抗高血压新药奥美沙坦酯的合成研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究引言奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是一种常用的高血压治疗药物，其通过抑制Angiotensin II AT1受体的活性，从而降低血压。
目前，奥美沙坦酯的合成方法主要包括缩酮化反应、Michael加成反应、偶氮化反应等多个步骤，并且对环境的影响较大。
本文就奥美沙坦酯的合成方法进行探讨，并提出了一种新的合成方法。
奥美沙坦酯的传统合成方法主要包括四个步骤：①乙酰丙酮酶催化的丙酮与3-羟基-3-苯丙酸苄酯发生缩酮化反应，生成N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（1）；②用乙酸乙酯/乙酸溶液分步加入氢氧化钠乙醇溶液中，使其能碱性，同时加入1，生成N-苄基-3- 羟基-5- 氧代-4,5- 二氢吲哚- 1- 基- 丁二酸亚胺丙酯（2）；③在铜催化下进行Michael加成反应，使2中的苄取代为苯基，生成N-(2-羟基苯基)-4-羟基-3,5-二氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（3）；④最后加入甲醇得到临床应用的奥美沙坦酯（4）。
但是该合成方法中的缩酮化反应和Michael加成反应都需要较高温度，同时产生大量废弃物，对环境造成了较大影响。
在传统合成方法中，3-羟基-3-苯丙酸苄酯是奥美沙坦酯的关键中间体，因此探究新的得到该物质可能会为奥美沙坦酯的合成方法带来新的变革。
同时，在缩酮化反应中，苄基苯甲酸酯是缩酮前体，因此探究新的合成方法也会为奥美沙坦酯的合成带来大的突破。
针对以上问题，最新的研究提出一种新的奥美沙坦酯合成方法。
该方法主要分为以下几个步骤：①用苄基苯甲酸酯和二甲基碳酸酯在碘代催化剂存在下，进行羧酸酯的成环反应，生成4-甲氧羰基-3,4-二氢吲哚（5）。
②用NaH/DMSO体系，使5中的羰基与氢生成4-羟基-3,4-二氢吲哚（6）。
③ 在酸催化下，使6中甲氧羰基发生水解生成关键的3-羟基-3-苯丙酸苄酯中间体（7）。
④ 在7中加入乙酸乙酯，反应生成丙酮和N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（8）。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究奥美沙坦酯是一种常用的抗高血压药物，它通过抑制血管紧张素Ⅱ的受体来扩张血管，降低血压。
随着人们健康意识的不断提高，对抗高血压药物的需求也在逐渐增加，因此对奥美沙坦酯的合成新方法进行研究具有非常重要的意义。
本文将介绍一种关于奥美沙坦酯合成新方法的研究成果。
传统的奥美沙坦酯合成方法通常采用缩合反应，但这种方法存在着反应废弃物多、合成工艺复杂等问题，因此迫切需要开发一种新的合成方法。
近年来，一些研究人员通过催化加氢反应合成奥美沙坦酯的方法受到了广泛关注。
该方法的具体步骤如下：首先是以苯甲酰氯和二甲基胺为原料，在催化剂存在下进行缩合反应，合成苯甲酸二甲胺。
接着将得到的苯甲酸二甲胺和二氧化碳在较高压力和适宜温度下进行缩合反应生成苯甲酰胺。
然后通过在氢气存在下进行还原反应，生成甲酰胺。
最后通过加入氧气和硫酸进行氧化反应，最终得到奥美沙坦酯。
这种方法与传统方法相比，具有反应废物少、操作简单、产物纯度高等优点。
特别是催化剂的使用大大提高了反应的效率，减少了能源消耗，降低了环境污染。
除了催化加氢反应，近年来还有一些研究者采用了启发性研究方法，通过分子对接、构效关系分析和化合物筛选等手段，寻找了一些新的合成途径。
这为奥美沙坦酯的合成提供了新的思路和途径。
奥美沙坦酯是一种重要的抗高血压药物，对其合成新方法的研究具有非常重要的实际意义。
催化加氢反应和启发性研究方法为奥美沙坦酯的合成提供了新的思路和途径，为该药物的生产提供了更加高效、环保的合成技术。
相信随着研究的不断深入，奥美沙坦酯的合成方法将会变得更加高效和可持续。
奥美沙坦酯片的合成工艺研究
作为临床常用的降压药物，奥美沙坦酯片在降压 效果、安全性方面具有明显优势 [1]。随着这种血管紧张 素Ⅱ1 型受体（AT1）拮抗剂效果的证实，奥美沙坦酯 片的合成工艺逐渐引起了人们的广泛关注 [2]。因此， 分析奥美沙坦酯片的合成工艺具有一定的必要性。
（2）合成 2- 丙基咪唑 -4,5- 二腈。取 48 g 原 丁 酸 三 甲 酯、32 g 2,3- 二 氨 基 顺 丁 烯 二 腈，混 于 50 g DMF 溶液中。充分混匀后，将混合溶液加热至 100 ℃，充分反应（反应时长为 10 h）。反应结束时，
作者简介：赵振鑫（1991—），男，山东烟台人，本科，研究实习员，研究方向：生物技术。
