性别决定及性分化异常
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2007 - 08 - 06收稿 本文编辑 :宇广华
【文章编号 】1005 - 2194 ( 2007 ) 23 - 1824 - 03
性别决定及性分化异常
王德芬
【中图分类号 】R5 【文献标志码 】A
王德芬 ,女 。上海交 通大学医学院附属瑞金医
院儿科主任医师 、终身教
授 。历 任《中 华 儿 科 杂
卵巢分化发育需 3个条件 ,即无 Y染色体 (无 SRY基 因 ) ;有 2条结构正常 X染色体 ;有女性性腺特异基因的表 达 。近年发现 , FOXL2 基因可能是卵巢最早的分化因子 , 参与原始性腺分化发育的基因表达 ,早期常涉及性腺以外 其他胚胎组织的分化与发育 ,如垂体 、肾 、肾上腺 、骨骼 、肌 肉等 [2 ] 。故该基因缺陷临床常伴发性腺发育之外其他系 统的异常表现 。 112 内生殖器管道分化 (内生殖器性别 ) 孕 7周时胚胎 中肾管 (衍变为华氏管 ) 、副中肾管 (后衍变为苗氏管 )两套 管并存 。以后决定生殖管道性别分化的是睾丸支柱细胞分 泌的抗苗勒管激素 (AMH ) ,抑制苗氏管向女性内生殖器 (输卵管 、子宫 、阴道上 2 /3 部 )分化 。此外睾丸间质细胞 合成足够睾酮 ( T) ,促使华氏管向男性内生殖器 (副睾 、输 精管 、储精囊 )发育 。在男性内生殖器形成中 , AMH 有重要 作用 。睾丸间质细胞 T合成中 SF1 是关键的编码基因 ,促 使类固 醇 急 性 调 节 蛋 白 ( StAR ) 、3β2羟 类 固 醇 脱 氢 酶 (3β2HSD II) 、17α2羟化酶 ( 17α2OH ) 、17β2羟类固醇脱氢酶 (17β2HSD3)诸酶合成 T。 113 外生殖器尿殖窦分化 (外生殖器性别 ) 外生殖器分 化早期 , XY个 体 先 是 由 胎 盘 分 泌 的 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG) ,继而由垂体分泌的促黄体生成素 (LH )刺激睾丸 间质细胞发育 ,并合成雄性激素 T。 T经靶组织 5α2还原酶 (5α2RD2)还原为活性双氢睾酮 (DHT) ,在与雄激素受体 (AR)作用下将未分化的尿殖窦生殖结节 、尿殖沟 、生殖褶 分别衍化为男性外生殖器结构 (阴茎 、阴茎尿道 、阴囊 ) 。 如为 XX的个体 (无 Y,无雄激素 )则上述尿殖窦各部分别 衍化为女性外生殖器 (阴蒂 、小阴唇 、阴道下 1 /3 及大阴 唇 ) 。故尿殖窦性分化主要是受 DHT的调节 ,孕 12～14周 完成 。
5α2RD2、AR或 LHR,而不能使 T活化为 DHT,或雄激素与 AR, LH与 LHR不能结合产生雄激素效应 。 ( 3) 46, XY性 反转 : SRY、SOX9、SF1、W T1出现基因突变或因 DAX1、W nt4 基因复制 。
3 间性鉴别诊断
46XX男性化最多见是 CAH ,约占 95% ,其中尤以 21α2 羟化酶 (21α2OH )缺陷为主 ,其次较少见的是 11β2羟化酶 (11β2OH )及 3β2羟类固醇脱氢酶 ( 3β2HSD )缺乏 。确诊应 依 据 血 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 ( ACTH ) 、17α2羟 孕 酮 (17α2OHP) 、雄性激素 [包括雄醯二酮 (Δ4A ) 、脱氢表雄酮 硫化物 (DHEAS)及 T ]、112去氧皮质醇等激素的检测以鉴 别何种酶缺乏 。此外 ,染色体检查及子宫 、卵巢 、肾上腺超 声检查都是必要的 。
志 》编 委 , 中 华 医 学 会 儿
科遗传内分泌学组委员 ,
上海市计划生育优生优育
学会 、市性教育研究会理
事 。现 任《儿 科 临 床 杂
志 》顾 问 , 美 国 Law son W ilkin儿科内分泌学会荣 誉会员 。主要研究方向为
