药用辅料引起的几种不良反应
药用辅料的潜在不良反应介绍
×××医院药学部 2019年12月19日
前言/PREFACE
药用辅料是药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称,它是药物制剂的 重要组成部分,在保证制剂剂型稳定和药物生产中起着关键的作用,对提高药 物的疗效、降低不良反应有很大的关系。
在我们的传统思维中,药用辅料应该没有生理活性,当出现药物不良反 应时,我们首先会考虑到制剂中的药物成分。但事实上,临床上有一部分药物 不良反应是由药用辅料引起的。
苯甲醇 (benzyl alcohol):
12
临床潜在不良反应: ①苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血,有报道儿童患者因注射2%苯甲醇溶解的 青霉素而产生急性溶血性贫血。 ②新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物,可引起中毒,原因是代谢性酸中毒、中枢神经 系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。 ③苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因,能引起不可逆的臀肌挛缩症:轻者双髋关节 不能内敛,重者膝盖不能合并成蛙腿样分开。
射剂、滴眼剂的常用防腐剂。
临床潜在不良反应:皮炎、过敏反应。
苯扎氯铵
性状及用途:白色蜡状固体或黄色胶状体,水溶液显中性或弱碱性反应,振摇时产
生多量泡沫,具有典型阳离子表面活性剂的性质。是气雾剂的常用防腐剂。
临床潜在不良反应:长期使用可以在气道中蓄积,引起支气管变窄,出现咳嗽、烧
灼感和过敏症状,易与原发病症状相混淆。
聚山梨酯-80 (吐温-80)
7
性状及用途:易溶于水,低温时成胶状,受热后复原。有特臭,味微苦。是非离子 型表面活性剂,可用作乳化剂、分散剂、增溶剂或稳定剂等。 毒理学实验研究: ①对犬静脉注射后可引起血压下降,降压效应明显。②给家兔 单次注射吐温-80(500mg/kg),动物出现血管内溶血、血细胞压秘减小;单次注射 800 mg/kg,动物出现死亡。 ③给食蟹猴静脉滴注吐温-80 75mg/(kg·d)连续30 个月未见异常。
药理学不良反应总结
药理学不良反应总结药理学不良反应指的是药物在正常剂量下用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程中,除了预期的治疗效果之外所产生的有害反应。
这些反应可以分为多种类型,并且产生原因多样。
以下是药理学不良反应的一些总结要点:1.药物方面的原因:-药理作用过强或持续时间过长:-长期大量使用糖皮质激素可能导致毛细血管脆性增加、出血倾向以及类肾上腺皮质功能亢进症等副作用。
-药物杂质:-药品生产过程中可能含有杂质,如青霉素中的青霉素烯酸、青霉素噻唑酸和青霉素聚合物,这些杂质可能导致过敏反应,尤其是过敏性休克。
-赋形剂影响:-制剂中非活性成分如胶囊染料,有时也会引起不良反应,比如固定性皮疹。
2.特殊类型的不良反应:-过敏反应(变态反应):-如青霉素和阿司匹林等药物引发的过敏性休克、荨麻疹等,这种反应与药物剂量无关,是机体对药物的异常免疫反应。
-赫氏反应:-在使用某些抗生素如青霉素治疗某些感染性疾病初期可能会出现症状暂时加重的现象。
3.其他类型的不良反应:-后遗效应:-停药后,药物的药理效应仍会在体内持续一段时间,即使血药浓度已经降低到阈值以下,如巴比妥类药物停用后可能出现的眩晕、困倦等症状。
-继发反应/治疗矛盾:-指药物治疗一种病症的同时,由于改变机体生理状态而导致的另一种不良后果,例如长期使用广谱抗生素造成肠道菌群失调,诱发葡萄球菌性肠炎或白色念珠菌病等。
-二重感染:-使用某些抗菌药物(如四环素类)后,由于正常菌群被破坏,易引起真菌或耐药细菌感染,常见如鹅口疮、肠炎和抗生素相关性结肠炎等。
4.特定药物类别的不良反应举例:-氨基糖苷类抗生素:-主要不良反应包括耳毒性(听力损伤)、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用和过敏反应。
-四环素类抗生素:-不良反应包括牙齿黄染、二重感染(尤其真菌感染),以及肠道菌群失调相关的并发症。
药用辅料如何影响药品的质量和安全?
药用辅料如何影响药品的质量和安全?