Abstract: Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ： Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ ｔａｂｌｅｔｓ． Ｍｅｔｈｏｄ： Ｔｈｅ ｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｏｆ ２，３－ｄｉａｍｉｎｏｍａｌｅｏｎｉｔｒｉｌｅ ｗｉｔｈ ｄｅ－ａｌｃｏｈｏｌｉｚａｔｉｏｎ， ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ｔｈｅ ｒｅｆｉｎｅｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ ｗａｓ ９９．７％． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： Ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｄｅａｌｃｏｈｏｌａｔｉｏｎ， ｒｉｎｇ ｃｌｏｓｕｒｅ， ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ， ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ．
抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究
抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究吴泰志1,刘晓华2,张福利13,谢美华1(1.上海医药工业研究院,上海200437;2.青岛国风药业股份有限公司,山东青岛266510)摘要:目的 研究奥美沙坦酯的新合成方法,并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制。
方法 42(12羟基212甲基乙基)222丙基咪唑252羧酸乙酯水解,环合成4,42二甲基222丙基24,62二氢呋喃并[3,42d ]咪唑262酮,与42[22(22三苯甲基四唑252基)苯基]苄基溴缩合,经分离纯化,皂化成钠盐,与42氯甲基252甲基222氧代21,32二氧杂环戊烯成酯,脱保护基得奥美沙坦酯。
对缩合反应的主要杂质应用X 2ray 单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体,并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。
通过优化反应条件抑制异构体的量,从而保证奥美沙坦酯的质量。
结果 用新路线合成了奥美沙坦酯,总收率60%,纯度大于9910%;成品中异构体含量小于011%。
结论 本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法,并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。
关键词:奥美沙坦酯;合成;异构体中图分类号:R916.41 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2006)06-0537-07收稿日期:2005211203.3通讯作者 Tel:86-21-55514600,Fax:86-21-65169893,E 2mail:zhangfl@si p i A novel synthesis of ol m es art an medoxo m il and exam i n ati onof its rel ated i m puriti esWU Tai 2zhi 1,L I U Xiao 2hua 2,ZHANG Fu 2li 13,X I E Mei 2hua1(1.Shanghai Institute of Phar m aceutical Industry,Shanghai 200437,China;2.Q ingdao Gro w ful Phar m aceutical Co .L td .,Q ingdao 266510,China )Abstract:A i m T o devel op a ne w synthetic r oute for ol m esartan medoxom il .M ethods O l m esartanmedoxom il was p repared fr om ethyl 42(12hydr oxy 212methylethyl )222p r opyli m idaz ole 252carboxylate via hydr olysis and lact onizati on t o aff ord 4,42di m ethyl 222p r opyl 24,62dihydr ofur o [3,42d ]21H 2i m idaz ole 262one which was condensed with 22(tri phenyl m ethyl )252[4′2(br omomethylbi phenyl )222yl]tetraz ole,f oll owed by esterificati on with 42chl or o methyl 252methyl 21,32di ox ol 222one,and dep r otecti on .The che m ical structure of the maj or i m purity in condensati on reacti on is the regi o 2is omer in the i m idaz ole moiety,and confir med by single crystal X 2ray diffracti on .The corres ponding regi o 2is omer of ol