肾上腺习题

肾上腺习题————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ拟肾上腺素药【学习要求】一、掌握药物肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。

二、熟悉药物盐酸麻黄碱。

三、了解拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢。

【教学内容】一、苯乙胺类(一）肾上腺素(二)盐酸异丙肾上腺素（三）重酒石酸去甲肾上腺素二、苯异丙胺类（一）盐酸麻黄碱三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢(一)拟肾上腺素药的构效关系（二)拟肾上腺素药的体内代谢【学习指导】一、苯乙胺类拟肾上腺素药通常又称肾上腺受体激动药，按其化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。

苯乙胺类有一３，4-二羟基苯乙胺的基本结构,乙基和氨基上的取代基不同有不同的苯乙胺类拟肾上腺素药。

肾上腺素１．乙基的1位上有羟基,氨基上一个H被甲基取代，又名副肾素。

2．结构中的酚羟基显酸性,甲氨基显碱性,具酸碱两性,碱性强于酸性，临床上通常用其盐酸盐,如盐酸肾上腺素注射液。

3．不稳定性:（1)邻苯二酚结构易被氧化，酚羟基的增加可增强其还原性,主要产物为有色的醌型化合物和其相应的聚合体。

(2)其水溶液易消旋化。

醇羟基上的碳原子为手性碳原子,有两个光学异构体。

左旋体的药效要大于右旋体，故消旋化反应可降低疗效。

消旋化主要与pH有关。

因此,配制盐酸肾上腺素注射液时，要采取防氧化和消旋化的措施。

４.肾上腺素的鉴别:主要是利用酚羟基的性质，先是与三氯化铁作用生成翠绿色的配合物,其后在碱性条件下被Ｆｅ３+氧化变色。

或是在酸性条件下被过氧化氢氧化变色。

5.由于其不稳定性,应遮光、减压严封，在阴凉处保存。

盐酸异丙肾上腺素1．异丙肾上腺素结构上与肾上腺素比较为氨基上的一个H被异丙基取代,碱性较强用其盐酸盐。

又名喘息定。

２．主要性质表现在邻苯二酚结构的易被氧化性上。

因此在配制水溶性制剂、贮存及鉴别的特点上与肾上腺素相似。

只是在鉴别时所采用的条件和试剂有差别。

①在与三氯化铁作用于时，用的是新制5%碳酸氢钠调碱性而不是氨试液,最后变为蓝色；②在酸性条件下用碘试液来氧化，肾上腺素也有同样的反应。

重酒石酸去甲肾上腺素1．去甲肾上腺素结构上与肾上腺素比较是氨基上去甲基,与酒石酸成盐并含一分子水。

又名正肾素。

2.也有邻苯二酚结构易被氧化变色，只是在鉴别上被碘氧化的速度极慢,用硫代硫酸钠去掉多余的碘试液的颜色,溶液显无色或仅微红色或淡紫色,可与肾上腺素或异丙肾上腺素相区别。

二、苯异丙胺类本类药物与苯乙胺类比较，为α-碳原子上引入甲基的衍生物。

盐酸麻黄碱1.与肾上腺素比较,麻黄碱的苯环上无酚羟基,α-碳上带有一个甲基并与盐酸成盐。

2．由于α－碳上多个甲基，因此有两个手性碳原子，四个光学异构体，都有拟肾上腺素作用，其中1Ｒ，2S（-）赤藓糖型活性最强。

３．结构中无酚羟基,相对比较稳定。

4.鉴别反应主要有：（1)α－羟基β-氨基化合物特征反应，如在碱性条件下被高锰酸钾氧化成苯甲醛及甲胺,前者有特臭，后者为碱性气体可使红色石蕊试纸变蓝。

(２)具有氨基醇类结构的共同反应。

在碱性条件下可与Cu2+形成配位化合物,溶于乙醚呈紫红色。

5.干燥品稳定不需遮光保存，而注射液及滴鼻剂要遮光保存。

三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢(一)拟肾上腺素药的构效关系1.基本结构有一个苯环和氨基侧链,苯环和氨基之间相隔两个碳原子。