药用辅料在药品中扮演着重要的角色,它们不仅影响药品的物理性质、化学性质和生物学特性,还会直接关系到药品的质量和安全。
以下是药用辅料对药品质量和安全的影响:
1、物理性质
药用辅料可以改变药品的物理性质,如外观、硬度、脆性、流动性等。
这些物理性质会影响药品的使用性能和药效的释放。
例如,如果药用辅料选择不当,可能会导致药品硬度过大或过小,影响药品的崩解速度和药效的释放。
2、化学性质
药用辅料可以影响药品的化学性质,如稳定性、抗氧化性等。
一些药用辅料可以增加药品的稳定性,防止药品在储存和使用过程中发生化学反应或分解。
另外,一些药用辅料可以起到抗氧化作用,防止药品中的活性成分被氧化,从而保持药品的药效。
3、生物学特性
药用辅料还可以影响药品的生物学特性,如生物利用度、吸收等。
一些药用辅料可以增加药品的生物利用度,使药品在体内更好地吸收和分布。
这有助于提高药品的治疗效果和安全性。
4、安全性
药用辅料的安全性是至关重要的。
一些药用辅料可能存在毒性或过敏反应等问题,因此必须进行严格的质量控制和安全性评估。
如果药用辅料选择不当或存在质量问题,可能会导致药品的安全性问题,给患者的健康带来风险。
总之,药用辅料对药品的质量和安全性有着重要的影响。
在选择药用辅料时,需要对其物理性质、化学性质、生物学特性和安全性进行充分的评估和控制。
同时,对于药用辅料的生产和使用也需要进行严格的质量管理和安全性监测,以确保药品的安全有效。
药学 不良反应科普
药学不良反应科普
药物不良反应是指在正常剂量下,药物在预防、诊断、治疗疾病
或调节生理功能时所产生的与用药目的无关的有害反应。
以下是一些
常见的药物不良反应:
1. 过敏反应:药物过敏反应是一种常见的不良反应,表现为皮疹、瘙痒、呼吸急促、喉头水肿等症状。
2. 胃肠道反应:许多药物都可能引起胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
3. 肝脏损害:某些药物可能会对肝脏造成损害,引起肝功能异常、肝炎等疾病。
4. 肾脏损害:某些药物可能会对肾脏造成损害,引起肾功能异常、肾炎等疾病。
5. 神经系统反应:某些药物可能会对神经系统造成影响,引起头痛、头晕、嗜睡、失眠等症状。
6. 血液系统反应:某些药物可能会影响血液系统,引起白细胞减少、血小板减少、贫血等疾病。
为了减少药物不良反应的发生,应该遵循以下原则:
1. 严格按照医生的建议用药,不要自行停药或调整剂量。
2. 注意药物的使用方法和注意事项,如服药时间、饮食禁忌等。
3. 避免同时使用多种药物,特别是具有相同或相似作用的药物。
4. 对于老年人、儿童、孕妇等特殊人群,应该特别注意药物的使用。
5. 在用药过程中,如出现任何不适症状,应及时就医并告知医生正在使用的药物。
药物不良反应是药物治疗过程中不可避免的问题,但是通过合理用药、注意观察和及时处理,可以最大限度地减少不良反应的发生。
关注药用辅料引起的不良反应
关注药用辅料引起的不良反应近年来,随着新剂型和给药系统的开发,药用辅料的应用越来越广泛,它们在药物成型、保持制剂的质量稳定、提高生物利用度、降低主药的不良反应等方面发挥出积极作用。
辅料应是非活性的,所以,一出现药物不良反应,人们往往归之于活性成分。
事实上,辅料并非惰性,临床上相当一部分药物不良反应是由辅料引起的,尽管发生的频率极低,却涉及人体心、血液、肺、消化系统、眼、皮肤等多器官、系统,重者还将危及生命。
因此,由制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。
■CrEL产生严重过敏反应聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)是非离子型表面活性剂,它作为难溶性药物的增溶剂静脉给药,可产生严重过敏反应。
其机理是,抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合,激活补体C3,可引起肥大细胞释放组胺,产生Ⅰ型变态反应,表现为呼吸困难、皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。
由于CrEL过敏反应具有剂量依赖性,血中2微升/毫升即可发生,所以减慢输注速率或适当稀释后输注是减少过敏反应发生的一个有效措施。
另外,CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液器相互作用,可溶出其中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP),引起毒性。
所以,改用玻璃或聚乙烯输液装置是预防CrEL过敏反应发生的另一措施。