m esartan medox om il was synthesized fr om the i m purity by si m ilar method .Op ti m izati on of the condensati on conditi ons reduced the i m purity t o a negligible quantity .Results Synthesis of ol m esartan medoxom il by the ne w r oute gave a p r oduct of 60%yield and above 9910%purity .The content of ol m esartan medoxom il regi o 2is omer was effectively contr olled t o less than 011%.Conclusi on A novel synthetic r oute f or ol m esartan medoxom il was devel oped successfully .The ol m esartan medoxom il regi o 2is omer is reported for the first ti m e .Key words:ol m esartan medoxom il;synthesis;regi o 2is omer 奥美沙坦酯(ol m esartan medoxom il,1)是由日本三共(Sankyo )株式会社开发成功的新的Ang II 受体拮抗剂。
抗高血压新药奥美沙坦酯的合成研究
抗高血压新药奥美沙坦酯的合成研究摘要]抗高血压新药奥美沙坦酯的合成工艺主要包括是以顺-2，3-二氨基丁烯二腈为原料的合成方法及其改进技术，本文简要分析了4-（1-羟基-1）甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯作为起始原料四步法进行合成的可能路线。
[关键词]高血压；奥美沙坦酯；合成高血压是最常见的心脑血管病之一，我国成人高血压发病率高达20%，即每5名成人便有一人罹患高血压病[1]。
高血压危害巨大，是心脑血事件的重要危险因素，与卒中、肾病、冠心病等疾病关系密切，高血压是居民主要卫生负担[2]。
抗高血压药物一直是新药研发领域的重点、热点，本次研究试简要探讨抗高血压新药奥美沙坦酯的合成策略。
1 奥美沙坦酯概述奥美沙坦酯全称奥美沙坦环己氧羰氧乙脂，简称奥美沙坦酯，已上市10余年，但相较于其他降压药物，其历史并不长，是一种典型的ARB药物，由日本三共公司以及美国Forest Laboratories共同研发，2002年在美国美国首次批准上市，在我国2006年正式上市。
奥美沙坦中文化学名称为 4-(1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-｛4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基）甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，分子式为C29H30N6O6，相对分子质量558.59。
研究证实该药物是一种前体药物，口服肠道吸收迅速，在小肠壁中发生脱脂反应，经水解化后，转化为奥美沙坦，发挥拮抗作用，从而降低血压，与其他药物不会产生相互作用，半衰期较长，同时不良反应发生率低，耐受好，疗效肯定。
2 合成工艺奥美沙坦酯的合成工艺主要包括以下几种：①国外首先报道了以顺-2，3-二氨基丁烯二腈为原料的合成方法，先与原丁酸酯环合，然后经水解、酯化、Grignard反应合成化合物——4-（1-羟基-1-1甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯，合成物与联苯中间体产生N-烃基化，然后经酯基水解，羟基O-烃基化，脱去三苯甲基保护基，最终得到奥美沙坦酯。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究【摘要】奥美沙坦酯是一种重要的药物，具有广泛的应用价值。
本文针对奥美沙坦酯合成过程中存在的问题，通过优化合成路线、测试催化剂性能、优化反应条件等步骤，提出了一种新的合成方法。
实验结果表明，新方法具有高效、环保的特点，并且能够提高反应产率和减少副产物的生成。
通过对实验结果的分析和机理探讨，揭示了新方法的合成机理和优势。
综合总结本文研究成果，展望了未来的研究方向，为奥美沙坦酯的合成提供了新的思路和方法。
本研究具有重要的理论和实用意义，有望为药物合成领域的发展贡献新的思路和方法。
【关键词】奥美沙坦酯, 合成新方法, 研究背景, 研究意义, 研究目的, 合成路线优化, 催化剂性能测试, 反应条件优化, 实验结果分析, 机理探讨, 总结, 展望未来研究方向.1. 引言1.1 奥美沙坦酯合成新方法研究背景奥美沙坦酯是一种重要的药物成分，被广泛应用于高血压和心血管疾病的治疗中。
传统的奥美沙坦酯合成方法存在着一些问题，如反应条件苛刻、产率低以及副产物多等。
寻找新的合成方法以提高奥美沙坦酯的合成效率成为当前研究的热点之一。
通过对目前合成方法进行分析和总结，发现需要寻找一种更简单、更高效的合成路线来替代现有的合成方法。
进行奥美沙坦酯合成新方法研究具有重要的理论和实际意义。