儿科内分泌及遗传代谢性疾病的临床及实验室研究 ,重点 在儿童生长障碍及性发育异常 ,曾获此方面研究成果省 、市 级科技进步二 、三等奖 7次 。发表论文 150余篇 ,主编儿科 内分泌有关专著 3部 ,参编各类教材参考书 25本 。
46, XY间性涉及 T合成及 T、LH 靶组织缺陷 ,应检测 血中下列 激 素 的 基 值 , 如 LH、促 卵 泡 成 熟 素 ( FSH ) 、T、 DHT、Δ4A。进行 HCG激发试验 (HCG 1500 U ,隔日肌肉注 射 ,共 3次 ,试验当日注射 HCG前及注射第三针后次日检 测血中 T及 DHT) ,即可了解睾丸合成 T的功能 ,亦可根据 计算试验前后 T与 DHT的比值了解是否靶组织 5α2RD2 失活性 (正常成人 T/DHT基础值之比为 8 ～16,患者可达 35以上 ,激发后正常比值为 3 ～6,患者可高于 74) [6 ] 。如 确认有 T合 成 障 碍 , 除 HCG激 发 试 验 外 , 再 进 行 ACTH (0125 mg静脉注射 )激发试验前及 ACTH 注射后 60 m in, 检测血中 孕 激 素 ( P ) 、17α2OHP、脱 氢 表 雄 酮 (DHEAS) 、 Δ4A、T基值及 60 m in应答值 ,以判断有无合成途径中相关 酶 缺 乏 (如 17α2OH、17α2OH /17, 20 裂 链 酶 、3β2HSD、 17β2HSD等酶 ) 。见表 3。
1 性腺决定及性别分化
人类性分化源于受精卵的性染色体结构属 46, XX或
作者单位 : 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 儿 科 , 上 海 200025
E2mail: wangdefen666@ sohu. com
46, XY。胚胎性分化分 3个顺序阶段 。 111 染色体性别决定 (遗传性别 )及性腺分化 (性腺性别 ) 性腺性别是在多个基因转录因子或信号因子相互作用下 决定的 。此阶段涉及的最关键基因是 Y染色体的 SRY (性 别决定区 Y) ,于孕 5周表达 ,作用于未分化生殖嵴及原始 性腺 ,启动 SOX9 ( SRY相关基因 ) 、SF1 (类固醇合成因子 ) 基因 。W T1 (W ilm s肿瘤抑制基因 ) 亦受 SRY影 响 , 激 活 SF1。这些基因皆诱导原始性腺向睾丸分化 。此外 ,位于 X 染色体的 DAX1 (剂量敏感性反转 ,肾上腺先天发育不全 , X 连锁 )基因如呈双倍剂量表达 (XX)则抑制睾丸分化 ,故为 “睾丸对抗因子 ”。W nt4 (XX特异性腺表达因子 )在 XY生 殖嵴表达受抑 ,且下调 DAX1,上调 SOX9,以利于睾丸分 化 ;而 在 XX 核 型 则 表 达 充 分 , 且 上 调 DAX1, 后 者 封 闭 SOX9效应 ,抑制睾丸分化 [1 - 3 ] 。
SR Y SOX9
W nt4 FOXL2
表 1 影响性腺分化的有关基因及其突变后表型特征
突变后表型特征 性腺发育不良 +肾小球硬化 ,肾病 ,肾功能衰竭 ,伴发 W ilm s瘤风险 ,有间性性发育异常 (Denys2D rash及 Frasier综合征 ) 性腺发育不良 ,肾上腺功能低下 基因复制 : XY性腺发育不良 基因突变 :先天肾上腺发育不良 (AHC) (X联锁 XY性腺发育不良伴下丘脑 2垂体 2性腺功能低下 ) XY性腺发育不良 , 46, XX性反转 基因复制 : XX性反转 基因突变 : XY性腺发育不良 (2 /3为女性表型 ) 有长骨变形 (弓型 ) ,心 、肾异常 基因突变 : 46, XX性反转 卵巢发育不良 ,眼睑下垂 ,小眼裂 ,内眦赘皮综合征 (BPES)
·1824·
wk.baidu.com
CH INESE JOURNAL OF PRACTICAL INTERNAL MED IC INE Dec 2007 Vol127 No123
增加 。 ②绝经后妇女长期用药 ( > 5 年 ) ,冠心病和乳腺癌 的发病风险不增加 ;脑卒中与深静脉血栓发病的绝对风险 增加 ;胆囊炎的发病风险增加 。 ③“可能痴呆症 ”发病的绝 对风险增加 。
