阿立哌唑联合碳酸锂治疗躁狂症的对照研究

阿立哌唑联合碳酸锂治疗躁狂症的对照研究

发表时间：2012-06-29T16:11:30.310Z 来源：《医药前沿》2012年第3期供稿作者：王任昌王海燕罗爱华邓睿刘锡英

[导读] 氯氮平是非典型抗精神病药物，近来被认为是一种心境稳定剂[1]，对治疗躁狂症有肯定的疗效。

王任昌王海燕罗爱华邓睿刘锡英 ( 达州市民康医院四川达州 6 3 5 0 0 6 )

【摘要】目的比较阿立哌唑与氯氮平联合碳酸锂治疗躁狂症的疗效及安全性。方法将符合CCMD-3诊断标准的60例躁狂症患者，随机分为两组，在使用碳酸锂的基础上分别合并阿立哌唑或氯氮平进行为期6周的治疗，用BRMS评定疗效，用TESS评定不良反应。结果阿立哌唑组与氯氮平组治疗躁狂症状均有显著性改善，有效率分别是93.3%和90%，疗效相当。药物不良反应阿立哌唑组显著少于氯氮平组。结论阿立哌唑合并碳酸锂治疗躁狂症安全有效，依从性好。

【关键词】阿立哌唑氯氮平碳酸锂躁狂症

【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）03-0022-01

氯氮平是非典型抗精神病药物，近来被认为是一种心境稳定剂[1]，对治疗躁狂症有肯定的疗效。阿立哌唑被一些学者誉为“第三代抗精神病药”[2]，于2004年9月被美国食品药品监督管理局(F D A)批准用于双相障碍急性躁狂发作和混合发作的治疗[3]。有研究发现阿立哌唑与碳酸锂合用治疗躁狂发作有较好的疗效，且耐受性好[4]。为进一步证实这种治疗作用，我们在此基础上进行了阿立哌唑与氯氮平联合碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象病例选自我院2010年3月-2010年9月住院及门诊病人，符合CCMD-3躁狂发作或混合型躁狂发作诊断标准，Bech-Rafaelsen躁狂量表(B R M S)评分≥16分，排除严重的躯体疾病、癫痫、物质滥用或依赖者、妊

娠及哺乳期妇女，且体检、BR、E C G、E EG、肝肾功能均正常。研究对象均采取自愿原则，并签署知情同意书。共60例，随机分为阿立哌唑组和平组各30例。阿立哌唑组男16例，女14例，平均年龄(28.1±8.3)岁，平均病程(2.6±2.5)年。其中单次躁狂发作10例，反复躁狂发作6例；双相障碍躁狂相11例，混合相2例，快速循环型1例。氯氮平组男17例，女13例，平均年龄(28.7±9.1)岁，平均病程(2.5±2.3)年。其中单次躁狂发作11例，反复躁狂发作8例；双相障碍躁狂相8例，混合相1例，快速循环型2例。两组上述资料比较无显著性差异(P﹥0.05)。

1.2 方法先停服原治疗药物，用安慰剂清洗1周，阿立哌唑和氯氮平均逐渐加量。阿立哌唑由成都康弘药业集团(商品名：博思清)；氯氮平由广东彼迪药业有限公司生产。阿立哌唑首次剂量100m g/d,1周内加至15～ 30mg/d，平均(19.8±5.4) mg/d，氯氮平首次剂量50 mg/d，1周内加至175 ～325m g/d，平均(247.5±39.3) m g/d，两组均合并碳酸锂，首次剂量0.5 g/d,，1周内加至1.0～1.5g/d，平均分别是(1.13±0.17) g/d,(1.08±0.20) g/d。兴奋躁动失眠者明显者可临时肌注1～2m g氯硝西泮或口服氯硝西泮2mg。禁止应用其它抗精神病药和心境稳定剂。治疗过程中若出现药物不良反应，及时给予相应的药物治疗。

1.3 疗效及不良反应评定用B R M S减分率在1、2、4、6周末评定疗效：≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；﹤25%为无效[5]。其中，总有效率=痊愈率+显著进步率+进步率；用副反应量表(T E S S)及实验实检查(BR、肝肾功、ECG、EEG)在1、2、4、6周末进行评定。

1.4 统计资料采用方差分析。

2 结果

2.1 两组BRMS评定结果见表1；疗效比较见表2。

表1 阿立哌唑组与氯氮平组BRMS评定比较

两组疗效比较，P﹥0. 05。

由表1提示： B R M S评定结果从治疗第1周末到第6周末呈逐渐递减趋势，阿立哌唑组与氯氮平组治疗至6周末用方差分析检验，F值分别为9.65和9. 48，P<0.01，两组躁狂症状均有显著性改善。由表2表示：阿立哌唑组治疗6周末有效率为93.3%，氯氮平组有效率为90.0%，两组间的疗效无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 不良反应，阿立哌唑组的不良反应主要为头痛7例，头晕、心动过速、视物模糊各5例，心动过速4例，口干、便秘、乏力、肝功A L T升高各2 例，ECG异常1例，无白细胞减少。其不良反应轻，均能耐受。氯氮平组乏力16例，嗜睡15例，心动过速10例，流涎12例，便秘9例，口干、视物模糊各8 例，体位性低血压、头晕各5例，ECG异常、肝功ALT升高各3例，白细胞减少2例，与阿立哌唑组比较差异均有显著性(P<0.05)。

3 讨论

碳酸锂治疗躁狂发作起效较慢，需持续用药2至3周才能显效，在治疗开始时常与抗精神病药如氯氮平、阿立哌唑等联用，以提高疗效。氯氮平具有快速镇静效果，能迅速控制急性躁狂症患者的高度兴奋、激惹、攻击暴力倾向等症状，故常与碳酸锂联用治疗躁狂症；阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，称为多巴胺(D A)和5-羟色胺(5-H T)系统稳定剂，具有D2受体及 5-HT1A受体的部分激动和5-HT2A受体拮抗作用，由于其独特的多巴胺 5-H T系统稳定作用，不仅有效改善了精神分裂症的阳性和阴性症状，还能够显著改善其情感症状，以控制躁狂症状。故有文献报道，阿立哌唑对躁狂症有较好的疗效，与氯氮平治疗躁狂症的疗效相当[6.7.8]，与本研究一致。但在治疗的早

期，有必要合用镇静作用较强的药物，如氯硝西泮，以弥补阿立哌唑镇静作用的不足。

阿立哌唑对受体的阻断作用比氯氮平低得多，故不良反应相对较少。本研究表明阿立哌唑合并碳酸锂组所出现的不良反应明显少于氯氮平合并碳酸锂组，尤其在乏力、嗜睡、便秘、流涎、心动过速方面差异明显，氯氮平组有2例白细胞降低，支持氯氮平在临床上要谨慎应用的观点[9]。本研究提示阿立哌唑与氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症总体疗效相近，总有效率分别是93. 3%和90.0%，无显著性差异；但研究的例数相对较少、时间较短，有待于进一步深入观察。

总之，阿立哌唑作为一种非典型抗精神病药物与碳酸锂合用能有效地治疗躁狂症，其不良反应少、安全性高、服药依从性好，值得临床使用。尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂症。

参考文献

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