2．苯环上有酚羟基者作用增强，但作用时间缩短。

3.氨基侧链上：（1)β－碳上的醇羟基为R构型活性强。

(2)α-碳上引入甲基中枢兴奋作用增强。

4.氨基上的取代基越大，α受体效应减弱,β受体效应增强。

(二）拟肾上腺素药的体内代谢1.肾上腺素、去甲肾上腺素可被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。

2.异丙肾上腺素主要被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢。

３.麻黄碱主要以原形排出体外。

【测试题】一、选择题：A型题(最佳选择题）（1题—1８题)▲１．结构中无酚羟基的药物是A肾上腺素; B 异丙肾上腺素; C去甲肾上腺素;Ｄ麻黄碱;2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为A 4-（２-氨基-1-羟基乙基）-１,2-苯二酚盐酸盐；B4-[（2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1，2－苯二酚盐酸盐;C 4-[(2-甲胺基）-１－羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐;D 2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；E 2-异丙氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐;▲3．又名副肾素的药物是A肾上腺素; Ｂ盐酸异丙肾上腺素; Ｃ去甲肾上腺素；Ｄ多巴胺; Ｅ盐酸麻黄碱;4.麻黄碱有四个光学异构体，其中活性最强的是A 1R,２S（－);B 1Ｓ，2R（+)；C1R，2R（－);D１Ｓ，２S(+); E １R,２Ｓ(±)；5．与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生成苯甲醛特殊气味的药物是Ａ多巴胺;Ｂ肾上腺素;Ｃ盐酸麻黄碱;D盐酸异丙肾上腺素； E 重酒石酸去甲肾上腺素;6．以下性质与盐酸麻黄碱不符的是A易溶于水；B具旋光性；C 具氨基醇的特征反应；Ｄ显氯化物的鉴别反应;E无酚羟基不可被氧化剂氧化破坏;７.又名喘息定的药物是A 多巴胺；B 肾上腺素; C盐酸异丙肾上腺素；D 重酒石酸去甲肾上腺素；E盐酸麻黄碱;８．盐酸异丙肾上腺素与下列哪条叙述不符A 苯乙胺类；B 易溶于水；C 遇三氯化铁试液显深绿色；D 与碘试液作用溶液无色可区别于肾上腺素;9.肾上腺素与下列哪条叙述不符A具有旋光性; Ｂ具酸碱两性;Ｃ易氧化变质;D易被消旋化使活性增加；E可与三氯化铁试液显色；▲10．属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是A 多巴胺;B 肾上腺素；C 盐酸异丙肾上腺素；Ｄ重酒石酸去甲肾上腺素； E 盐酸麻黄碱;▲11.拟肾上腺素药的基本结构中苯环与氨基相隔的碳原子数为Ａ１; B 2 ； C 3 ; D4；E5 ;▲12.关于拟肾上腺素药构效关系的叙述错误的是A 有一个苯环和氨基侧链的基本结构;Ｂ酚羟基的存在作用减弱;C 酚羟基的存在作用时间缩短;D 氨基侧链上α-碳引入甲基时中枢兴奋作用增强；E 氨基上的取代基增大时α受体效应减弱β受体效应增强；13．肾上腺素的化学名为A（R)-4-［2-（甲氨基）－１-羟基乙基]－1，2-苯二酚；B（R）-4-(2-氨基-１-羟基乙基)-1，２-苯二酚；Ｃ4-[（２－异丙氨基-１-羟基)乙基］-1,2-苯二酚；Ｄ（1R,２Ｓ）-2-甲氨基–苯丙烷;E (R)-4-[2-(异丙氨基）－1－羟基乙基]－1,2-苯二酚；14.配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制其ｐＨ在4左右，主要是防止其被Ａ分解; B 水解; Ｃ还原;Ｄ聚合； E 消旋化；▲1５．肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH OHCH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH OH CH NH 2CH 3H 3COOCH 3CH OHCH CH 3NH 2ABCD E▲16.去甲肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH OHCH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH OH CH NH 2CH 3H 3COOCH 3CH OHCH CH 3NH 2ABCD E▲１7．异丙肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH OHCH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH OH CH NH 2CH 3H 3COOCH 3CH OHCH CH 3NH 2ABCD ECCHH OH NHCH 3CH 3此结构是18.Ａ 间羟胺; B 甲氧明； C 麻黄碱； Ｄ 多巴胺； E 肾上腺素；Ｂ型题（配伍选择题) （1９题—23题)A 肾上腺素； Ｂ 喘息定； C 正肾素； D 多巴胺; E 麻黄碱；19.重酒石酸去甲肾上腺素又称C 20.结构中无醇羟基的药物是D21．无酚羟基通常不需遮光保存的药物是E２2.可被碘氧化成异丙肾上腺素红而使溶液显淡红色的药物是B 23.氨基侧链的α-碳上有甲基,而肾上腺素受体激动作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长的药物是E（24题—２8题)HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH OHCH 2NHCHCH 3CH 3C HO HO OH HCH 2NH 2HOCH OH CH NH 2CH 3H 3CO OCH 3CH OH CH CH 3NH 2AB CDE24.正肾素是c 25.副肾素是b2６．喘息定是a27.甲氧明是e28.间羟胺是ｄC型题(比较选择题）二、填空题▲47.按化学结构分类，拟肾上腺素药可分为___苯乙胺; 苯异丙胺；__两类_类▲48．肾上腺素具有＿_邻苯二酚的结构,性质不稳定,遇空气中的氧或弱氧化剂即可被＿氧化变色,生成红色的_肾上腺素红_____，继而为棕色的＿聚合体_____。