该研究旨在优化合成路线、测试催化剂性能、优化反应条件，并探讨反应机理，从而为新型奥美沙坦酯的合成提供理论基础和技术支持。
通过这一研究，预计能够发现一种更高效、更环保的奥美沙坦酯合成新方法，并推动相关领域的发展和进步。
1.2 研究意义奥美沙坦酯是一种常用的抗高血压药物，具有显著的降压效果和较低的副作用。
在当今社会中，高血压已经成为一种普遍的健康问题，给人们的健康造成了严重影响。
寻找一种高效、低毒的奥美沙坦酯合成新方法具有重要的研究意义。
当前合成奥美沙坦酯的方法存在着一些问题，例如合成步骤繁琐、反应过程中产生废物较多、反应时间长等。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是一种用于高血压治疗的药物。
它是奥美沙坦（olmesartan）的前体药物，通过口服转化为奥美沙坦。
目前奥美沙坦酯通常采用酯交换反应来合成，即将苯甲酸与2,3-二甲氧基苯甲醇通过特定催化剂反应，得到奥美沙坦酯（图1）。
然而，这种合成方法需要使用二甲氧基苯甲醇较大的剂量作为原料，并且合成工艺复杂，生产成本较高。
因此，研究人员开始探索新的奥美沙坦酯合成方法，以提高合成效率和降低生产成本。
近年来，一些新的合成方法逐渐被发现并应用：
1. 氧气氧化法。
该方法将苯甲醛和苯甲酸通过氧气氧化反应，生成奥美沙坦酯（图2）。
该方法具有原料来源广泛，操作简单，且产率高的优点。
研究表明，该方法的产率可以达
到90%以上。
2. 分子筛促进法。
分子筛是一种具有高空间分子结构的催化剂，能够促进化学反应
的发生。
该方法将苯甲醇和苯甲酸加入分子筛中反应，得到奥美沙坦酯（图3）。
该方法具有反应时间短，无需添加副反应物等优点。
3. 纳米铜催化还原法。
该方法使用纳米铜作为催化剂，将苯甲醛和苯甲酸在酒精溶
液中反应，得到奥美沙坦酯（图4）。
该方法具有催化剂重复利用能力高，产率稳定，对环境友好等优点。
总体来看，新的奥美沙坦酯合成方法不仅提高了合成效率，减少了生产成本，更重要
的是对环境友好，符合可持续发展的理念。
随着科技的不断进步，相信会有更多的优质合
成方法被发现并广泛应用。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究奥美沙坦酯是一种抗高血压药物，广泛应用于临床治疗高血压。
近年来，针对奥美沙坦酯的合成方法进行了不断的研究和改进，以寻求更高效、更环保、更经济的合成路线。
本文将介绍奥美沙坦酯合成新方法的研究进展。
奥美沙坦酯的合成方法一般分为两步：首先是对氯苯乙醛与3-（2-丁烯-1-基）-5-甲基噻嗪-2-硫脲进行缩合反应得到3-（2-丁烯-1-基）-5-（2-氯苯基）-2,3-二氢噻二嗪-4-酮，然后再将获得的产物与2-氯苯甲醛进行氨酸脱羧缩合反应制得奥美沙坦。
以往的奥美沙坦酯合成路线存在着一些问题，比如在缩合反应过程中易受环境条件影响，产率低，反应条件复杂；氨酸脱羧缩合反应易受杂质物影响，反应时间较长。
研究人员一直在寻求更好的合成路线，以提高产率、减少环境污染和提高合成效率。
还有学者提出了使用微波辐射技术进行奥美沙坦酯的合成。
微波辐射技术是利用微波场对反应体系中的分子进行激发，从而实现加热和传质的目的。
相比传统的加热方法，微波辐射具有加热均匀、反应速率快、产物纯度高等优点。
研究者利用微波辐射技术对奥美沙坦酯的合成进行了研究，结果显示，微波辐射下合成反应的反应时间明显缩短，产物得率较高，而且产物纯度也更高。
值得注意的是，奥美沙坦酯合成新方法研究还涉及到了催化剂的研究。
催化剂在有机合成中起到了至关重要的作用，能够降低反应能垒，提高反应速率，增加产物得率。
有学者针对奥美沙坦酯合成过程中所使用的催化剂进行了优化和改进，以期提高反应效率。
随着化学领域的不断发展和前沿技术的应用，奥美沙坦酯合成新方法的研究也在不断取得新的突破。
新的合成方法不仅提高了产物得率，而且减少了环境污染，符合绿色化学合成的要求。
未来，我们有理由相信，奥美沙坦酯合成新方法的研究会朝着更加高效、环保和经济的方向不断发展，为临床应用提供更好的合成路线，为高血压患者的治疗带来更多希望。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯（Olmesartan medoxomil）是一种常用的抗高血压药物，其化学结构如下
图所示：
奥美沙坦酯由奥美沙坦（Olmesartan）和甲氧苄胺（Medoxomil）组成，其中奥美沙坦是一种存在于市场上的抗高血压药物，而甲氧苄胺是一种对人体无毒的前体物质，只有在
体内代谢后才能生成奥美沙坦。
过去的合成方法中，奥美沙坦酯的合成主要是通过将奥美沙坦与甲氧苄胺反应，生成
奥美沙坦酯。
该方法存在一些问题，包括反应步骤多、反应条件较为复杂、产率较低等。
研究者们一直致力于寻找新的合成方法，以提高合成效率和产率。
近年来，一种新的合成方法被提出，该方法是通过使用固体酸催化剂来合成奥美沙坦酯。
具体步骤如下：
1. 将奥美沙坦与甲氧苄胺在无溶剂条件下反应，生成奥美沙坦甲氧苄胺盐。
2. 将奥美沙坦甲氧苄胺盐与固体酸催化剂（如蒙脱土、磷钨酸等）在适当的温度下进行反应，生成奥美沙坦酯。
这种固体酸催化剂的合成方法具有以下优点：
1. 反应条件温和，无需高温或高压。
2. 反应时间短，可在较短时间内完成反应。
3. 反应步骤少，简化了合成过程。
4. 收率高，合成效率较高。
在奥美沙坦酯的合成研究中，还有其他一些新方法被提出，如使用无铅催化剂、微波
辅助合成等。
