照的研究的观察方向是由果到因。
• 思考题2、队列研究和出生队列分析的区别
• 二者研究方法截然不同。出生队列研究只 是利用特定时期内不同年龄人群的疾病资 料，分析比较不同时期出生者的疾病发生 或死亡情况，并非本章意义上的队列研究。
⒊标化比
• 当研究对象数目比较少，结局事件的发生率较低 时，适用标化比。
• 常用：标化死亡比(SMR)
SMR
研究人群中的观察死亡数（O） 以标准人口死亡率计算出的预期死亡数（E）
4.率的显著性检验
• 1）U检验
uBaidu Nhomakorabea
p1 p0
pc (1 pc )(1/ n1 1/ n0 )
• p1=暴露组的率，p0=非暴露组的率，n1=暴露组的观 察人数，n0=非暴露组观察人数，pC=合并样本率， x1和x0分别为暴露组和非暴露组结局事件的发生数。
出现某种结局 不出现某种结局
队列研究的特点： ⒈属于观察法 ⒉设立对照组 ⒊由“因”及“果”，时序合理 ⒋检验暴露因素与疾病的因果联系科学性强
队列研究的应用范围: 1.验证病因假设 2.考核疾病的防治效果 3.观察暴露因素与多种疾病相关结局的关系 4.研究疾病的自然史及其长期变动
课题一
• 问题1；上述研究属于何种类型的流行病学 研究？
Miettinen法：
RR11.96/ 2
③相对危险度与关联的强度
RR值的意义：从0 ∽正数，
RR=0.9~1.1， 暴露与疾病无关联或无影响。
RR<1，
负关联，暴露为保护因素。
RR>1，
正关联，暴露为危险因素。
RR = 0.7~ 0.9；1.2~ 1.5 弱联系
RR = 0.4~ 0.7；1.5~ 3.0 中度联系
RR < 0.4 ；> 3.0
强联系
2.归因危险度（AR、率差、特异危险度）
指暴露组的发病（死亡）率与非暴露组的发病 （死亡）率之差。AR表示发病（死亡）危险特异 地归因于暴露因素的程度。换言之，AR表示由于 暴露增加了多少发病（死亡）率，在疾病预防的宣 传上有意义。
AR= Ie– I0
或
AR= I0 (RR – 1)
RR I e I0
Ie 暴 露 组 人 群 某 病 的 发 病 （ 死 亡 ） 率 ， I0 非 暴 露 组 人 群 某 病 发 病 （死亡）率。
注意：RR需要计算95%可信区间，可按Woolf法\Miettinen法计算。
①InRR方差：
Var(InRR) 1 1 1 1 abcd
②InRR95%可信区间 InRR1.96 Var(InRR)
血清胆固醇 观察人数 （mg/dl)
114－
pc
x1 x0 n1 n0
• 2）其他检验方法：二项分布检验、卡方检验等。
问题
• 问题2：常用的计算暴露与发病的关联强度 指标
联系强度的估计
1．相对危险度（RR、率比）
是反映暴露与发病（死亡）关联强度的指标，表明暴露组发病 （死亡）的危险是非暴露组的多少倍，RR无单位，其值范围0-∽， RR=1，暴露与疾病无关联，RR<1,暴露与疾病负关联（暴露为保护因 子），RR>1，暴露与疾病正关联（暴露为危险因子）
答案
• 历史性队列研究（回顾性队列研究），课题一中是前瞻性 队列研究。
• 联系：都是从靶人群中抽取一个样本，按目前或过去某个 时期内是否暴露于所研究的疑似病因（暴露）或其不同的 水平而将研究对象范围不同的组，观察比较各组某并的发 病率或死亡率。所以研究暴露和与之相连的后发病或死亡 危险的关联。两者都是随访从因到果的，在时间顺序上是 一致的。
非暴露组 c
d
c+d=n0
c/n0
合计
a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d= t
(一) 率的计算 ⒈累积发病率(cumulative incidence，CI) • 当观察人口比较稳定时，不论观察时间长短，以
