药学论文

JIUJIANG UNIVERSITY
毕业论文
题目论柏栀祛湿洗液作用
英文题目On the role of bozhiqushi
Lotion
院系继续教育学院
专业药学
姓名黄晓姗
年级2014级
指导教师张老师
二零一六年八月
摘要
柏栀祛湿洗液是妇科阴道祛除湿热的常用药，是由黄柏、栀子、黄
芩、大黄等20味中药材加工而成的复方制剂。

本文通过建立测定柏栀祛湿洗液中栀子苷含量的方法。

采用甲醇超声提取、中性氧化铝柱层析分离等方法对柏栀祛湿洗液中的有效成分栀子苷进行提取分离纯化，并通过高效液相色谱仪。

色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相为乙腈-水(12:88)，流速为1.0ml/min，柱温为25℃，检测波长为238nm。

结果栀子苷的进样量在0.14～0.70μg范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0.999）；准确度平均加样回收率为99.7%，RSD=0.83%(n=6);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均≤1.64%。

证明该分析方法便捷、操作简便，准备，重复性好；建立的定量分析方法可用于柏栀祛湿洗液的质量控制。

关键词：柏栀祛湿洗液HPLC 栀子苷方法学验证
Abstract
Bozhiqushi lotion is a common medicine of gynecological vaginal get rid of heat, is composed of phellodendron, gardenia, yellow
Compound Qin, rhubarb and other 20 Chinese herbal medicines processed. Through the establishment of a method for determination of Geniposide in bozhiqushi lotion. Using methanol ultrasonic extraction, neutral alumina column chromatographic separation methods of Bai Zhi Qushi lotion of Geniposide of extraction, separation and purification, and by high performance liquid chromatography. Octadecyl silane bonded silica as filler of chromatographic column. The mobile phase consisted of acetonitrile water (12:88) for column chromatography, flow rate of 1.0ml/min, column temperature of 25 DEG C. The detection wavelength is 238nm. Results Jasminoidin sample amount in 0.14 ~ 0.70 g range and the peak area integral value showed a good linear relationship (r = 0.999); accuracy with the average recovery rate was 99.7%, RSD=0.83% (n = 6); RSD of precision, stability and reproducibility tests and were equal to or less than 1.64%. The analysis method is convenient, easy to operate, for proving, good repeatability; establishment of quantitative analysis method can be used for quality control of Bai Zhi Qushi lotion.
Key words：Bozhiqushi Lotion HPLC Gardenia Methodology validation
目录
前言
一、柏栀祛湿现状
1
1.1柏栀祛湿洗液标准综述……………………………………………………
1.2国内对柏栀祛湿洗液研究的现状 (2)
1.3建立HPLC法对柏栀祛湿洗液主要成分进行含量测定的意义 (2)
二、柏栀祛湿洗液中栀子苷含量的测定方法的建立和验证 (3)
2.1对柏栀祛湿洗液中栀子苷含量测定的方法建立 (3)
2.1.1建立用HPLC法对柏栀祛湿洗液中栀子苷含测方法 (3)
2.1.2HPLC色谱条件的建立 (5)
2.1.3HPLC系统适用性的试验 (5)
2.1.4供试品的制备 (6)
2.2 HPLC法测定柏栀祛湿洗液中栀子苷进行方法学验证 (9)
2.2.1线性关系的考察 (10)
2.2.2精密度试验 (12)
2.2.3稳定性试验 (12)
2.2.4重复性试验 (13)
2.2.5准确性试验 (14)
2.2.6耐用性试验 (15)
2.2.7 样品测定16
三、结果 (17)
参考文献 (18)
致 (19)
论柏栀祛湿洗液作用
2014级药学专业黄晓姗
前言
据世界卫生组织对中国妇女的调查表明：中国约有40%以上的女性患有不同程度的阴道炎症。