211 性分化发育异常的传统分类 性分化发育异常传统 分类是根据染色体核型及性腺的病理分为男性 ( XY)或女 性 (XX)假两性及真两性 (性染色体核型不定 )畸形 。假两 性畸形的性腺及内生殖器管道皆对称且与性染色体核型一 致 ,仅男性有女性化表型 ,女性显示男性化特征 。真两性畸 形性染色体可为 XY、XX、XX /XY、X0 /XY,性腺不对称 ,一 侧为睾丸 ,另一侧为卵巢或单侧为卵巢又有睾丸组织 。其 内生殖管道及外生殖器表型的分化发育皆不定 。近些年将 两性畸形统称为间性或统命名为“性发育异常 ( disorders of sexual development) ”。性发育异常是指性腺或性器官发育 异常导致遗传 、性腺 、表型三者性别间的不一致 [1, 4 ] 。当外 生殖器表 型 非 完全 男 性 亦 非 完 全 女 性 时 称 之 为 性 模 糊 ( ambiguous genitalia) 。表型呈完全男或女性的间性患者 , 常因青春期无性发育才就医被发现 。性反转是指性染色体 核型与性腺及外生殖器表型完全不符者 。 212 性分化发育异常的性染色体核型及外生殖器表型分 类 可分为两大类 ,即 46, XX男性化和 46, XY男性分化不 全 [1 ] 。前者示女性可伴阴蒂肥大 、无小阴唇 、阴道盲端 、乳 房无发育 、体毛多 、发音粗 、肌肉发达等表型 。后者示男性 伴小阴茎 、隐睾 、阴囊中线不融合或尿道下裂 、乳房发育 、唇 无须等特点 。 21211 46, XX间性伴男性化或性反转的病因 ( 1) 46, XX 男性化 : 胎 儿 雄 激 素 过 多 [先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 (CAH ) ]最多见 ,母源雄激素过多 (摄取雄激素类药物或性 腺雄性化肿瘤 )可引起 ,偶因胎盘芳香化酶缺乏而发生。 46, XX真两性畸形须经性腺病理检查证实 。 ( 2) 46, XX性 反转 :可因 SRY基因易位或存在 SOX9基因复制而发生 。 21212 46, XY间性伴男性化不全或性反转病因 ( 1 )睾 丸分化异常 :性腺决定异常 [无睾 ;完全性纯性腺发育不良 (条索性腺 ) ;睾退缩综合征 ; 46, XY或 Y嵌合真两性畸形 ; 46X /46, XY混合性腺发育不良 ]及睾丸间质细胞发育不良 或促黄体生成素受体 (LHR )缺陷 。 ( 2 ) T合成缺陷 : 雄激 素合成过程有关酶活性丧失 ,如 StAR、3β2HSD II、17α2OH / 17, 20裂链酶 、POR ( P450 氧化还原酶 )靶组织缺陷 ; 缺乏
2 性腺分化有关基因突变表型及间性 ( Intersex)分类
对性腺分化有关基因突变表型尚缺乏全面了解 ,其突 变种类及与表型关系报道亦少 。表 1中例举了已确认的与 性腺分化有关基因突变表型的特征 。
中国实用内科杂志 2007年 12月 第 27卷 第 23期
·1825·
基 因 W T1 SF1 DAX1
46, XY男性化不全的病因鉴别较复杂 ,性腺可摸到或 摸不到 (隐睾 )或在腹股沟 、大阴唇内 。睾丸摸不到有多种 原因应鉴别 (详见表 2) 。性腺发育不良 、睾退缩综合征可 因早期睾丸决定因子紊乱或睾受累时间不同或因睾间质细 胞合成的睾迁移因子 INSL3 (类胰岛素因子 3 )缺乏 ,睾未 下降致萎缩退化 [5 ] 。
【关键词 】 两性畸形 (间性 ) ;男性化 ;性反转 ;性模糊 Keywords Hermaphrodite ( Intersex) ; V irilism;
Sex reversal; Ambiguous genitalia
近 10年来 ,由于相关候补基因的不断发现 ,人们对人 类性别决定及性分化机制有了更深入的认识 。已明确原始 性腺分化开始就已受到基因的调控 ,呈有序级联的表达方 式 。且在不同的靶组织 、分化发育的不同阶段 ,各基因可重 叠扮演各自角色 。因而临床显示 ,性分化异常虽为同一病 因但可有不同表型或虽为同一表型亦可病因不同 ,成为难 于诊断的复杂系列疾病 。