开始观察时的人口数为分母，整个观察期内发病 人数为分子，得到该观察期的累积发病率。随访 期越长，则病例发生越多，所以CI表示发病率的 累积影响 。
答案
• RR相对危险度：是暴露组的发病率与对照组发病率之比， 说明暴露组发生疾病的危险是对照组的多少倍。
• AR归因危险度：是暴露组发病率与对照组发病率之差， 说明因为暴露因素的存在，暴露组比对照组发生危险增加 的数量。
• RR和AR都是表示关联强度的重要指标，彼此密切相关， 但其公共意义却不同。RR说明暴露对于个体增加发生危 险的倍数，而AR是对人群来说，暴露增加的超额危险的 比例。RR说明暴露者与非暴露者比较增加相应疾病危险 的倍数；AR则一般对人群而言，暴露人群与非暴露人群 比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可 减少这个数量的疾病发生。前者具有病因学意义，而后者 具有疾病预防和公共卫生学上的意义。
5.71
本题u=5.71>u0.05/2=1.96,p<0.05,按α＝0.05 水准，拒绝H0，接受H1 。复方口服避孕药与脑 卒中有关联。
避孕方法 观察人年 病例数 发病密度 u
RR
RR95%CI
复方口服 129648.6 52 避孕药 3
宫内节育 216752.6 23
器
3
合计
346401.2 75 6
HBsAg阴性组累积发病率 =95/1900000=5/10万
⒉发病密度(incidence density，ID) • 当观察的人口不稳定，观察对象进入研究的时间
先后不一，以及各种原因造成失访，因此每个观 察对象随访的时间不同，用总人数为单位计算率 是不合理的。此时可以用人时(person-time)为 单位计算率, 由此得到的发病率称为发病密度。 发病密度是一定时期内的平均发病率。其分子仍 是一个人群在期内新发生的例数（D），分母则 是该人群的每一成员所提供的人时的总和。
4.人群归因危险度（PAR）
• PAR是测量人群中由于暴露于某因素导致的发 病率或死亡率。
•
PAR =It – Io
• It =全人群的率。Io=非暴露组的率。
4.人群归因危险度百分比（PAR%）：
表示人群中由于暴露于某因素所致的发病（死亡）占人群发 病（死亡）的百分比。
PAR% It I o 100% It
• 如果我们需要得出结论，必须排除混杂存在的可 能，从表4可以看出，两组人群在年龄构成，文化 程度，和职业上没有差别，但是在吸烟，饮酒和 高血压上，两组人群存在明显差异，所以，由上 面的结果直接得出结论是不合适的。还需做更深 入的研究和分析。
课题四.下表是弗明汉心脏病研究中心对血清 胆固醇含量与冠心病发病关系的部分资料。 研究者首先检测了1045名33－49岁男子的 血清胆固醇含量，然后按其水平高低分为5 组，随访观察10年后各组冠心病发病人数 如表4-5所示。
• AR%归因危险度百分比：指暴露组中发病或死亡归因于 暴露因素的部分占全部发病或死亡的百分比。
• PAR%人群归因危险度百分比：指总人群中发病或死亡归 因于暴露因素的部分占总人群全部发病或死亡的百分比。
课题三
• 对课题（一）的资料进行分析，填写表4-3
队列研究
病例
复方口服 52 避孕药
宫内节育 23 器
即不用暴露组的发病率，只用对照组的发病率和
RR也可算出AR。
3.归因危险度百分比（AR%）：
指暴露人群中发病归因于暴露占全部病因的百分比。
AR% I1 I 0 100% I1
Ie暴露组人群某病的发病（死亡）率，
Io非暴露组人群某病发病（死亡）率。
（疾病有多因，如吸烟是肺癌因素之一，若都不吸烟，肺癌患 病率也有20/十万，而吸烟人群中肺癌患病率为100/十万，则 肺癌80%归因于吸烟所致）。