■苯甲醇致臀肌挛缩症危害重苯甲醇作为药物的溶剂、防腐剂(0.5%~1.0%)及局部止痛剂(1%~4%),其不良反应包括溶血、低血压、局部刺激等。
苯甲醇可与红细胞膜表面结合,产生溶血。
有报道,一患者接受大剂量含苯甲醇的依托泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤,出现呼吸抑制,快速溶血。
也有报道,胺碘酮注射剂中的溶剂苯甲醇具有血管活性,产生低血压。
苯甲醇也是引起臀肌挛缩症的主要原因。
2%苯甲醇溶液常用作青霉素钾盐的溶剂,目的是减轻肌注时的疼痛。
婴幼儿臀肌注射本品,对肌组织刺激和化学损伤严重,产生臀肌挛缩症,且该症一旦发生就不会逆转,给少年儿童身心发育造成严重损害。
目前,青霉素钾盐已改用0.25%利多卡因注射液溶解以减轻局部疼痛。
浅析中药的不良反应
浅析中药的不良反应中药是中国传统医学的重要组成部分,具有丰富的经验和独特的治疗效果。
但是由于中药的药材来源复杂,制剂、质量标准、用法、用量的不同,易产生不同程度的药理作用和不良反应,并且中药与化学药品有着不同的作用机制和毒副作用的特点。
因此,合理使用中药是保证其治疗效果和减少不良反应的前提之一。
1. 药物过敏反应:药物过敏反应是由于机体对药物成分产生的变态反应所引起的症状,常见于花粉、食物、药品等敏感体质的人。
中药中的过敏反应主要是由药材本身引起的,如芦根、荆芥、羌活等药材中含有的挥发油、酸类和生物碱等成分可引起皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏反应。
2. 药物中毒反应:药物中毒反应是由于药物对机体产生毒性作用所引起的症状和体征。
中药中毒反应的原因主要是由于药材中含有有毒成分、不良配伍等原因导致药物产生毒性。
如用草乌与金钱草同时使用容易引发中毒反应。
3. 药物副作用:药物副作用是指药物在治疗过程中除了治愈疾病之外所引起的不良反应。
中药中的副作用主要是由药物成分所致,如肉桂、附子等药材中含有的毒性成分易导致心动过速、高血压等不良反应。
4. 药物相互作用:药物相互作用是指两种或多种药物在使用过程中相互影响,改变其药理和毒副作用。
中药之间存在复杂的相互作用,可能导致药效增强、毒性增加、副作用增加等不良反应,如桂皮与大黄可相互影响产生毒性反应。
5. 药物滥用:药物滥用是指超过规定用药剂量、时间、频率使用药物,导致机体出现不良反应。
中药的药材质量、配伍方法、用药剂量等都需要进行科学合理的调配,过度使用易导致不良反应的发生。
为了避免中药的不良反应出现,应做好以下几点:1. 选择合适的中药,必须根据病情、体质和药材成分选择合适的中药,而且必须选择正规的中药材和中药配方。
2. 控制用药剂量,中药使用必须控制用药剂量,并且根据不同的病情和体质进行调配,注意不要超过规定剂量导致不良反应的发生。
3. 合理用药,对于不同病情、体质或病情发展的不同阶段,要选用不同的中药配伍方案。
药品辅料也会引起不良反应?
龙源期刊网 药品辅料也会引起不良反应?作者:梅康康来源:《大众健康》2019年第05期最近,经常有患者问我:为什么很多西药的辅料对人体有很大危害?我们不妨来看一下,药品中为什么要使用辅料?比如:栓剂属腔道给药,由于给药部位面积小、体液少,要快速起效,必须选择在腔道中易熔化或溶解的辅料。
同样气雾剂中的药物通过呼吸道吸收是借助呼吸道气流将药物带到肺部,选择将药物雾化为细小粒子的辅料是该剂型首要考虑的。
可见,辅料是制剂中不可缺少的成分,没有辅料不能形成剂型。
但是,辅料也是属于化学成分,跟制剂中有效成分一样,也会偶尔对身体产生副作用。
比如,下面的这些辅料:1.聚山梨酯类聚山梨酯類是山梨醇及其脱水物的单油酸酯与环氧乙烷的共聚物,为非离子型表面活性剂,通常作为增溶剂、稳定剂或乳化剂。
用于药物、化妆品及食品中。
但该类物质的应用会引起各种不良反应,如过敏反应、中性粒细胞减少及溶血等。
2.聚氧乙烯环氧蓖麻油聚氧乙烯环氧蓖麻油是由蓖麻油与环氧乙烷在高压加热催化条件下形成的包含多种成分的混合物,属于非离子型表面活性剂,其作为增溶剂和乳化剂在化工医药、化妆品及农业等领域应用广泛。
之前认为聚氧乙烯环氧蓖麻油是惰性溶剂,但随着应用的不断拓展,发现其具有一定的生物学效应,且与一系列的不良反应有关,包括超敏反应、脂蛋白异常及外周神经病变等。
3.丙二醇有机溶剂丙二醇广泛用于医药行业、食品行业及农业中,其可能引起的毒性作用表现为渗透压升高、乳酸性酸中毒、血管内溶血、抑郁症、癫痫及心脏呼吸停止等。
4.甘露醇甘露醇广泛用作食品添加剂及药用制剂的赋形剂及固体、液体的稀释剂,临床可作为治疗用药,如药物中毒、肾性少尿、青光眼及颅内压增高等。
使用甘露醇也会引起一定的不良反应,如水和电解质紊乱、寒战发热、排尿困难、过敏性皮疹、荨麻疹、呼吸困难及渗透性肾病等,外渗还可导致组织水肿及皮肤坏死。
5.苯甲醇。
药用辅料相关内容