【文章编号 】1005 - 2194 ( 2007 ) 23 - 1824 - 03
性别决定及性分化异常
王德芬
【中图分类号 】R5 【文献标志码 】A
王德芬 ,女 。上海交 通大学医学院附属瑞金医
院儿科主任医师 、终身教
授 。历 任《中 华 儿 科 杂
卵巢分化发育需 3个条件 ,即无 Y染色体 (无 SRY基 因 ) ;有 2条结构正常 X染色体 ;有女性性腺特异基因的表 达 。近年发现 , FOXL2 基因可能是卵巢最早的分化因子 , 参与原始性腺分化发育的基因表达 ,早期常涉及性腺以外 其他胚胎组织的分化与发育 ,如垂体 、肾 、肾上腺 、骨骼 、肌 肉等 [2 ] 。故该基因缺陷临床常伴发性腺发育之外其他系 统的异常表现 。 112 内生殖器管道分化 (内生殖器性别 ) 孕 7周时胚胎 中肾管 (衍变为华氏管 ) 、副中肾管 (后衍变为苗氏管 )两套 管并存 。以后决定生殖管道性别分化的是睾丸支柱细胞分 泌的抗苗勒管激素 (AMH ) ,抑制苗氏管向女性内生殖器 (输卵管 、子宫 、阴道上 2 /3 部 )分化 。此外睾丸间质细胞 合成足够睾酮 ( T) ,促使华氏管向男性内生殖器 (副睾 、输 精管 、储精囊 )发育 。在男性内生殖器形成中 , AMH 有重要 作用 。睾丸间质细胞 T合成中 SF1 是关键的编码基因 ,促 使类固 醇 急 性 调 节 蛋 白 ( StAR ) 、3β2羟 类 固 醇 脱 氢 酶 (3β2HSD II) 、17α2羟化酶 ( 17α2OH ) 、17β2羟类固醇脱氢酶 (17β2HSD3)诸酶合成 T。 113 外生殖器尿殖窦分化 (外生殖器性别 ) 外生殖器分 化早期 , XY个 体 先 是 由 胎 盘 分 泌 的 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG) ,继而由垂体分泌的促黄体生成素 (LH )刺激睾丸 间质细胞发育 ,并合成雄性激素 T。 T经靶组织 5α2还原酶 (5α2RD2)还原为活性双氢睾酮 (DHT) ,在与雄激素受体 (AR)作用下将未分化的尿殖窦生殖结节 、尿殖沟 、生殖褶 分别衍化为男性外生殖器结构 (阴茎 、阴茎尿道 、阴囊 ) 。 如为 XX的个体 (无 Y,无雄激素 )则上述尿殖窦各部分别 衍化为女性外生殖器 (阴蒂 、小阴唇 、阴道下 1 /3 及大阴 唇 ) 。故尿殖窦性分化主要是受 DHT的调节 ,孕 12～14周 完成 。
5α2RD2、AR或 LHR,而不能使 T活化为 DHT,或雄激素与 AR, LH与 LHR不能结合产生雄激素效应 。 ( 3) 46, XY性 反转 : SRY、SOX9、SF1、W T1出现基因突变或因 DAX1、W nt4 基因复制 。
3 间性鉴别诊断
46XX男性化最多见是 CAH ,约占 95% ,其中尤以 21α2 羟化酶 (21α2OH )缺陷为主 ,其次较少见的是 11β2羟化酶 (11β2OH )及 3β2羟类固醇脱氢酶 ( 3β2HSD )缺乏 。确诊应 依 据 血 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 ( ACTH ) 、17α2羟 孕 酮 (17α2OHP) 、雄性激素 [包括雄醯二酮 (Δ4A ) 、脱氢表雄酮 硫化物 (DHEAS)及 T ]、112去氧皮质醇等激素的检测以鉴 别何种酶缺乏 。此外 ,染色体检查及子宫 、卵巢 、肾上腺超 声检查都是必要的 。
志 》编 委 , 中 华 医 学 会 儿
科遗传内分泌学组委员 ,
上海市计划生育优生优育
学会 、市性教育研究会理
事 。现 任《儿 科 临 床 杂
志 》顾 问 , 美 国 Law son W ilkin儿科内分泌学会荣 誉会员 。主要研究方向为
儿科内分泌及遗传代谢性疾病的临床及实验室研究 ,重点 在儿童生长障碍及性发育异常 ,曾获此方面研究成果省 、市 级科技进步二 、三等奖 7次 。发表论文 150余篇 ,主编儿科 内分泌有关专著 3部 ,参编各类教材参考书 25本 。