已婚女性发病率达70%，性病传播速度更为惊人。

女性一生中几乎１００％患过不同程度的阴道炎，其中有５％以上因病情严重影响了正常的工作和生活。

简单的清水清洗和传统洗液已无法彻底清洁护理特殊部位。

同时，随着人们生活水平的提高，消费观念和健康观念的转变，妇科炎症产品市场规模迅速扩大，除原有的治疗为目的消费群之外，以单纯清洁护理、保健为目的的消费群逐渐扩大。

妇科阴道洗液已成为广大女性患者的家庭常备用药。

柏栀祛湿洗液作为一种清热解毒，祛湿止带的妇科阴道用药，在临床上得到广泛运用。

柏栀祛湿洗液是清热解毒、祛湿止带的传统中药组方。

本品对因霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎而引起的带下量多，色黄，阴痒等有良好的作用。

但由于该产品质量标准较低，质量控制指标较少，现质量标准仅有两味药材的鉴别和总固体[1]。

对主要有效组成成分缺少定性定量的质量控制指标。

由此而引起的临床疗效不稳定等问题时常出现，为适应中药生产现代化和企业的市场稳定度。

必须建立较为科学的质量标准对该产品进行质量控制。

本文主要通过建立对柏栀祛湿洗液中主要君药成分栀子中栀子苷的定量控制，来保障该药品的生产质量以实现该产品的生产现代化和产业化。

一、柏栀祛湿洗液现状
1.1柏栀祛湿洗液标准综述
柏栀祛湿洗液是贵州浩诚药业有限公司根据民族药苗药处方研制而成，其药品于2002年11月18日经中国人民共和国食品药品监督管理局批准上市。

该药品是用于临床的妇科阴道消炎防菌之方。

它是由黄柏、栀子、黄芩、大黄、半枝莲、地黄、金银花、百花蛇舌草、连翘、通草、鱼腥草等二十味中药配制而成[1]。

柏栀祛湿洗液中的黄柏和栀子作为君药，其药理为黄柏：清热解毒，泻火除蒸，解毒疗疮。

栀子：味苦，性寒，泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。

故该中药复方有清热泻火除烦，凉血止血，利湿退黄，消肿止痛的功效。

可用于热病发热，烦燥不安，肝火上升，目赤肿痛，热入心包，湿热黄疸，小便赤涩，热痈等。

结合其他十八种中药成分，使其药方具有清热解毒，祛湿止带等作用，主要用于霉菌性阴道炎，滴虫性阴道炎症见带下量多，色黄，阴痒等妇科阴道炎症[1]。

然该药品现在依然使用2002年批准上市时的企业内部质量标准。

作为具有多年临床运用经验的柏栀祛湿洗液，已经得到广大患者的认可。

而较低的现行质量标准（无主要成分的定量控制），已经无法适应现代化生产和顾客的需求。

为了更好的控制该产品的生产质量，保障药品疗效的稳定性；需要对主要有效成分进行定量分析。

现选用该产品的主要君药成分栀子作为考察目标。

在《神农本草经》中有栀子的记载，并列为中品。

其主要功效为泻火除烦、清热利湿、凉血解毒。

生栀子长于清热泻火；姜汁拌炒可治烦呕；焦栀子及栀子炭止血效佳；栀子仁功善清心除烦；栀子皮则兼清表热。

临床上常用于热病心烦、高热烦躁、湿热黄疸、小便短赤、热淋、血淋、血热出血、痈肿疮毒，以及外用治疗扭挫伤痛等。

栀子是茜草科植物其有效成分有栀子苷类、有机酸酯类、萜类化合物、黄酮类化合物、挥发油成分等。

其主要成分环烯醚萜类物质，具有解热镇痛，催眠镇静，利胆保肝，抗炎，防止动脉粥状硬化，抗脑缺血损伤、抗微生
物等药理活性[12]。

有机酸酯类成分主要有绿原酸，具有显著地抗炎活性。

熊果酸具有明显的降温和安定作用以及可以降低血清中转氨酶的活性，其突出作用为抗肿瘤，对多种致癌、促癌物均有抵抗作用，表现为对多种恶性肿瘤细胞有明显细胞毒作用及诱导其分化的作用，并可增强机体的免疫功能，抵抗放射后不良反应。

