强心苷类PPT课件

• Na+ 内流↓ 0相去极速率↓ 传导↓。
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②直接抑制房室结和房室束加深
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• 有效不应期（ERP）
• 1）浦肯野纤维ERP↓（原因与提高自律 性同）
• 2）心房ERP↓（利于治疗心房扑动）
• 原因：心力↑—反射兴奋迷走N—膜对 K+的通透性↑—K+外流↑—静息电位↑—0 相去极速率↑-复极↑。
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三、药动学
• 常用的强心苷基本的作用均相同。 但由于各种强心苷的脂溶性不同，其药 动学亦有很大的区别。见表：
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三种强心苷药动学特点比较
药名 羟 口服 蛋白 肝肠 代谢 肾脏 T1/2
基 吸收 结合 循环 转化 排泄
%%
%
%%
洋地
90 ~ 30~
黄毒苷 2 100 90 5~7天
26 70 10
•
直接抑制窦房结
•
窦性心动过缓
• 中毒量 窦房阻滞
窦性停搏
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• 3、对心肌电生理特性的影响
• 自律性：
• 治疗量：心力↑—反射兴奋迷走N—膜 对K+ 的通透性↑—K+外流↑—MDP↑-4 相坡度变平—自律性↓（窦房结和心房传 导组织）。
• 中毒量：直接重度地抑制浦氏纤维细 胞膜的Na+-K+ATP酶—4相K+向细胞内 主动转运↓—使细胞内失钾—MDP↓—4 相坡度 —自律性↑（易致室性早搏）。
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• 一、来源：主要从植物中提取，如洋地 黄、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青等； 动物来源有蟾酥。
• 二、构-效关系：强心苷是由配基（苷元） 和糖两部分结合而成。
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• 强心苷作用的长短、快慢差别，主 要决定于甾核结构上羟基多少，羟基多 少与其脂溶性有关，羟基多，则脂溶性 低，发挥作用快，持续时间短。另外， 与糖结合后，可增强其水溶性、细胞通 透性及心脏结合的牢固程度，从而提高 它的作用强度与持久性。
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• 3、血管紧张素转化酶抑制药： • 卡托普利 、 依那普利 • 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙
坦 • 4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 • 5、α受体阻断药：普奈洛尔、美托洛尔 • 6、钙拮抗药：氨氯地平等 • 7、血管扩张药：硝谱钠、硝酸甘油、
肼屈嗪
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强心苷类
• 强心苷的主要作用是选择性作用于 心脏，增强心肌收缩力，提高心脏的作 功效率，但不相应增加心肌的耗氧量， 因而区别于儿茶酚胺类，成为治疗心力 衰竭的重要药物。
左心郁血
右心郁血
肺循环郁血 体循环郁血
（咳嗽、呼吸困难） （颈V怒张、肝脾肿大、
下肢浮肿、腹水等）
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影响心功能的几种因素：
• 1、收缩性 • 2、心率 • 3、前、后负荷 • 4、心肌耗氧量
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CHF 时心肌的功能变化
• 功能变化： 1、收缩性
• 2、心率 • 3、前、后负荷
4、心肌耗氧量
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4
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• 4、对肾脏的作用 • 利尿作用 • ①心力↑—输出量↑—肾血流 • ↑—尿量↑ • ②抑制肾小管对Na+的重吸收
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七、临床用途
• ▲ 1、慢性心功能不全 1）对伴房颤的CHF效好 2）对瓣膜病、风湿性、冠脉硬化等心脏病有一定
的疗效。 3）对狭窄性心包炎、高度二尖瓣狭窄疗效差。 • 2、治疗某些心律失常 • 1）心房颤动(目的在于保护心室） 2）心房扑动 3）阵发性房性心动过速 对室性心动过速一般禁用强心苷。
• （1）交感神经系统的激活。 • （2）R-A-A系统的激活。 • （3）内皮素（ET）增多。 • （4）内皮细胞松弛因子减少。
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治疗CHF 药物的分类
• 1、强心苷类：洋地黄毒苷、地高辛（狄 戈辛）毛花苷丙（西地兰）、毒毛花苷K
• 2、 非强心苷类： • 米力农、维司力农等（为磷酸二酯酶抑
制药）
• 认为细胞外K+能和强心苷竟争受体 （Na+-K+-ATP酶），降低强心苷与受 体的结合率。
• 强心苷与Ca++对心脏有相似作用，均能 增强心肌收缩力。 Ca++过高可增强强 心苷的毒性。
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• 2、减慢心率：
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心力↑—反射兴奋迷走N 心
•治疗量 率
兴奋迷走N中枢
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窦房结对Ach的敏感性↑ ↓
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Ca2+外流
•
心肌细胞内 Ca2+量
• 心肌细胞内 可利用的Ca2+
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强心
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• 2）中毒机制： • 重度抑制Na+-K+-ATP酶
• 细胞内K+ 明显↓ MDP↓—4相坡度变陡—自律性↑
快速型心律失常 亡
室性早搏、室性心动 过速、室颤—死
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• 当强心苷中毒时，心肌细胞缺钾，补钾 可对抗强心苷的毒性。
• 结构变化：
• 1、 心肌细胞发生凋亡 • 原因：缺血再灌、心肌梗死、心律失常、
氧自由基Байду номын сангаас多种因素。 • 2、心肌组织纤维化，引起功能障碍 • 原因：心肌细胞外基质各成分增多，堆
积，胶原量增多而胶原网遭破坏等。 • 3、 心肌肥厚与重构
心脏形态结构多种病理变化的总和。
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• CHF时神经内分泌变化：
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强心甙治疗心衰后心肌耗氧量的变化
心 肌收缩力↑ ↑
心肌耗氧量
• 心输出量↑ 反射兴奋迷走神经
• 心内残留血↓
• 心体积↓
室壁张力↓
心率↓
心肌耗氧量↓
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综合后心肌总耗氧量不变或↓
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• 1）作用机理（增加心肌细胞内 Ca2+量）
• 通过：抑制Na+-K+-ATP酶
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细胞内Na+
•
抑制Na+- Ca2+交换
抗慢性心功能不全药物
• 基本概念：心功能不全是指在静脉有适 当的回流情况下，心不能排出足量血液 以满足全身组织器官代谢需要的一种病 理状态。临床可分急、慢性二型，慢性 心功能不全亦称充血性心力衰竭 （CHF），其特点是心肌收缩力减弱。
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心肌收缩力
心输出量
心内残余血量 量
回心血量
静脉压
肾血流量
尿
醛固酮 水钠潴留
狄戈辛 3 50~ 85 60~25 6.8 5~10 90 35h
毒K
4 3~10 5
90~100 18h
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少
0
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四、分类
• 1、长效类：洋地黄毒苷 • 2、中效类：狄戈辛（地高辛） • 3、短效类： 毒K（毒毛花苷K）
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五、作用
• 1、 对心脏的作用 • ▲加强心肌收缩性特点： • ① 加强衰竭心肌收缩力 • ② 缩短收缩期，延长舒张期 • ③ 降低心肌耗氧量 • ④ 增加衰竭心脏的输出量
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• 传导性
• 治疗量：房室传导↓，利于治疗心房颤动。
• 原因：① 心力↑—反射兴奋迷走N，使Ca++ 内流↓
• ②直接抑制房室结和房室束
• 中毒量：房室结及浦氏纤维的传导明显 ↓—出现不同程度的传导阻滞。
• 原因：①重度抑制Na+-K+ATP—细胞内严重 失钾---MDP↓--- 4相坡度 —自律性↑。