46, XY间性涉及 T合成及 T、LH 靶组织缺陷 ,应检测 血中下列 激 素 的 基 值 , 如 LH、促 卵 泡 成 熟 素 ( FSH ) 、T、 DHT、Δ4A。进行 HCG激发试验 (HCG 1500 U ,隔日肌肉注 射 ,共 3次 ,试验当日注射 HCG前及注射第三针后次日检 测血中 T及 DHT) ,即可了解睾丸合成 T的功能 ,亦可根据 计算试验前后 T与 DHT的比值了解是否靶组织 5α2RD2 失活性 (正常成人 T/DHT基础值之比为 8 ～16,患者可达 35以上 ,激发后正常比值为 3 ～6,患者可高于 74) [6 ] 。如 确认有 T合 成 障 碍 , 除 HCG激 发 试 验 外 , 再 进 行 ACTH (0125 mg静脉注射 )激发试验前及 ACTH 注射后 60 m in, 检测血中 孕 激 素 ( P ) 、17α2OHP、脱 氢 表 雄 酮 (DHEAS) 、 Δ4A、T基值及 60 m in应答值 ,以判断有无合成途径中相关 酶 缺 乏 (如 17α2OH、17α2OH /17, 20 裂 链 酶 、3β2HSD、 17β2HSD等酶 ) 。见表 3。
1 性腺决定及性别分化
人类性分化源于受精卵的性染色体结构属 46, XX或
作者单位 : 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 儿 科 , 上 海 200025
E2mail: wangdefen666@ sohu. com
46, XY。胚胎性分化分 3个顺序阶段 。 111 染色体性别决定 (遗传性别 )及性腺分化 (性腺性别 ) 性腺性别是在多个基因转录因子或信号因子相互作用下 决定的 。此阶段涉及的最关键基因是 Y染色体的 SRY (性 别决定区 Y) ,于孕 5周表达 ,作用于未分化生殖嵴及原始 性腺 ,启动 SOX9 ( SRY相关基因 ) 、SF1 (类固醇合成因子 ) 基因 。W T1 (W ilm s肿瘤抑制基因 ) 亦受 SRY影 响 , 激 活 SF1。这些基因皆诱导原始性腺向睾丸分化 。此外 ,位于 X 染色体的 DAX1 (剂量敏感性反转 ,肾上腺先天发育不全 , X 连锁 )基因如呈双倍剂量表达 (XX)则抑制睾丸分化 ,故为 “睾丸对抗因子 ”。W nt4 (XX特异性腺表达因子 )在 XY生 殖嵴表达受抑 ,且下调 DAX1,上调 SOX9,以利于睾丸分 化 ;而 在 XX 核 型 则 表 达 充 分 , 且 上 调 DAX1, 后 者 封 闭 SOX9效应 ,抑制睾丸分化 [1 - 3 ] 。
SR Y SOX9
W nt4 FOXL2
表 1 影响性腺分化的有关基因及其突变后表型特征
突变后表型特征 性腺发育不良 +肾小球硬化 ,肾病 ,肾功能衰竭 ,伴发 W ilm s瘤风险 ,有间性性发育异常 (Denys2D rash及 Frasier综合征 ) 性腺发育不良 ,肾上腺功能低下 基因复制 : XY性腺发育不良 基因突变 :先天肾上腺发育不良 (AHC) (X联锁 XY性腺发育不良伴下丘脑 2垂体 2性腺功能低下 ) XY性腺发育不良 , 46, XX性反转 基因复制 : XX性反转 基因突变 : XY性腺发育不良 (2 /3为女性表型 ) 有长骨变形 (弓型 ) ,心 、肾异常 基因突变 : 46, XX性反转 卵巢发育不良 ,眼睑下垂 ,小眼裂 ,内眦赘皮综合征 (BPES)
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wk.baidu.com
CH INESE JOURNAL OF PRACTICAL INTERNAL MED IC INE Dec 2007 Vol127 No123
增加 。 ②绝经后妇女长期用药 ( > 5 年 ) ,冠心病和乳腺癌 的发病风险不增加 ;脑卒中与深静脉血栓发病的绝对风险 增加 ;胆囊炎的发病风险增加 。 ③“可能痴呆症 ”发病的绝 对风险增加 。