药用辅料相关内容药用辅料相关内容0001 药用辅料概论[1]药物是一类能改变人体局部或全身的某些生理功能而常用于保健、预防、诊断、治疗疾病的生物活性物质,其中也包括一些处理或防止环境、用具污染的物质,如消毒剂、灭菌剂等。
药物可来源于天然的动物、植物、矿物,也可用人工方法通过生物发酵提取或化学合成制得。
这些物质大多因使用不便或其他原因而不能直接使用,一般称为医药原料,或简称原料药。
为适应医疗用药需要,将原料药制成各种便于给药的“形态”后,就总称为药物制剂(pharmaceutics),简称制剂。
制剂有法定制剂、配方制剂和新药三类。
法定制剂是按药典的规定生产,且其名称、成分、规格、质量等符合药典标准者;配方制剂或称方剂是根据医师处方临时调配,或在医院药剂室中按“协定处方”配制备用的制剂;新药是指新研制的,经医药监督管理部门及药检部门审查批准生产的药品.制剂按不同给药方式、不同给药部位等而制成的不同“形态”称为剂型(dosage form),如口服有片剂、胶囊剂、丸剂等,外用有软膏剂、栓剂等,注射有注射剂、输液等。
剂型的种类很多,近年来又新发展了很多有特殊性能的新剂型。
药物被加工成各种类型的制剂时,绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质,称为药用辅料(pharmaceutical aids),使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特性。
辅料一词实际上是很多物质的总称,包括范围很广,品种繁多,多数品种间不具有共同性。
根据剂型的不同、医疗要求的不同以及加入的目的不同,辅料一般分为赋形剂(excipient,vehicle)和附加剂(additive)两大类。
赋形剂主要作为药物载体,赋予各种制剂以一定的形态和结构;附加剂主要用以保持药物和剂型的质量稳定性。
2 药用辅料与药剂的关系药物制剂含有药理活性成分和辅料,辅料用于制剂成型,以制成一定的药物剂型,供患者服用。
药用辅料广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的非药理活性组分,长期以来,辅料都被视为惰性物质,随着人们对药物由剂型中释放、被吸收过程的深入了解,现在已普遍地认识到:辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性,从而影响其生物利用度和质量。
药用辅料对药品安全性的影响
药用辅料对药品安全性的影响药用辅料是指在制剂过程中加入的非活性物质,用于制剂的稳定性、可溶性、流动性、吸收性等方面进行调控。
药用辅料对药品安全性具有重要影响,以下将从以下几个方面来详细阐述。
首先,药用辅料能够改善制剂的物理性质和稳定性,从而影响药品的安全性。
例如,一些溶剂可以改善药物的溶解度,促进药物在消化道的吸收。
一些稳定剂可以防止药物的降解,延长药品的有效期。
药用辅料还可以通过改善药物的流动性,提高制剂的均匀性和稳定性。
这些改善药品物理性质和稳定性的效果,直接影响了药品的安全性和可控性。
其次,药用辅料对药物的生物利用度和药效有影响,进而间接影响药品的安全性。
生物利用度是指给定剂量的药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄程度。
药用辅料中的一些成分可能与药物相互作用,影响药物的吸收和代谢过程。
例如,一些辅料可能改变药物在胃肠道中的pH值,进而影响药物的吸收。
一些辅料也可以与药物发生化学反应,改变药物的结构和活性。
这些药用辅料的作用机制可能导致药物的生物利用度和药效发生变化,从而影响药品的治疗效果和安全性。
另外,药用辅料还与制剂的温和性和无菌性有关,对药品安全性也有一定的影响。
在制剂过程中,可能需要加入一些表面活性剂、防腐剂等辅料,以保持制剂的稳定性和无菌性。
这些辅料的选择和用量,直接关系到药品的温和性和无菌性。
如果辅料的选择不当或用量过大,可能对人体产生不良反应,甚至增加细菌寄生和生长的风险。
最后,药用辅料对敏感人群的安全性也有一定的影响。
敏感人群包括儿童、孕妇、老年人等易受药物副作用影响的人群。
药用辅料中的一些成分可能对敏感人群产生刺激或过敏反应,从而影响药品的安全性。
因此,在制剂药品时需要注意选择无刺激性和不易引起过敏反应的药用辅料。
综上所述,药用辅料对药品安全性具有重要影响。
药用辅料的选择和用量会直接影响药品的物理性质、稳定性、生物利用度、药效、无菌性以及对敏感人群的安全性。
在药品制剂过程中,需要仔细考量药用辅料的选择和用量,以确保药品的安全性和疗效。
中草药药品不良反应
(1)对中枢神经系统的毒性反应常见的中毒症状为唇舌和肢体发麻、头痛、眩晕、烦躁不安、意识模糊、抽搐、惊厥、昏迷、瞳孔缩小或放大、牙关紧闭、甚至死亡。