这些新方法在提高合成效率和产率方面具有一定的优势，但仍需要更多研究
来验证其可行性和可靠性。
奥美沙坦酯的合成是一个具有挑战性的研究课题。
研究者们正不断探索新的合成方法，以提高合成效率和产率，并为制备高质量的奥美沙坦酯提供技术支持。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究奥美沙坦酯是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可用于治疗高血压和心脏病。
目前，奥美沙坦酯的合成方法尚不成熟，需要寻找新的合成途径。
本文对奥美沙坦酯的合成新方法进行研究。
在整个合成路线中，我们选择β-转酮化反应和高效的酯化反应作为关键步骤。
β-转酮化反应通过将β-烯酮和芳香醛反应，生成β-酮醛，为后续化学反应奠定基础。
酯化反应则是将β-酮醛与醇进行酯化反应，生成所需的奥美沙坦酯。
在β-转酮化反应中，我们选择用催化剂的方式来促进反应的进行。
研究发现，使用氢化钠和碘作为催化剂，可以有效地提高反应的选择性和收率。
反应条件为在常温下进行，反应时间为12小时。
反应溶剂的选择也对反应结果有一定影响，我们选择具有较高极性和溶解度的溶剂来促进反应的进行。
在酯化反应中，我们选择具有较高活性和选择性的酯化剂来进行反应。
将β-酮醛与醇在反应溶剂中加热至反应温度，反应时间为6小时。
然后使用酸性催化剂来触发反应的进一步进行，生成最终的奥美沙坦酯产物。
为了提高合成效率和产品收率，我们还对反应条件进行了优化。
发现温度和催化剂用量对反应结果有较大的影响。
在合适的温度和催化剂用量下，奥美沙坦酯的产率可达到80%以上。
为了提高实验效果和反应的安全性，我们还做了一些改进措施。
在操作过程中，使用手套、护目镜等实验保护措施；在废弃物处理上，采用专门的废弃物回收装置，确保反应废弃物的安全处理。
通过研究，我们成功地开发出奥美沙坦酯的合成新方法。
新方法具有高效、可控性强和产率高等优点，能够满足奥美沙坦酯的大规模合成需求。
但需要注意的是，在实际应用中仍需加强安全操作和废弃物处理，确保反应过程的安全性和环境友好性。
这些研究成果对于提高奥美沙坦酯的合成效率和质量具有一定的指导意义。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯是一种用于治疗高血压的药物，具有较高的治疗效果和较少的副作用，因此在临床上被广泛应用。
传统的奥美沙坦酯合成方法存在一些缺点，如反应条件较苛刻、反应时间长、产率低等问题。
需要开发一种新的奥美沙坦酯合成方法，以提高合成效率和产率。
在近年来的研究中，一种新的奥美沙坦酯合成方法被提出并得到了广泛关注。
该方法基于金属催化剂的应用，采用逆相催化反应进行奥美沙坦酯的合成。
具体而言，该方法的合成步骤如下：
将1,2-二氯代乙烷与邻氨基苯甲酸酯反应，生成中间体1,2-二氯-4-(邻氨基苯甲氧基)乙烷。
在此步骤中，金属催化剂将催化反应，提高反应速率和产率。
然后，通过酸催化反应将中间体1,2-二氯-4-(邻氨基苯甲氧基)乙烷转化为2-甲氧基-3-(1,2,5-噁二唑-4-基)苯基乙腈。
通过酯化反应将2-甲氧基-3-(1,2,5-噁二唑-4-基)苯基乙腈转化为奥美沙坦酯。
该合成方法相比传统方法具有以下优点：反应条件较温和，减少了废弃物的产生。
反应时间较短，提高了合成效率。
产率较高，有效地提高了奥美沙坦酯的合成产量。
由于金属催化剂的应用，该合成方法具有较好的可持续性和环境友好性。
为了验证该新方法的可行性和实用性，研究人员进行了一系列实验。
实验结果表明，通过该方法可以高效合成奥美沙坦酯，产率可达到80%以上。
该方法还具有较好的选择性和重现性，可用于大规模合成。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究奥美沙坦酯是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
它的合成方法主要有两步：首先是通过化学合成得到5-苯基-1,2,4-三氮唑-3-羧酸酯（化合物1），然后通过与4-（4-硝基苯基）苯基哌嗪反应，进行酯化反应，得到奥美沙坦酯。
传统的合成方法中，化合物1的制备通常采用以邻苯二甲酸酐（化合物2）为原料，通过多步反应合成而来。
最关键的步骤是对苯甲酸酐的氮化反应和环化反应。
这种方法虽然合成步骤复杂，但是得到的产率较高。
为了更有效地合成奥美沙坦酯，最近研究者提出了一种新的方法。
这种方法通过设计一种新型催化剂，将4-（4-硝基苯基）苯基甲酸与化合物1进行酯化反应，形成奥美沙坦酯。
这种催化剂是由纳米材料和金属催化剂组成的复合物，通过调节催化剂中金属的含量和结构，可以有效地提高反应的效率和选择性。
在反应过程中，催化剂可以催化苯甲酸与化合物1的酯化反应，并且具有高产率和高纯度的产物。
这种方法具有化学反应过程简单、高效、环境友好等优点。
近年来还有一些研究利用生物技术合成奥美沙坦酯。
通过使用工程微生物进行发酵反应，将适当的底物引入到微生物中，并在特定生物条件下进行培养和代谢，最终合成奥美沙坦酯。
这种方法具有化学合成方法无法比拟的特点，如反应温和、选择性高、高产率、减少污染等。
奥美沙坦酯的合成方法主要包括传统的化学合成方法和最近的催化剂法以及生物技术法。
这些新方法不仅提高了反应效率和产物纯度，还减少了环境污染。
未来的研究可以进一步提高奥美沙坦酯的合成方法的效率和选择性，以满足不断增长的市场需求。