211 性分化发育异常的传统分类 性分化发育异常传统 分类是根据染色体核型及性腺的病理分为男性 ( XY)或女 性 (XX)假两性及真两性 (性染色体核型不定 )畸形 。假两 性畸形的性腺及内生殖器管道皆对称且与性染色体核型一 致 ,仅男性有女性化表型 ,女性显示男性化特征 。真两性畸 形性染色体可为 XY、XX、XX /XY、X0 /XY,性腺不对称 ,一 侧为睾丸 ,另一侧为卵巢或单侧为卵巢又有睾丸组织 。其 内生殖管道及外生殖器表型的分化发育皆不定 。近些年将 两性畸形统称为间性或统命名为“性发育异常 ( disorders of sexual development) ”。性发育异常是指性腺或性器官发育 异常导致遗传 、性腺 、表型三者性别间的不一致 [1, 4 ] 。当外 生殖器表 型 非 完全 男 性 亦 非 完 全 女 性 时 称 之 为 性 模 糊 ( ambiguous genitalia) 。表型呈完全男或女性的间性患者 , 常因青春期无性发育才就医被发现 。性反转是指性染色体 核型与性腺及外生殖器表型完全不符者 。 212 性分化发育异常的性染色体核型及外生殖器表型分 类 可分为两大类 ,即 46, XX男性化和 46, XY男性分化不 全 [1 ] 。前者示女性可伴阴蒂肥大 、无小阴唇 、阴道盲端 、乳 房无发育 、体毛多 、发音粗 、肌肉发达等表型 。后者示男性 伴小阴茎 、隐睾 、阴囊中线不融合或尿道下裂 、乳房发育 、唇 无须等特点 。 21211 46, XX间性伴男性化或性反转的病因 ( 1) 46, XX 男性化 : 胎 儿 雄 激 素 过 多 [先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 (CAH ) ]最多见 ,母源雄激素过多 (摄取雄激素类药物或性 腺雄性化肿瘤 )可引起 ,偶因胎盘芳香化酶缺乏而发生。 46, XX真两性畸形须经性腺病理检查证实 。 ( 2) 46, XX性 反转 :可因 SRY基因易位或存在 SOX9基因复制而发生 。 21212 46, XY间性伴男性化不全或性反转病因 ( 1 )睾 丸分化异常 :性腺决定异常 [无睾 ;完全性纯性腺发育不良 (条索性腺 ) ;睾退缩综合征 ; 46, XY或 Y嵌合真两性畸形 ; 46X /46, XY混合性腺发育不良 ]及睾丸间质细胞发育不良 或促黄体生成素受体 (LHR )缺陷 。 ( 2 ) T合成缺陷 : 雄激 素合成过程有关酶活性丧失 ,如 StAR、3β2HSD II、17α2OH / 17, 20裂链酶 、POR ( P450 氧化还原酶 )靶组织缺陷 ; 缺乏
2 性腺分化有关基因突变表型及间性 ( Intersex)分类
对性腺分化有关基因突变表型尚缺乏全面了解 ,其突 变种类及与表型关系报道亦少 。表 1中例举了已确认的与 性腺分化有关基因突变表型的特征 。
中国实用内科杂志 2007年 12月 第 27卷 第 23期
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基 因 W T1 SF1 DAX1
46, XY男性化不全的病因鉴别较复杂 ,性腺可摸到或 摸不到 (隐睾 )或在腹股沟 、大阴唇内 。睾丸摸不到有多种 原因应鉴别 (详见表 2) 。性腺发育不良 、睾退缩综合征可 因早期睾丸决定因子紊乱或睾受累时间不同或因睾间质细 胞合成的睾迁移因子 INSL3 (类胰岛素因子 3 )缺乏 ,睾未 下降致萎缩退化 [5 ] 。
【关键词 】 两性畸形 (间性 ) ;男性化 ;性反转 ;性模糊 Keywords Hermaphrodite ( Intersex) ; V irilism;
Sex reversal; Ambiguous genitalia
近 10年来 ,由于相关候补基因的不断发现 ,人们对人 类性别决定及性分化机制有了更深入的认识 。已明确原始 性腺分化开始就已受到基因的调控 ,呈有序级联的表达方 式 。且在不同的靶组织 、分化发育的不同阶段 ,各基因可重 叠扮演各自角色 。因而临床显示 ,性分化异常虽为同一病 因但可有不同表型或虽为同一表型亦可病因不同 ,成为难 于诊断的复杂系列疾病 。