如马钱子(成年人5~10mg可中毒,30mg可死亡)。
川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿、细辛、生天南星、黄药子、苦豆子等。
(2)对心血管系统的毒性反应常见的中毒症状有心悸、胸闷、心律失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至死亡。
如含乌头生物碱类药物川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿;含强心苷类中药蟾酥、罗布麻叶、万年青、黄花夹竹桃、北五加皮等。
(3)对呼吸系统的毒性反应常见的中毒症状有呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、甚至窒息死亡。
如苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果(含氰苷、氢氰酸)、商陆等。
(4)对消化系统的毒性反应常见的毒性症状有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝炎、肝细胞坏死等。
寒凉性的中药大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。
黄芩、芒硝、柴胡、茵陈等可引起胃部不适;黄连、苦参、青蒿、茵陈可引起恶心;鸦胆子、苦参、青蒿、生大黄可引起呕吐;生大黄、生地、番泻叶、芫花、常山可引起腹痛;巴豆、黄芩、黄连、苦参、北豆根可引起腹泄。
苍耳子、黄药子、苦楝子、雷公藤等可引起肝脏毒性。
(5)对泌尿系统的毒性反应常见中毒症状:腰痛、尿频、浮肿、尿少、尿闭、尿毒症、肾功衰竭。
常见的中药:斑蝥、木通(关木通)、马兜铃、广防己、青木香(含有马兜铃酸,引起肾小管坏死)延胡索、斑蝥素(斑蝥素30mg可致死亡)、以及钩藤碱等。
(6)对造血系统的毒性反应常见的毒性症状有白细胞减少、粒细胞缺乏,溶血性贫血、紫癜、再生障碍性贫血,甚至死亡等。
中药:洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。
药品使用过程中不良反应的总结
药品使用过程中不良反应的总结引言在医疗实践中,药物的使用是常见的治疗方式之一。
然而,药物使用过程中不良反应的发生也是无法避免的。
本文对药品使用过程中常见的不良反应进行总结,以帮助医护人员更好地应对和预防这些问题。
不良反应类型药品使用过程中可能出现的不良反应主要包括以下几种类型:1. 药物过敏反应:包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难等症状。
这些反应可能是由于患者对药物成分过敏导致的。
2. 药物副作用:药物的副作用是指在治疗过程中出现的不良反应,如恶心、头痛、乏力等。
这些反应通常是由于药物对身体其他部位或系统的影响产生的。
3. 药物相互作用:某些药物在同时使用时可能相互作用,导致不良反应的发生。
这种情况下,药物的效果可能被减弱或加强,甚至产生新的不良反应。
4. 药物滥用或误用:如果患者在使用药物时未按照医嘱正确使用,或者滥用药物,可能会导致不良反应的发生。
预防和处理策略为了预防和处理药品使用过程中的不良反应,以下是一些简单的策略和建议:1. 详细了解患者的过敏史:在给患者开具处方前,医护人员应详细了解患者的过敏史,以避免给患者开具对其过敏的药物。
2. 提供详细的用药说明:医护人员应向患者提供详细的用药说明,包括药物的使用方法、剂量、频率等,以确保患者正确使用药物。
3. 监测不良反应:在患者使用药物期间,医护人员应密切监测患者的症状和体征变化,及时发现和处理不良反应。
4. 注意药物相互作用:医护人员在开具处方时应注意患者同时使用的其他药物,了解可能的相互作用,并避免潜在的不良反应。
5. 教育患者合理用药:医护人员应向患者提供合理用药的教育,包括正确用药的方法、时间、剂量等,以减少滥用或误用药物的风险。
结论药品使用过程中不良反应的发生是无法完全避免的,但通过了解不良反应的类型和预防处理策略,医护人员可以更好地应对这些问题。
在临床实践中,医护人员应始终关注患者的症状和反应,提供安全有效的药物治疗。
药物辅料的不良反应
4.按辅料的作用和用途
助溶剂、增溶剂、助悬剂、乳化剂、润湿剂、防腐剂、甜 味剂等。
常见的药用辅料
填充剂:淀粉、糖粉、乳糖、纤维素类和无机盐类…. 溶剂:注射用水、大豆油、乙醇、聚乙二醇.... 增溶剂:吐温,司盘,十二烷基硫酸钠.…. 潜溶剂:乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油.... 助溶剂:苯甲酸钠,水杨酸钠,对氨基苯甲酸....