奥美沙坦酯结构
奥美沙坦酯结构1. 介绍奥美沙坦酯（Olmesartan medoxomil）是一种常用的高血压治疗药物，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
它通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，从而减少血管收缩和血压升高的效应。
奥美沙坦酯被广泛应用于临床，有效降低血压，改善心血管疾病的预后。
2. 化学结构奥美沙坦酯的化学名称为(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-{[2’-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1’-biphenyl]-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate。
其分子式为C29H30N6O6，相对分子质量为558.59。
奥美沙坦酯的结构如下图所示：奥美沙坦酯的结构中包含了多个功能团，其中包括酯基、苯环、咪唑环和四氮唑环。
这些功能团在药物的作用机制中起到了重要的作用。
3. 药理作用奥美沙坦酯通过选择性地阻断血管紧张素Ⅱ受体类型1（AT1）受体，抑制血管紧张素Ⅱ的效应。
血管紧张素Ⅱ是一种重要的调节血压和维持体液平衡的激素，它通过刺激AT1受体，导致血管收缩、增加血压和促进钠和水的重吸收。
奥美沙坦酯与AT1受体结合后，阻断了血管紧张素Ⅱ的效应，从而使血管扩张，降低血压。
此外，奥美沙坦酯还可减少血管内皮素Ⅰ的合成，减轻血管紧张素Ⅱ的形成，进一步降低血压。
4. 药代动力学奥美沙坦酯经过口服给药后，会在肠道中迅速转化为活性代谢物奥美沙坦（Olmesartan）。
奥美沙坦主要通过肝脏代谢，由CYP2C9和CYP3A4酶参与代谢。
其代谢产物主要经过肾脏排泄。
奥美沙坦酯的生物利用度较高，约为26%～60%。
在体内的半衰期为10～15小时。
奥美沙坦酯的血浆蛋白结合率较高，约为99%。
药物在体内的分布广泛，主要分布在肝脏、肾脏和肠道。
5. 临床应用奥美沙坦酯是一种常用的抗高血压药物，用于治疗原发性高血压。
奥美沙坦酯合成新方法研究
奥美沙坦酯合成新方法研究奥美沙坦酯是广泛应用于高血压和心血管疾病的重要药物之一。
在传统的合成方法中，常采用硝基苯甲酸为原料，通过多步反应转化而成。
但传统方法不仅操作繁琐，而且非常耗时，生产成本较高。
因此，通过新的合成路线来制备奥美沙坦酯是非常有意义的。
近年来，针对奥美沙坦酯的合成方法，许多学者进行了大量的研究工作，其中最具代表性的方法就是采用催化氧化反应。
催化氧化反应是利用某些特定催化剂加速氧化反应的一种方法。
现有的实验表明，这种方法可以在较短的时间内，以较高的收率制备奥美沙坦酯，并且操作方便，可以减少制备过程中的反应物的浪费，具有实际意义。
以下是催化氧化反应制备奥美沙坦酯的一种可能路线：首先，将对氨基苯甲酸与异丙醇混合，并加入适量的氧化剂，经过催化氧化反应后，获得2-异丙氨基-4'-硝基苯甲酸。
该反应的催化剂通常是一种铁酸催化剂。
催化剂的用量很少，大约只需要反应物的0.5%。
2-异丙氨基-4'-硝基苯甲酸是奥美沙坦酯的前体物之一。
接下来，将2-异丙氨基-4'-硝基苯甲酸与氟丙酸异丁酯在碳酸钾存在下反应，通过酯化反应生成2-异丙氨基-4'-（4-氟苯基）苯乙酸异丁酯。
最后，将其通过氢化反应，加上适当的工艺控制，生成这种广泛应用于临床的奥美沙坦酯。
相对于传统方法，催化氧化反应的路线不仅简单易行，而且更加绿色，对环境的影响较小。
除了催化氧化反应以外，还有一些其他新方法用于奥美沙坦酯的合成。
比如，在超声波甚至微波辅助下，该化合物的反应速率可以进一步提高。
甚至还有一些新方法搭配计算机模拟技术，以提高反应速率，克服传统合成方法所面临的困难。
综上所述，催化氧化反应制备奥美沙坦酯具有实际意义，这种方法不仅可以缩短制备时间，还可以提高产量和收率。
当然，这种方法也需要经过大量的实验研究和严格的质量检验，才能真正成为制备奥美沙坦酯的理想方法。
奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的效果研究
奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的效果研究目的探讨奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的效果研究并做出分析比较。
方法选取2014年3月15日～2015年3月15日期间收治入院的轻中度原发性高血压患者，并抽取资料完整110例作为本次研究对象。
依据盲选法平均分为两组，则实验组与参照组。
参照组采用予缬沙坦治疗，实验组采用奥美沙坦酯治疗。
所得相关数据收集整理并做数据分析。
结果①两组临床治疗效果比较：实验组>参照组（P＜0.05）；②两组临床降压效果比较：实验组>参照组（P＜0.05）；③两组不良反应发生情况比较：P>0.05，无临床统计学意义。
结论奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的临床效果显著，不良反应发生率低，安全性高，值得推广应用。
标签：原发性高血压；奥美沙坦酯；降压效果轻中度原发性高血压为老年常见心血管疾病，发病率比较高，极为影响健康质量[1]。