栀子中的活性最高的成分为栀子苷。

栀子苷被报道具有降糖降脂、抗炎抑菌和抗肿瘤等多种作用。

为了保证临床用药有效、安全、质量可控，本实验参考有关文献，建立用HPLC法对柏栀祛湿洗液中的栀子苷进行含量测定研究，建立了分离效果好，便捷可行的含量测定方法，可用于该制剂的质量控制。

1.2国内对柏栀祛湿洗液研究的现状
柏栀祛湿洗液自上市长期以来。

在临床用药方面，广大医学工作者对其疗效和联合用药治疗妇科阴道炎等做了大量的临床研究。

证明其疗效好，安全性较强。

但对于该药品的质量控制少有报道，经查阅相关文献，国内仅有贵州省药检部门对其主要成分金银花和黄芩含量研究的报告[3]。

由于该两位药材非该药品中主要用药。

为了更好的控制该产品的生产质量。

现选用该产品的主要君药成分栀子作为考察目标。

1.3建立HLPC法对柏栀祛湿洗液主要成分进行含量测定的意义
柏栀祛湿洗液作为具有长期临床运用实践的药品。

已经被广大患者认可和使用。

但其质量控制标准较低，无法更好的控制该产品的质量。

将影响该药品的疗效和用药安全等。

随着现代分析技术的发展，高效液相色谱仪等精密仪器已经广泛运用于现在制药领域，对产品质量的控制起到了积极作用。

其次，随着国家食品药品监督管理局对药品质量标准要求的提高。

需要制定更加科学规范合理、质量可控性有效性、安全性保证的质量标准。

经查阅相关文献、期刊，国内没有对
柏栀祛湿洗液中栀子苷含量测定的研究。

为了提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题，将采用HLPC法对柏栀祛湿洗液中栀子苷含量进行测定。

通过控制栀子苷的含量而控制该产品中主要成分栀子，而达到控制药品质量的目的。

参考文献
[1] 柏栀祛湿洗液.国家药品监督管理局标准（试行）：WS-5886(B-0886)-2002.
[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2010年版.：中国医药科技出版社.
[3] 温昌泓、左宏笛HPLC法测定柏栀祛湿洗液中绿原酸和黄芩苷的含量《医药前沿》
2014年第2期
[4] 胡晓丹、张德权、田许、牛渊高效液相色谱法测定栀子苷的含量《核农学报》2008.22
（5）
[5] 马腾、韩敏彩、苏健、王宝琴栀子及其制剂中栀子苷含量测定方法研究进展《中国
中医药信息杂志》2005年7月第12卷第7期
[6] 高红梅、张啸高效液相色谱法测定解郁安神颗粒中栀子苷的含量《长春中医药大学学
报》2011（1）
[7] 黄晓丹、傅英、陈喜翎、王建明HLPC法测定清开灵胶囊中栀子苷的含量《中国中医
药信息杂志》2009年6月第16卷第6期
[8] 胡震、杨广德、罗国安、贺浪冲子中栀子苷提取工艺及HPLC分析《中成药》2006
年3月第28卷第3期
[9] 丁越、张彤、陶建生、郭春荣、蔡真真氧化铝柱层析制备高纯度栀子苷的工艺研究《中
药材》2011年9月第34卷第9期
[10]包明兰、巴根那蒙药胃舒安胶囊中栀子苷的含量测定《北方学报》2006年第1期
[11]于晓蕾、张善勇、窦希波复方栀黄片及栀子中栀子苷的含量测定《齐鲁药事》2006
年第8期
[12] 那莎，郭国田，指导老师：王宗殿，龙子江栀子及其有效成分药理研究进展《研究
与展望》2005年第1期第12卷。