抗消化性溃疡药物课件

抗消化性溃疡药 —组胺H2受体拮抗剂类药物发展进程
焦俊超
小组 成员：杨钊英
张爱 香
H2受体拮抗药（H2-antagonists) 背景：组胺（Histamine)
HN
N
NH2
我们先来了解一下组胺H2受体拮抗剂发展历 程中各类药物及其结构特征。
组胺 Nα_脒基组胺 SK﹠F 91851 SK﹠F 91863 布立马胺
H2受体拮抗药物发展史
1964年，以Black博 士为首的研究小组
–得到新型抗胃溃疡 药
James W. Black博士
一个辉煌的诞生 ---第一代H2受体拮抗剂
西咪替丁（cimetidine)（咪唑类） 第一个H2受体拮抗剂
N
HN
N
Nቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
S
NN
HH
西咪替丁（cimetidine)（咪唑类）
【临床作用】主要用于活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复 发
O N
Roxatidine
H N
OH O
HN N
N
H N
NH2
S NH
Zaltidine
前几类药物 主要优点在于：
作用强 且优秀 主要缺点：
需要多次大剂量用药
新一代H2受体拮抗剂
乙溴替丁（Ebrotidine）与 拉呋替丁（Lafutidine ）
1. 乙溴替丁（Ebrotidine）：由西班牙Ferrer公司 研发，是具有胃保护活性的第一个新一代H2受体 拮抗剂，可对抗乙醇、阿司匹林和应激所致的胃 黏膜损害，还具有抗幽门螺旋杆菌的活性，每日 只需服药一次等优点。
X=Me; Z=S
无激动活性； 有拮抗活性； 有肾脏毒性
X=Me' 无激动活性；
Z=NCN
有拮抗活性； 无肾脏毒性
以上是H2受体拮抗剂类药物基本发展历程，不过 ，现在这方面比较成熟的药物有
西咪替丁（Cimetidine）
雷尼替丁（Ranitidine）
法莫替丁（Famotidine）
尼扎替丁（Nizatidine）
法莫替丁（famotidine)与尼扎替丁（Nizatidin）
H2N
N
N
S
S
NH2
Famotidine
NH2
法莫替丁作用强度大，是西咪替丁
N
的30至100倍，是雷尼替丁的6到10
S
倍
O O NH2
尼扎替丁生物利用度高于90%，
N
N
H N
远远超出雷尼替丁（约50%）和
S
S
NO2 法莫替丁（40-45%）
有激动活性； 无拮抗活性
n=2; Z=NH; R=H
有激动活性； 有拮抗活性
n=3; Z=S; R=H
n=4; Z=S; R=H
有激动活性； 轻微拮抗活性
有激动活性； 拮抗活性增加
n=4; Z=S; R=CH3
无激动活性； 有拮抗活性
硫代布立马胺 甲硫米特 西咪替丁
X=H; Z=S
无激动活性； 有拮抗活性
HN
Nizatidine
前述四种药物的化学结构由三部分组成： 一部分是碱性芳杂环或碱性基团取代的
芳杂环；
一部分是平面型的“脒脲结构”，中间 由含硫原子的四原子链接。
新型的H2阻断剂
新的H2受体拮抗剂，其结构不符合上述要求， 如罗沙替丁（Roxatidine）和唑替丁 （Zaltidine）的结构如下：
OO S
S
S
NH
NN H
N NH2
HN
Br
Ebrotidine
新一代H2受体拮抗剂
N N
O
H
N
O
S
Lafutidine
OO
2.拉呋替丁（Lafutidine）：由日本富士（Fujirebio ）公司和大鹏（Taiho）公司联合开发，具有独特 的胃保护作用，可使胃粘膜损伤加速愈合，是一种 用药剂量小、起效快、疗效好、作用持久、安全可 靠的药物，有望成为治疗消化性溃疡和急慢性胃炎 的首选药物之一。
【注意事项】为肝药酶P-450抑制剂，合并用药时需注意
第二代H2受体拮抗剂
雷尼替丁（ranitidine)
（二甲氨基呋喃类）
•不含咪唑环，对H2选择性较高， 有效浓度维持8-12h.
N
NO2
O
S
NN
HH
第三代H2受体拮抗剂
法莫替丁（famotidine)与尼扎替丁 （Nizatidine）
第三代，含噻唑环，为胍基噻唑类，抑酸作用 高。