本次研究中，参照组采用予缬沙坦治疗，实验组采用奥美沙坦酯治疗，用药持续八周，所得相关数据收集整理并做数据分析。
具体报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年3月15日～2015年3月15日期间收治入院的轻中度原发性高血压患者，并抽取资料完整110例作为本次研究对象。
依据盲选法平均分为两组，则实验组与参照组。
实验组共55例，其中男35例，女20例；年龄56～76岁，中位年龄（63.35±0.67）岁；参照组共55例，其中男34例，女21例；年龄55～77岁，中位年龄（63.68±0.38）岁；两组的一般资料（性别、年龄等）均无统计学意义，有可比性。
1.2 方法1.2.1 所有患者统一暂时使用原来降压药物，并进行14天的药物洗涤。
1.2.2 参照组采用予缬沙坦治疗，具体如下：缬沙坦80 mg，一天一次，早餐前空腹服药，用药两周，再结合患者血压下降情况调整为缬沙坦160 mg，一天一次，早餐前空腹服药，再用药六周，用药持续八周。
奥美沙坦酯的合成工艺研究
奥美沙坦酯的合成工艺研究发表时间：2017-10-26T14:19:31.353Z 来源：《医药前沿》2017年10月第28期作者：徐连德1 徐琪琪2 徐英明2[导读] 奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
（1沂水县第一中学山东临沂 276405）（2山东罗欣药业集团股份有限公司山东临沂 276017）【摘要】本文介绍了一种奥美沙坦酯（1）的新合成方法。
以4-溴苯甲醛（2）为原料，与2-（2’-三苯甲基四唑-5-基）苯基硼酸（3）进行Suzuki偶联反应，NaBH4还原后发生Mitsunobu反应，然后经过水解、酯化、脱保护得到奥美沙坦酯（1），总收率为76%。
【关键词】奥美沙坦酯；降压；合成【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0390-011.引言奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[1]，具有对AT1受体的选择性作用高(它对AT1受体亲和力是对AT2受体亲和力的12500倍), 能够使舒张压、收缩压在24h内持续平稳的降低,因而显示出强效、长效的作用,并且副反应少,是目前上市的沙坦类药物中总体疗效较好的品种[2]。
奥美沙坦的化合物专利是由日本三共株式会社于1991年申请的,其合成工艺也在中国申请了相关的专利[3]。
文献[4]为了提高N-烷基化的收率，先将5皂化成钠盐，酸化后用对甲苯磺酰氯环合制得内酯后再进行N-烷基化反应，N-烷基化反应后还需要将内酯皂化成钠盐后再进行缩合、脱保护得到1，反应步骤长，使得总反应收率低（60%，以5计），且操作繁琐，反应时间长达30个小时，N-烷基化反应需要在70℃高温下反应。
本研究提出了一条新的合成路线，以2为起始原料，与3进行Suzuki偶联反应，经过还原得到4，与5发生Mitsunobu反应得到6，6与7通过一锅法经过水解、酯化、脱保护得到1，大大缩短了反应时间（反应时间约18小时），提高了反应收率（76%，以5计），降低了反应温度，简化了操作。
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抗高血压新药奥美沙坦酯的合成研究
发表时间：2017-07-10T15:03:31.353Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：张恒博[导读] 高血压是最常见的心脑血管病之一，我国成人高血压发病率高达20%，即每5名成人便有一人罹患高血压病[1]。
(临海市华南化工有限公司；浙江台州317016)
[摘要]抗高血压新药奥美沙坦酯的合成工艺主要包括是以顺-2，3-二氨基丁烯二腈为原料的合成方法及其改进技术，本文简要分析了4-（1-羟基-1）甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯作为起始原料四步法进行合成的可能路线。
[关键词]高血压；奥美沙坦酯；合成
高血压是最常见的心脑血管病之一，我国成人高血压发病率高达20%，即每5名成人便有一人罹患高血压病[1]。
高血压危害巨大，是心脑血事件的重要危险因素，与卒中、肾病、冠心病等疾病关系密切，高血压是居民主要卫生负担[2]。
抗高血压药物一直是新药研发领域的重点、热点，本次研究试简要探讨抗高血压新药奥美沙坦酯的合成策略。
1 奥美沙坦酯概述
奥美沙坦酯全称奥美沙坦环己氧羰氧乙脂，简称奥美沙坦酯，已上市10余年，但相较于其他降压药物，其历史并不长，是一种典型的ARB药物，由日本三共公司以及美国Forest Laboratories共同研发，2002年在美国美国首次批准上市，在我国2006年正式上市。
奥美沙坦中文化学名称为 4-(1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-｛4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基）甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，分子式为C29H30N6O6，相对分子质量558.59。
