乙酰谷酰胺氯化钠注射液制备工艺的研究
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４．２ 长期试验。取一定量的样品， 温度 ２５℃±２℃， 相对湿度为 ６０％ ±１０％， 连续 １２ 个月测试性状、 ｐＨ 值、 可见异物、 含量， 结果各项指标 无明显变化。 ５ 讨论 通过实验对 ｐＨ 值、 活性炭用量等参数进行筛选。并对试验样品进 行检验， 结果显示按照筛选出的工艺参数生产的产品符合质量标准、 稳 定性考察合格。结论： 该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 参考文献 [1]国家药典 2015 版. [2]吴涛， 卢骏， 张凤鱼.高效液相色谱法测定乙酰谷酰胺注射液的含量[J]. 中国医院药学杂志， 2004， 24 （11 ） . [3]于洪华， 杨清华， 王晶.乙酰谷酰胺氯化钠注射液的稳定性研究[J].齐鲁 药事. [4]王晶， 杨清华.乙酰谷酰胺氯化钠注射液的含量及有关物质的 HPLC 测定[J].药品评价， 2004， 1 （5 ） .
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乙酰谷酰胺氯化钠注射液制备工艺的研究
闫 梅 李宏妍 范 宁 （哈药集团三精制药有限公司， 黑龙江 哈尔滨 150000 ）
摘 要： 目的： 通过试验确定乙酰谷酰胺氯化钠注射液工艺参数。 方法： 通过实验对 pH 值、 活性炭用量等参数进行筛选。 结果： 按照筛 选出的工艺参数生产的产品符合质量标准、 稳定性考察合格。结论： 该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 关键词： 乙酰谷酰胺氯化钠； 工艺参数； 稳定性考察 乙酰谷酰胺氯化钠注射液主要成分为乙酰谷酰胺，用于脑外伤性 昏迷、神经外科手术引起的昏迷小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛 等。 本文通过实验对 ｐＨ 值、 活性炭用量等参数进行筛选， 并按照实验工 艺参数进行样品制备， 检验样品结果均符合质量标准， 且稳定性考察合 格。确定该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 １ 仪器与试药 １．１ 实验仪器。ＰＨＳ－３Ｃ 型 ｐＨ 测试仪（上海精科仪器有限公司）； 日 本岛津的 ＳＣＬ－１０ＡＶＰ 高效液相色谱仪； ７７２５ｉ 进样阀（广州艾欣科学 仪器有限公司 ） ； 澄明度测试仪； ＢＳ２１０Ｓ 型电子天平。 １．２ 实验试剂。乙酰谷酰胺对照品 （日本味之素株式会社， 批号 ＪＷ２０１５０９１５， 含量 ９９．８６％）；乙酰谷酰胺原料 （张家港制药厂， 批号 １５１００６）；乙酰谷酰胺氯化钠注射液 （山东华鲁制药有限公司， 批号 １５１１０２）；乙酰谷酰胺氯化钠注射液 （实验室自制，批号为： １６０１０１、 １６０１０２、 １６０１０３ ） ； 乙腈、 甲醇为色谱纯试剂； 其他试剂均为分析纯； 注射 用水。 ２ 方法与结果 ２．１ 溶解步骤筛选。 ２．１．１ 溶解试验 Ａ。 取处方量乙酰谷酰胺， 加入活 性炭， 溶解过滤后备用； 取处方量氯化钠， 加入活性炭， 溶解过滤。将溶 解脱碳后的两种溶液混合， 调节 ｐＨ 值。 ２．１．２ 溶解试验 Ｂ。 取处方量的乙 酰谷酰胺和氯化钠， 混合溶解， 调节 ｐＨ 值， 加入活性炭， 溶解过滤。 ２．１．３ 溶解试验结果。 （表 １ ） 通过实验测定两种溶解方法配制的溶液， 其性状、 ｐＨ 值、 含量结果均符合标准。 但在实际生产过程中， 溶解试验 Ａ 较溶解 试验 Ｂ 工序复杂， 工艺控制难度较大， 因此， 我实验室确定步骤为溶解 试验 Ｂ。 ２．２ ｐＨ 值筛选。乙酰谷酰胺注射液质量标准中 ｐＨ 值为 ４．５～７．０； 乙酰谷酰胺标示量 ９０．０％～１１０．０％。 因此生产过程中的 ｐＨ 值设定 ６ 个 考察点： ４．５、 ５．０、 ５．５、 ６．０、 ６．５、 ７．０， 调节后测定其溶液在灭菌前、 灭菌后的 ｐＨ 值及含量。实验结果见表 ２。结论： 通过对生产过程中 ｐＨ 值的不同 设定， 检验结果可以看出， 生产中 ｐＨ 值设定为 ４．５ 时， 灭菌后溶液 ｐＨ 值为 ４．４８， 低于质量标准范围； 产中 ｐＨ 值设定为 ７．０ 时， 灭菌后溶液 ｐＨ 值为 ７．０１， 高于质量标准范围。因此实验室将乙酰谷酰胺氯化钠注射液 生产过程中的 ｐＨ 值控制范围定为 ５．０－６．５。 ２．３ 活性炭用量筛选。 活性碳在乙酰谷酰胺氯化钠注射液制剂工艺 中的主要起到的作用是去热原、 并兼具去杂质、 脱色及助滤作用， 但活 性碳同时对溶液中的乙酰谷酰胺成份有吸附作用，故需选择一个合适 的活性碳用量。考察工艺中不同用量的活性炭， 检验溶液澄明度、 热源、 含量等， 以筛选最佳用量。配制乙酰谷酰胺氯化钠注射液溶液 ５０００ｍｌ， 考察其澄明度、 热源及含量。分别取配制溶液 ４００ｍｌ 共 ４ 份， 其中一份 不加针剂用活性炭， 其余各加入 ０．１％（ｗ／ｖ）、 ０．２％（ｗ／ｖ）、 ０．５％（ｗ／ｖ）、 的针剂 用活性炭， 按质量标准中含量测定法进行含量测定， 同时检查各溶液的 澄明度并进行热原检查， 结果见表 ３。实验室在尽量降低原料损耗的情 况下， 选用 ０．５％活性炭进行脱炭处理， 达到效果更好。 ３ 样品测定 ３．１ 样品制备。备 ８０％注射用水， 取处方量的乙酰谷酰胺和氯化钠 混合， 缓慢溶解， 调节 ｐＨ 值， 加入 ０．５％活性炭， 溶解过滤， 加入注射用 水至全量。批号为 １６０１０１、 １６０１０２、 １６０１０３。 ３．２ 样品检验。对实验室制备的样品进行检验， 检验其装量、 ｐＨ 值、 热源、 无菌、 含量。检验结果见表 ４。 ４ 稳定性试验 ４．１ 加速试验。 取一定量的样品， 温度 ４０℃±２℃， 相对湿度 ７５％± ５％， 连续 ６ 个月测试性状、 ｐＨ 值、 可见异物、 含量， 结果各项指标无明 显变化。 表 １ 溶解试验结果
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４．２ 长期试验。取一定量的样品， 温度 ２５℃±２℃， 相对湿度为 ６０％ ±１０％， 连续 １２ 个月测试性状、 ｐＨ 值、 可见异物、 含量， 结果各项指标 无明显变化。 ５ 讨论 通过实验对 ｐＨ 值、 活性炭用量等参数进行筛选。并对试验样品进 行检验， 结果显示按照筛选出的工艺参数生产的产品符合质量标准、 稳 定性考察合格。结论： 该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 参考文献 [1]国家药典 2015 版. [2]吴涛， 卢骏， 张凤鱼.高效液相色谱法测定乙酰谷酰胺注射液的含量[J]. 中国医院药学杂志， 2004， 24 （11 ） . [3]于洪华， 杨清华， 王晶.乙酰谷酰胺氯化钠注射液的稳定性研究[J].齐鲁 药事. [4]王晶， 杨清华.乙酰谷酰胺氯化钠注射液的含量及有关物质的 HPLC 测定[J].药品评价， 2004， 1 （5 ） .