▲49.麻黄碱分子中有__两个手性碳原子，因而有_四；＿＿_种光学异构体,其中1Ｒ，２S(－）＿_＿__麻黄碱活性最强。

▲50.常用的拟肾上腺素药都有一个__苯环_和＿__氨基侧链；__＿的基本结构。

51.肾上腺素又名＿_＿___；盐酸异丙肾上腺素又名_＿____;重酒石酸去甲肾上腺素又名___＿__。

５2．盐酸麻黄碱与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热生成＿＿_＿__及＿_＿___，前者有特殊＿_____，＿＿＿_＿＿可使红色石蕊试纸变蓝。

三、问答题53．配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施？为什么？▲１简述肾上腺素受体的分类及其功能。

▲２试写出拟肾上腺素药的结构通式，并简述其构效关系。

3简述β受体阻断剂的构效关系。

４为什么苯乙胺β受体阻断剂R构型活性强，而芳氧丙醇胺类β受体阻断剂S构型活性强。

第十章拟肾上腺素药一、选择题A型题(１题—18题）1．D；2．Ｂ；3．A; 4.Ａ;５．C; ６．E; 7．C；8.D；9．D；10.E; 1１．B；12．B；13.A；1４.E；15.B；16.C；17.D；18.C；B型题(1９题—２８题)19.Ｃ；20．D; 21．Ｅ；22.B；２3.E；24．Ｃ; 25．B;26．A; 2７.E；2８.D;二、填空题47．苯乙胺; 苯异丙胺;48.邻苯二酚；氧化；肾上腺素红；聚合体；49．两; 四；１Ｒ，２Ｓ（－）;5０．苯环；氨基侧链;５1．副肾素；喘息定; 正肾素;52．苯甲醛；甲胺; 气味; 后者;三、问答题53．答：配制盐酸肾上腺素注射液时,常加入抗氧剂,金属离子配合剂；安瓿和注射用水内充惰性气体;控制pH在3.6~4.0左右；采用流通蒸气灭菌15分钟等措施。

这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构,性质不稳定,极易被氧化变质；其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速其消旋化使药效降低。