双硫仑作用机制
酒精(乙醇,经肝脏代谢) 进入体内
胃肠酸 乙醛脱氢酶 乙醛脱氢酶失活
没用抗生素 用抗生素
枸橼酸循环
H2O O2
所有头孢和乙醇合用都会引起双硫仑样反应?
并不是所有头孢菌素类药物都含有甲硫四氮唑的基团!!
含有:头孢哌酮、头孢美唑、拉氧头孢、头孢孟多、头孢替安
立即停用氢化可的松并且对症处理后,上 述反应逐渐消失并且再未出现。
分析该不良反应,为典型的头孢哌酮引起的双硫 仑样反应,但是患者禁食,不可能饮酒.
从何而来的酒精?
氢化可的松不溶于水,但可溶 于乙醇。临床上使用的氢化可的 松注射液的辅料含有乙醇,并且含 量约50%。
药物溶剂引起的不良反应
还有哪些药物含有乙醇?
剂;是除活性成分以外,在安全性方面已进行了合理评估,且包 含在药物制剂中的物质。
2015年版药典
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加
剂,包括那些具有控制药物释放、传递功能的物质和可能在 制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物质;是除活性成分 或前体以外,在安全性方面已进行了合理的评估,并且包含在 药物制剂中的物质。
不含有:头孢曲松、头孢他啶(甲硫三嗪侧链) 头孢唑林、头孢噻肟、头孢克洛、头孢丙烯、头孢氨苄、头孢 呋辛脂
案例分析2:
警惕那些你从未注意的「药引子」副作用
警惕那些你从未注意的「药引子」副作用2015-09-09 11:32来源:丁香园作者:KOIK01药用辅料是指除活性药物以外,所有在生产过程中使用或最终制剂产品中含有的物质。
这些黄金配角,关注的人并不多,但是同样很少有人知道,这些配角们也会「惹事生非」,给人带来麻烦。
它们与药品互相依存,在保证药物临床药效发挥的同时,其导致的临床不良反应也逐渐引起临床的关注。
本文就笔者临床遇到的两个案例,简单总结常见的辅料引起的不良反应。
病例一患者,女性,52 岁,因急性胆囊炎入院。
给予头孢哌酮舒巴坦 3.0 g q12h、氢化可的松注射液100 mg qd 治疗。
用药过程中,患者出现颜面部皮肤潮红、头痛、头晕、视物模糊、血压下降等不良反应。
对症处理,并停用氢化可的松后反应逐渐消失未再出现。
分析此不良反应为典型的头孢哌酮引起的双硫仑反应。
但该患者禁食,不可能饮酒。
思考:患者为什么会出现这样的反应?罪魁祸首的酒精又是从哪来的呢?解析:没错,答案就是氢化可的松注射液!氢化可的松不溶于水,但可溶于乙醇。
临床使用的氢化可的松注射液的辅料即为乙醇,含量约50%。
因此与头孢哌酮舒巴坦合用后出现了双硫仑反应。
那除了氢化可的松注射液外,还有哪些常用药物中含有乙醇呢?1. 静脉剂型常用的药物有:氢化可的松注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、地西泮注射液、去乙酰毛花苷注射液、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液。
除此之外还有:环孢素注射液、注射用脂溶性维生素(Ⅰ)、舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液等。
怎么样,是不是也有你常用到的药物?上述药物在使用时应尽量避免与可产生「双硫仑样」反应的药物合用。
2. 其他剂型藿香正气水(也有不含乙醇制剂)、感冒止咳糖浆等,除此之外还有一些酊剂、醑剂、搽剂等用规定乙醇提取或溶解而制成的液体制剂等。
但需要说明的是,由于各厂家生产工艺不同,并非上述所列举药物都含有乙醇,含有乙醇的含量也不同,具体仍以药品说明书为主。
浅谈中药不良反应类型、原因及对策
