奥美沙坦酯氨氯地平片 标准

奥美沙坦酯氨氯地平片
Aomeishatanzhi Anlüdiping Pian
Olmesartan Medoxomil and Amlodipine Besylate Tablets
本品含奥美沙坦酯（C29H30N6O6）与苯磺酸氨氯地平（以C20H25ClN2O5计）均应为标示量的90.0%～105.0%。

【处方】奥美沙坦酯20g
苯磺酸氨氯地平（氨氯地平） 6.944g（5g）
制成1000片
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。

（2）取本品1片，置离心管中，加乙腈-水（3︰2）8ml，超声并不时振摇，直至片剂完全崩解。

将该悬浮液离心，取上清液70µl，加乙腈-水（3︰2）10ml。

照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）在240nm至380nm范围内进行扫描，在256nm（奥美沙坦峰）和360nm（氨氯地平峰）波长处有最大吸收。

【检查】含量均匀度取本品1片，精密称定，置离心管中，加入内标溶液[取四羟基苯甲酸异丁酯0.88g，精密称定，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解并稀释至1000ml]20ml，超声，不时振摇直至片剂完全崩解，以3500rpm的速度离心该悬浮液10分钟。

精密量取上清液2.0ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。

另取苯磺酸氨氯地平对照品35mg，精密称定，置100ml 量瓶中，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解（超声，不时的振摇），稀释至刻度。

精密量取该液2.0ml，置25ml量瓶中，加内标溶液2.0ml，用流动相稀释至刻度，混匀，作为对照品溶液。

照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录ⅩE）。

有关物质取本品1片，置离心管中，加乙腈-水（3∶2）20ml，超声并不时振摇，直至片剂完全崩解。

取悬浮液以3500rpm的速度离心10分钟，取上清液作为供试品溶液。

精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（3∶2）稀释至刻度，混匀，作为对照溶液。

另取奥美沙坦酯对照品50mg、苯磺酸氨氯地平对照品70mg及RNH-8276对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，用乙腈-水（3∶2）溶解（超声并不时振摇）并稀释至刻度，精密量取该液1ml，置10ml量瓶中，用乙腈-水（3∶2）稀释至刻度，混匀，作为对照品溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6×150mm，5µm，如：Luna C18）；以乙腈-0.015mol/L 磷酸二氢钾溶液（pH3.9）（取磷酸二氢钾2.04g，加水溶解并稀释至1000ml，用1.73g/L磷酸溶液调节pH值至 3.9）（15∶85）为流动相A，以乙腈-0.015mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.9）（80∶20）为流动相B，梯度洗脱：0分钟，流动相A的比例为100%，流动相B的比例为0%；28.5分钟，流动相A的比例减小至0%，流动相B的比例增加至100%，维持10分钟。

调节流速为2.0ml/min；二极管阵列检测器，检测波长为239nm和255nm；柱温60℃。

取对照品溶液10µl注入液相色谱仪，在239nm波长处测定，记录色谱图，奥美沙坦酯峰和RMH-8276峰的分离度应不小于3.5。

精密量取供试品溶液和对照溶液10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，其中氨氯地平杂质D、RNH-6270、RNH-6373与RNH-8276的量按下式计算，其他单个未知杂质的量按自身对照法计算：
保留时间和响应因子
峰 保留时间 相对保留时间 响应因子 RNH-6270 5.1 0.39 0.66
Amlodipine impurity D 8.0 0.62 0.39 Amlodipine 9.6 0.74 1.00
Olmesartan medoxomil 13.0 1.00 1.00
RNH-8276 13.5 1.04 0.71
RNH-6373 14.4 1.11 0.83
取对照溶液在239nm 波长处测定：
苯磺酸氨氯地平相关的有关物质（%）G=
Rf A21%A1×× A1: 供试品溶液中的有关物质峰面积
A2: 对照溶液中氨氯地平的峰面积
Rf: 各有关物质的相对响应因子
取对照溶液在255nm 波长处测定：
奥美沙坦酯相关的有关物质（%）G=
Rf A21%A1×× A1: 供试品溶液中的有关物质峰面积
A2: 对照溶液中奥美沙坦酯的峰面积
Rf: 各有关物质的相对响应因子
其他未知有关物质：
取对照溶液分别在239nm 和255nm 波长下检测，未知的有关物质可根据239nm 波长处对照溶液中氨氯地平峰面积来计算，但如果其含量大于0.1%，须根据239nm 和255nm 波长处的图谱进行比较，确定其是那个主药产生的有关物质，然后进行重新定量。