研究证实该药物是一种前体药物，口服肠道吸收迅速，在小肠壁中发生脱脂反应，经水解化后，转化为奥美沙坦，发挥拮抗作用，从而降低血压，与其他药物不会产生相互作用，半衰期较长，同时不良反应发生率低，耐受好，疗效肯定。
2 合成工艺
奥美沙坦酯的合成工艺主要包括以下几种：①国外首先报道了以顺-2，3-二氨基丁烯二腈为原料的合成方法，先与原丁酸酯环合，然后经水解、酯化、Grignard反应合成化合物——4-（1-羟基-1-1甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯，合成物与联苯中间体产生N-烃基化，然后经酯基水解，羟基O-烃基化，脱去三苯甲基保护基，最终得到奥美沙坦酯。
该方法合成线路短，效果好，但得到的副产品氯化氢具有较强的腐蚀性，得到的二氧六环毒性强，所用的试剂价格也比较昂贵，回收率差，产品纯化比较困难，但为奥美沙坦酯的合成提供了思路，许多学者对此进行了改进[3]；②改进方法一，通过N-烃基化，以乙腈作为溶剂，提高产率，同时降低杂质的残留度，以2-丙基咪唑二羧酸作为原料，采用酯化、Grignard反应、N-烃基化反应、酯基水解、O-烃基化反应，经水解脱去-Trt保护基，最终获得目标产物，该法也是当前奥美沙坦酯工业化合成最常用的方法，操作简单，但对反应条件要求比较苛刻，温度控制难度相对较大；③改进三，是国内开发的一种奥美沙坦酯合成路线，以4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯作为起始原料，采用酯基水解，对磺酰氯环合成内酯类、N 烃基化、水解开环、O-烃基化，得到目标产物，其避免了N-烃基化反应过程中产生副产物，减少杂质，使药物分离更为简单，提高收率，同时降低了成本，反应时间也明显缩短，反应更为安全，但该路线存在反应比较繁琐、产率较低等缺陷，分离需要柱色谱分析，纯化工作复杂。
3 工艺优化以及杂质去除
从现有的工艺来看，4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯作为起始原料，与4-[2-(三苯甲基咪唑-5-基）苯基]苄基溴，是当前比较成熟、质量稳定的合成路线，有助于降低生产成本、缩短合成的周期，但该技术也存在收率偏低的缺陷，可进行相应的改进。
可行的思路为如下：以4-（1-羟基-1）甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯作为起始原料，与4-[2-(三苯甲基咪唑-5-基）苯基]苄基溴作为起始原料，在碱性条件下脱去一分子溴化氢，进行缩合反应，生成4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[2’-(三苯甲基咪唑-5-基）联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯，合成的物质为乙酯结构。
然后在强碱条件下水解，生成4-（1-羧基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[2’-(三苯甲基咪唑-5-基）联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸,活性非常的高，然后进行酯化，生成4-（1-羧基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[2’-(三苯甲基四氮唑-5-基）联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸-（5-甲基-2氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基脂，在酸性条件下脱去三苯甲基结构保护，最终合成奥美沙坦酯。
整个过程中明显缩短了流程，只有四步[3]。
考虑到合成步骤中含有较多的官能团，需要优化工艺参数，以提高产品的收率[4]。
在奥美沙坦酯合成过程中，可能存在四种有关的杂质，包括奥美沙坦酸、奥美沙坦内酯、奥美沙坦脱水物、三苯甲基奥美沙坦酯，这些物质对照品获得比较困难，企业需要根据杂质进行定向合成进行质控，为工艺优化提供质控支持。
4 小结
奥美沙坦酯基本思路基本明确，但现有的几种合成策略都存在一定的缺陷，为满足社会化大生产的需求，从原材料的获得难易程度、分离环节简易程度、获得物质的杂质去除难易程度、副产品等角度进行技术路线优化，需要进行工艺参数设计，以杂质含量等指标作为因变量，分析最佳合成工艺参数。
【参考文献】
[1]苏镇培.老年高血压的诊治--评 2011 中国美国欧洲老年高血压专家共识[J].中华高血压杂志，2014,22（3）：214-217.
[2]李智，张山山，郭子宏，等.1953-2010年中国老年人口的变化趋势及地理分布[J].中国卫生统计，2015，32（5）：878-879.
[3]Yanagi M,Tamura K,Fujikawa T,et al.The angiotensin Ⅱtype 1 receptor blocker olmesartan preferentially improves nocturnal hypertension and proteinuria in chronic kidney disease [J]. Hypertension Research, 2013, 36(3): 262-269.
[4]韩薇薇, 吴金龙. 奥美沙坦酯及其关键中间体的合成方法[J]. 化学试剂, 2013, 35(8): 711-716。