药物与血浆蛋白结合率

2.影响药物分布的因素： ①药物的理化性质； ②药物与血浆蛋白结合率； ③组织血流量与药物和组织的亲和力，
药物再分布药物吸收后首先分布到血流量大的部位， 然后再分布到与其亲和力高的组织部位。
影响药物分布的因素： ④体液的pH ⑤屏障现象药物在血液与器官组织间转运受到的障碍: 血脑屏障 胎盘屏障
眼屏障
胆汁排泄
特点：
①浓聚： ②肝肠循环 有些药物在 肝细胞内与葡萄糖醛酸结合 后分泌到胆汁，随后排泄到 小肠被水解，游离型药物可 经肠粘膜吸收，由门静脉重 新进入全身体循环，使药物 作用时间明显延长。
Liver
第 五节
药物代谢动力学基本概念
一级消除动力学
指血中药物消除速率与血中 药物浓度成正比，血药浓度 高，单位时间内消除的药量 多,当血药浓度降低后，药物 消除速率也按比例下降，也 称恒比消除。
零级消除动力学
指血药浓度按恒定 消除速度（单位时 间消除的药量）进 行消除,与血药浓度 无关，也称恒量消 除。
一级消除动力学（恒比消除）：恒比消除的药物在
恒速恒量给药过程中，经5个t1/2，给药速度等于消 除速度，血药浓度维持在一个基本稳定的水平称为
Css（血药稳态浓度）。 （恒量消除的药物因吸收
第四节 排泄
指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌 器官排出体外的过程。
器官：肾脏、胆囊、肺、肠道、汗腺、唾液腺和乳腺
一、经肾脏排泄
1、肾小球滤过 2、肾小管被动重吸收 3、肾小管的主动分泌 影响因素： A.药物的理化性质 B.尿液的pH值 C.尿量
二、经胆汁排泄
药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代 谢物由肝细胞主动分泌，转运到胆汁，经胆道 排泄。
第5次 100，体内193.8 一个t1/2后余96.9mg；
第6次 100，体内196.9 一个t1/2后余98.4mg；
3、药峰时间和药峰浓度
药峰时间指用药以后，血药浓度达到峰值所 需的时间。药峰时间短，表示药物吸收快，
起效迅速，但同时消除也快。
药峰浓度又称峰值，指用药后所能达Байду номын сангаас的最
高血药浓度。药峰浓度要达到有效浓度才能显 效。
第三节 药物的生物转化
药物的生物转化是指药物作为外源性的活
性物质在体内发生化学结构改变的过程，又 称药物的代谢。
发生生物转化的器官：主要是肝，其次是肠、肾、 肺等组织
一、药物转化的方式、步骤与意义
药物的转化过程一般分为两种类型： 1、氧化、还原和水解，使药物分子结构中引 入或暴露出极性基团(-OH、-NH2、-SH)。
统 细胞色素P-450酶系统
肝药酶的特性
①专一性低： ②活性有限：有竞争性抑制 ③个体差异大：种类多，70余种 ④易受药物的诱导或抑制：
肝药酶的活性可受药物的影响产生两种结果： 凡能增强药酶活性或促进药酶合成的药物称为药酶诱 导剂 例如：苯巴比妥 凡能减弱药酶活性或降低药酶合成的药物称为药酶抑 制剂 例如：氯霉素
4、生物利用度 指不同剂型的药物血管外给 药后能被吸收进入体循环的相对份量及速度。
F=A/D×100%
生物利用度—意义
①评价药物吸收程度； ②绝对生物利用度用来评价同一种药物不同给 药途径的吸收程度； ③相对生物利用度用来评价不同厂家同一制剂 或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否 相近或等同。
2.影响消化道外给药吸收速度的因素
①局部血循环 ②局部热敷或按摩 ③舒、缩血管药物
第二节 分布
分布 是指药物吸收后随血液循环到各组 织间液和细胞内液的运动过程。 基本规律：不均匀，动态平衡。
一、与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合； 碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合；少数药物与球 蛋白结合。
＞皮肤
口服给药
影响因素： 1）药物本身性质：溶解释放速率、剂型 2）胃肠道功能状态： pH值、吸收面积、胃 肠分泌和蠕动、局部血流和饮食，等
3）首关消除：有些药物在进入体循环之前首 先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被灭活代谢一 部分，导致进入体循环的实际药量减少。
首关消除（首过消除，首过效应）
口服有些药物时，经肝及肠壁转化， 进入体循环药量减少（如硝酸甘油）
4.表观分布容积（Vd ）
指在药物充分均匀分布的假设前提下，按血 药浓度C推算体内全部药物A在理论上应占有的体 液容积。
Vd =A/C0
6、半衰期（t1/2 ）
指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
意义：反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 ①药物分类的依据:超短效为t1/2≤1h，短效为1～4 h，中
药物代谢动力学是研究机体对药物处置过程的一 门科学。。
药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四 个基本过程。
第一节 吸收
指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦 称药物的跨 膜转运。
药物在体内转运的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
吸收
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径 腹腔注射＞吸入 ＞直肠＞肌肉注射 ＞皮下注射＞口服
组织 D+P DP
结合型药物暂时失去药理活性； 血浆蛋白结合率：反映药物与血浆蛋白结合的程度
D
+P
药物与血浆蛋白的结合的特点及意义
①结合型药物的药理活性暂 时消失，暂时“储存”于血 液中； ②蛋白结合是非特异性的， 而血浆蛋白结合点有限，两 个药物可能竞争与同一蛋白 结合而发生置换现象；
③有利于药物继续吸收，影 响被动转运；但不影响主动 转运过程。
2、 结合 药物分子结构中的极性基团与体 内的葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸等成分共 价结合，生成易溶于水且极性高的代谢物排 出体外。
二、药物转化的肝药酶系统
生物转化的结果
灭活 活化
增毒、减毒
药物
药物 药物
亲脂
I相 无活性 活性或
II相 结合 结合 结合
排 泄
亲水
二、药物转化的肝药酶系统
1、专一性酶 胆碱酯酶、单胺氧化酶 2、非专一性酶 肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系
速度大于消除速度，使体内药物蓄积，血药浓度会 无限制的增高） 连续多次给药的药物血浆浓度变化
第1次 用100mg，
一个t1/2后余50mg；
第2次 100，体内150 一个t1/2后余75mg；
第3次 100，体内175 一个t1/2后余87.5mg；
第4次 100，体内187.5 一个t1/2后余93.8mg；