妊娠期合理用药 PPT课件1

抗感染药物



抗生素 抗真菌药 2005年全球十大畅销药排序 抗寄生虫病药 ———————————————————————— 排名 产品名 适应症 销售商 销售额（亿美元） 抗病毒药 ————————————————————————
辉瑞 129 百时美施贵宝/ 59 赛诺菲-安万特 3 耐信 胃溃疡 阿斯利康 57 4 舒利迭 哮喘 葛兰素史克 56 5 舒降之 高胆固醇症 默克 53 6 络洛喜 高血压 辉瑞 50 7 再普乐 精神分裂症 礼来 47 8 维思通 精神分裂症 强生 40 9 PREVACID 胃溃疡 雅倍/武田 40 10 怡诺思 抑郁症 惠氏 38 ———————————————————————— 1 2 立普妥 波利维 高胆固醇症 心血管疾病


药物致畸性的评定
经临床实践证明有致畸作用的药物 ： 乙醇； 抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、环 磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵 等。 抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺 ( 反应 停)及香豆素类，(如华法林)。
酞胺哌啶酮 Thalidomide 沙利度胺 反应停
妊娠期药代动力学特点
吸收
药物在孕 妇体内的
分布
代谢 排泄
均有不同程 度的改变。
妊娠期药物的吸收
药物口服时，生物利用度 与其吸收相关。 妊娠期胃酸分泌减少，胃 排空时间延长、胃肠道平 滑肌张力减退，肠蠕动减 弱，口服药物的吸收延缓， 峰值后推、偏低。 早孕时呕吐频繁的孕妇， 口服药物的效果更受影响。
用药与致畸的关系

畸形主要发生在器官形成期 妊娠 4 个月以
后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏 感性降低； 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能 受损； 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故 药物的影响一直存在。 有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿 期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用 乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。
药物在胎盘的转运部位
胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物模 特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进 入胎儿体内。 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜 (vasculo-syncytical membrane ， VSM) ， 膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒 毛膜表面积呈正相关。 妊娠晚期时 VSM 厚度仅为早期妊娠的 10 ％左右。
妊娠期合理用药问题
妊娠早期用药 中期和晚期妊娠用药问题 妊娠期用药原则
妊娠早期用药
着床前期虽对药物高度敏感，但如受到 药物损害严重，可造成极早期的流产， 不必过分忧虑。 在受孕后的3～12周左右，是胚胎、胎 儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段， 此期用药可能导致某些系统和器官畸形。 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。 故此期用药应特别慎重。
药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年，根据动 物实验和临床实践经验及对胎 儿的不良影响，将药物分为A、 B、C、D、X五类。
药物对胎儿危害的分类标准

A 类：动物实验和临床观察未见对胎儿有 损害，是最安全的一类，如青霉素钠。 B 类：动物实验显示对胎仔有危害，但临 床研究未能证实或无临床验证资料。多种 临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、 地高辛、氯苯那敏等。
妊娠期合理用药
概述
妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二 重性。 60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿” 的降生，震惊世界。 “反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高 度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然 保护神的设想。 人们对孕妇用药产生恐惧。 妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重 要。
药物对胎儿危害的分类标准



C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚 胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如 硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗 孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡 利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉 素等。 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％～ 50％，血浆增加多于红细胞，血液 稀释，心排出量增加，体液总量平 均增加8000ml，故妊娠期药物分布 容积明显增加。
药物与蛋白结合
妊娠期白蛋白减少，使药物分 布容积增大； 很多蛋白结合部位被内分泌激 素等物质所占据，游离型药物 比例增加，使孕妇用药效力增 高。
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妊娠期用药原则
单药有效的避免联合用药 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对 胎儿有无不良影响的新药； 小剂量有效的避免用大剂量。 早孕期间避免使用C类、D类药物。 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危 害的药物，则应终止妊娠。
妊娠期常用药物



抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药
妊娠期药物的排泄
孕妇心搏出量和肾血流量 的增加，肾小球滤过率增 加约50％，主要从尿中排 出的药物，从肾排出的过 程加快。 晚期和妊高症患者肾血流 量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延 缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积， 应加以重视。
药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程 中，母体-胎盘-胎儿 形成一个生物学和药 代动力学的单位，三 者中胎盘这一胎儿的 特殊器官起着重要的 传送作用。
体外试验非结合型增加的常用药
地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥， 利多卡因，哌替啶，地塞米松，普 萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。
妊娠期药物的代谢

妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁 郁积，药物从肝清除速度减慢； 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快， 可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影 响有关。
胎盘转运药物的方式
1．简单扩散作用 葡萄糖。 2．主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维 生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。 3．胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种 方式转运
胎儿药物治疗学
为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课 题—胎儿治疗学。 如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律 失常，用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成 熟，防治肺玻璃样变等。