中药不良反应是指在使用中药治疗过程中出现的不利影响。
不良反应类型主要包括身体反应和心理反应两类。
1.身体反应:包括过敏反应、消化道反应、肝脏毒性、肾脏毒性等。
2.心理反应:包括焦虑、抑郁、失眠等。
原因主要有以下几点:
1.药物成分不纯:药材中含有有害物质或杂质,导致不良反应。
2.用药不当:用药量过大或用药频率过高,导致不良反应。
3.个体差异:不同人对药物的反应不同,可能导致不良反应。
4.药物相互作用:药物之间可能会相互作用,导致不良反应。
5.疾病状态不同:患者疾病状态不同,对药物的反应也不同,可能导致不良反应。
6.其他因素,如药物剂型、药物制剂方式等,也可能导致不良反应。
对于中药不良反应,应采取以下对策:
1.严格按照处方用药,避免用药量过大或用药频率过高。
2.选择正规药店购买中药,保证药物成分纯正。
3.如果出现不良反应,应立即停药并就医。
4.在用药前要告诉医生所有正在服用的药物,避免药物相互作用。
5.建立药物不良反应监测系统,及时发现和解决不良反应问题。
常用中药的毒副反应
常用中药的毒副反应麻黄:含有麻黄碱、伪麻黄碱。
其主要是抑制丁氨基氧化酶的活性,使肾上腺素和肾上腺素能神经的化学递质的破坏减慢,能兴奋大脑皮质和皮质下各中枢,如呼吸中枢、血管运动中枢,使血压升高,支气管平滑肌发生良好而持久的弛缓,作用于心脏可增加心肌收缩力,提高应激性和加快传导,从而增加心率,增加排出量,大剂量可引起心脏抑制。
麻黄中毒的潜伏期一般约为0.5~2小时,出现中枢神经和交感神经兴奋症状,如烦躁不安、神经过敏、耳鸣、失眠、恶心、呕吐、颜面潮红、上腹部不适、食欲不振、口渴、出汗、血压升高、头痛、头晕、心慌、血糖升高、心前区疼痛、心动过速,严重者排尿困难、心动过缓、心律失常、最后可因心力衰竭、心室颤动及呼吸衰竭而死亡。
秦艽:含有龙胆苦苷和当药苦苷,能抑制心肌,刺激中枢神经,可造成肾损害。
大剂量服用后可有恶心、呕吐、心悸、肺水肿、血尿、蛋白尿、心率减慢、中枢神经兴奋、麻痹而死。
独活:挥发油在降压的同时,会引起呼吸兴奋,且兴奋运动中枢。
大剂量服用后可引起头昏、头痛、舌发麻、恶心、呕吐、胃部不适、烦躁不安,严重时可出现心律不齐、幻觉、谵妄、瞳孔散大、膝反射亢进、全身强直性痉挛、抽搐、昏迷、麻痹而死。
威灵仙:主要含有白头翁素等,有毒。
对粘膜和皮肤有刺激性,并有抗组胺作用,实验证明对心脏有先抑制后兴奋作用,使血压下降,并有兴奋肠管作用。
不良反应一般剂量可引起胃肠刺激、腹痛、少尿等症状。
嫩汁接触皮肤或粘膜后引起接触性皮炎,表现为皮肤灼热、疼痛、瘙痒、丘疹、斑疹、充血、发泡、溃烂等;中毒反应:中毒后,口腔灼热、肿胀、剧烈腹痛、腹泻、胃出血、黑臭血便、呕吐、恶心,严重者血压下降、呼吸困难、瞳孔散大、休克、死亡。
苦杏仁:含有苦杏仁苷,苦杏仁苷酶解后生成氢氰酸而致中毒,氢氰酸是原生质毒物,侵人人体后迅速与细胞色素氧化酶结合,使通过细胞色素A、C的生物氧化还原停顿,组织细胞无法呼吸,引起组织窒息,产生细胞中毒性缺氧症。
药用辅料的不良反应及安全性
药用辅料的不良反应及安全性作者:程呈孙丹丹高燕陈霞来源:《中国科技博览》2014年第36期[摘要]以往的研究证明,药用辅料是惰性物质,因而,纵是临床诊疗过程中患者出现不良反应,通常也会认为是药物中活性成分的毒性所致。
随着药物研究的深入,研究者逐步发现,药用辅料并非都是惰性物质,其安全性开始受到质疑。
如何完善当前用药安全性,降低药用辅料于使用过程中出现的不良反应,已经成为临床医生和药物研究者所亟待解决的课题。
[关键词]药用辅料;不良反应;安全性中图分类号:R 文献标识码:A 文章编号:1009-914X(2014)36-0334-01药用辅料,顾名思义,是指在生产药品和调配处方的过程中添加的附加剂和赋形剂,其用于药物制剂中,主要目的为了提升其利用度或者减少副作用。