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乙酰谷酰胺氯化钠注射液制备工艺的研究
闫 梅 李宏妍 范 宁 （哈药集团三精制药有限公司， 黑龙江 哈尔滨 150000 ）
摘 要： 目的： 通过试验确定乙酰谷酰胺氯化钠注射液工艺参数。 方法： 通过实验对 pH 值、 活性炭用量等参数进行筛选。 结果： 按照筛 选出的工艺参数生产的产品符合质量标准、 稳定性考察合格。结论： 该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 关键词： 乙酰谷酰胺氯化钠； 工艺参数； 稳定性考察 乙酰谷酰胺氯化钠注射液主要成分为乙酰谷酰胺，用于脑外伤性 昏迷、神经外科手术引起的昏迷小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛 等。 本文通过实验对 ｐＨ 值、 活性炭用量等参数进行筛选， 并按照实验工 艺参数进行样品制备， 检验样品结果均符合质量标准， 且稳定性考察合 格。确定该实验筛选出的工艺参数为最佳工艺参数。 １ 仪器与试药 １．１ 实验仪器。ＰＨＳ－３Ｃ 型 ｐＨ 测试仪（上海精科仪器有限公司）； 日 本岛津的 ＳＣＬ－１０ＡＶＰ 高效液相色谱仪； ７７２５ｉ 进样阀（广州艾欣科学 仪器有限公司 ） ； 澄明度测试仪； ＢＳ２１０Ｓ 型电子天平。 １．２ 实验试剂。乙酰谷酰胺对照品 （日本味之素株式会社， 批号 ＪＷ２０１５０９１５， 含量 ９９．８６％）；乙酰谷酰胺原料 （张家港制药厂， 批号 １５１００６）；乙酰谷酰胺氯化钠注射液 （山东华鲁制药有限公司， 批号 １５１１０２）；乙酰谷酰胺氯化钠注射液 （实验室自制，批号为： １６０１０１、 １６０１０２、 １６０１０３ ） ； 乙腈、 甲醇为色谱纯试剂； 其他试剂均为分析纯； 注射 用水。 ２ 方法与结果 ２．１ 溶解步骤筛选。 ２．１．１ 溶解试验 Ａ。 取处方量乙酰谷酰胺， 加入活 性炭， 溶解过滤后备用； 取处方量氯化钠， 加入活性炭， 溶解过滤。将溶 解脱碳后的两种溶液混合， 调节 ｐＨ 值。 ２．１．２ 溶解试验 Ｂ。 取处方量的乙 酰谷酰胺和氯化钠， 混合溶解， 调节 ｐＨ 值， 加入活性炭， 溶解过滤。 ２．１．３ 溶解试验结果。 （表 １ ） 通过实验测定两种溶解方法配制的溶液， 其性状、 ｐＨ 值、 含量结果均符合标准。 但在实际生产过程中， 溶解试验 Ａ 较溶解 试验 Ｂ 工序复杂， 工艺控制难度较大， 因此， 我实验室确定步骤为溶解 试验 Ｂ。 ２．２ ｐＨ 值筛选。乙酰谷酰胺注射液质量标准中 ｐＨ 值为 ４．５～７．０； 乙酰谷酰胺标示量 ９０．０％～１１０．０％。 因此生产过程中的 ｐＨ 值设定 ６ 个 考察点： ４．５、 ５．０、 ５．５、 ６．０、 ６．５、 ７．０， 调节后测定其溶液在灭菌前、 灭菌后的 ｐＨ 值及含量。实验结果见表 ２。结论： 通过对生产过程中 ｐＨ 值的不同 设定， 检验结果可以看出， 生产中 ｐＨ 值设定为 ４．５ 时， 灭菌后溶液 ｐＨ 值为 ４．４８， 低于质量标准范围； 产中 ｐＨ 值设定为 ７．０ 时， 灭菌后溶液 ｐＨ 值为 ７．０１， 高于质量标准范围。因此实验室将乙酰谷酰胺氯化钠注射液 生产过程中的 ｐＨ 值控制范围定为 ５．０－６．５。 ２．３ 活性炭用量筛选。 活性碳在乙酰谷酰胺氯化钠注射液制剂工艺 中的主要起到的作用是去热原、 并兼具去杂质、 脱色及助滤作用， 但活 性碳同时对溶液中的乙酰谷酰胺成份有吸附作用，故需选择一个合适 的活性碳用量。考察工艺中不同用量的活性炭， 检验溶液澄明度、 热源、 含量等， 以筛选最佳用量。配制乙酰谷酰胺氯化钠注射液溶液 ５０００ｍｌ， 考察其澄明度、 热源及含量。分别取配制溶液 ４００ｍｌ 共 ４ 份， 其中一份 不加针剂用活性炭， 其余各加入 ０．１％（ｗ／ｖ）、 ０．２％（ｗ／ｖ）、 ０．５％（ｗ／ｖ）、 的针剂 用活性炭， 按质量标准中含量测定法进行含量测定， 同时检查各溶液的 澄明度并进行热原检查， 结果见表 ３。实验室在尽量降低原料损耗的情 况下， 选用 ０．５％活性炭进行脱炭处理， 达到效果更好。 ３ 样品测定 ３．１ 样品制备。备 ８０％注射用水， 取处方量的乙酰谷酰胺和氯化钠 混合， 缓慢溶解， 调节 ｐＨ 值， 加入 ０．５％活性炭， 溶解过滤， 加入注射用 水至全量。批号为 １６０１０１、 １６０１０２、 １６０１０３。 ３．２ 样品检验。对实验室制备的样品进行检验， 检验其装量、 ｐＨ 值、 热源、 无菌、 含量。检验结果见表 ４。 ４ 稳定性试验 ４．１ 加速试验。 取一定量的样品， 温度 ４０℃±２℃， 相对湿度 ７５％± ５％， 连续 ６ 个月测试性状、 ｐＨ 值、 可见异物、 含量， 结果各项指标无明 显变化。 表 １ 溶解试验结果
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