未知的有关物质（%）G=A2
1%A1× A1: 供试品溶液中的有关物质峰面积
A2: 对照溶液中氨氯地平峰面积
小于0.05%的峰不参与计算。

峰面积测定范围：自溶剂峰（约1.5min ）之后，到28.5min 。

其中RT1.2min 左右的小峰为苯磺酸。

氨氯地平杂质D 、RNH-6270、RNH-6373与RNH-8276的量分别不得过0.4%、2.5%、0.6%与0.2%，其他单个杂质的量不得过0.2%，其他杂质的总量不得过1.4%，所有杂质的总量不得过5.1%。

溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C 第二法），以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml 为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液20ml ，经不大于0.8µm 的滤头滤过，精密量取内标溶液[取四羟基苯甲酸异丁酯35mg ，精密称定，用乙腈-5g/L 氯化钠（3︰2）溶解并稀释至1000ml]2ml ，置10ml 量瓶中，用续滤液稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件，精密量取10µl 注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取奥美沙坦酯对照品36mg 及苯磺酸氨氯地平对照品12.5mg ，精密称定，置200ml 量瓶中，加乙腈-水（60∶40）60ml ，溶解（如有必要进行超声），放冷，加乙腈-水（60∶40）稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml ，置10ml 量瓶中，精
密加内标溶液2.0ml，用溶出液稀释至刻度，摇匀，同法测定。

按内标法以峰面积计算出每片的溶出量。

奥美沙坦酯的溶出限度为标示量的75%、氨氯地平的溶出限度为标示量的80%，应符合规定。

水分取本品6片，迅速粉碎，精密称取本品细粉100mg，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录 M第一法A）测定，含水分不得过7.5%。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录 A）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录 D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6×75mm，3µm，如：Cadenza CD-C18）；以乙腈-0.015mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.8）（取磷酸二氢钾2.04g，加水溶解并稀释至1000ml，用1.73g/L磷酸溶液调节pH值至3.8）（40∶60）为流动相；调节流速为1.0ml/min，使内标物质峰的保留时间约为6.4分钟，氨氯地平峰对内标物质峰的相对保留时间约为0.33，奥美沙坦酯峰对内标物质峰的相对保留时间约为0.75；检测波长为249nm；柱温40℃。

内标物质峰与奥美沙坦酯峰的分离度应不小于6.5；取对照溶液10µl，连续进样6次，奥美沙坦酯峰面积对内标物质峰面积的比及氨氯地平峰面积对内标物质峰面积的比的相对标准偏差均应不大于1.0%；奥美沙坦酯峰和氨氯地平峰的拖尾因子应不大于1.8。

内标溶液的制备取四羟基苯甲酸异丁酯1.75g，精密称定，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解并稀释至100ml，即得。

测定法取本品5片，置100ml量瓶中，精密加内标溶液5.0ml和5g/L氯化钠溶液38ml，混匀，并用乙腈稀释至刻度，超声，不时的振摇直至片剂完全崩解，取悬浮液10ml以3500rpm的速度离心10分钟，精密量取上清液2.0ml，置25ml量瓶中，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）稀释至刻度，摇匀，取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美沙坦酯对照品100mg及苯磺酸氨氯地平对照品35mg，精密称定，置100ml量瓶中，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解，超声，不时的振摇，精密加内标溶液5ml，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）稀释至刻度，摇匀。

精密量取2.0ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

【类别】降血压药。

【规格】每片含奥美沙坦酯20mg与苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）5mg。

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】36个月。