因而,药用辅料也可解释为除却活性成分之外,安全性得以保障的一切物质的总称。
但是,随着最新研究发现,药用辅料的惰性也只是相对于药剂中主要活性成分的一种说法。
一般情况下,患者对于药用辅料均不会出现不良反应,但是临床资料显示,一些药用辅料的确可以引起不良反应,如:苯甲醇致喘息综合征。
本文旨在探讨几种常见药用辅料的不良反应及安全性,为临床安全合理用药提供参考,综述如下。
1.苯甲酸钠苯甲酸钠是制药过程中常用于片剂、糖浆剂、口服溶剂等药物中的一种添加剂,也常用于制作外用制剂。
其添加入药物的主要作用为抑菌,但是该物质在进入人体肝脏后,便会代谢为马尿酸,经由尿道排除。
由此,目前也有慢性肝病患者服用含有苯甲酸钠成分的药物之后而出现不良反应的报道。
另外,也曾有学者表示,苯甲酸钠不仅对于肝脏具有一定的刺激性,对于胃部和肠道同样也会产生不良影响[1]。
苯甲酸钠中的苯甲酸和钠盐这两种成分在一定条件下也会发生超敏反应。
2.甜味剂2.1 乳糖乳糖常作为一种稀释剂广泛应用于片剂、散剂及胶囊剂中。
但是最近的医学研究结果表明,对于乳糖酶缺乏者,服用含有乳糖成分的药剂,可能出现腹涨腹痛腹泻等消化系统症状。
药用辅料不良反应概述
药物的不良反应,通常认为是由药物的活性成分造成。
但随着各种药用辅料的应用日益广泛,由辅料引起的各种不良反应日益显现,因为部分药用辅料并非惰性,虽然药用辅料不良反应发生率较低,却会对多个器官和系统造成损害,严重危及生命。
因此,药用辅料引起的不良反应应引起药品监管、生产部门尤其是临床医生的充分重视。
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂,是除活性成分或前体以外,在安全性方面已进行了合理的评估,并且包含在药物制剂中的物质[1],其具有提高药物疗效、降低药物不良反应及提高生物利用度等重要作用[2]。
从作用和用途进行分类,常见如:防腐剂、着色剂、助溶剂、矫味剂、吸附剂及增溶剂等[3]。
近些年来还研制出具有缓控释、靶向功能的新型辅料。
本文参考文献报道,总结文献报道中有关药用辅料的不良反应,供临床医生参考,保证患者安全用药。
1常用药用辅料及不良反应1.1助溶剂和增溶剂药剂中常用助溶剂有聚乙二醇、丙二醇、乙醇等,增溶剂有B-环糊精、聚氧乙脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类)、聚山梨醇酯80和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
文献报道临床使用时丙二醇可引起如接触性皮炎、乳酸酸中毒、渗透压升高、局部静脉炎、中枢神经系统抑制、溶血、心脏毒性反应等多种不良反应[4]。
1.1.1B-环糊精有溶血和肾毒性。
有报道称其可导致肾小管远端空泡样病变,严重者可致肾小管细胞坏死。
含环糊精药物用于肾功能不全患者时,易致环糊精蓄积,进一步加重肾脏损害,加剧肾脏毒性[5]。
体外实验报道证实B-环糊精衍生物可形成的胆固醇包合物,与其细胞毒性、溶血作用有关。
动物实验持续2年给药可致部分大鼠胰腺癌,因此B-环糊精的细胞毒性可以利用包合胆固醇性质预测[5]。
药用辅料不良反应概述赵丽华应育洁武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥230041[摘要]药用辅料是药物制剂中重要组成部分,药用辅料与活性成分一起经历体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,因此药用辅料的安全性同样至关重要,辅料相对于活性成分而言,是一种惰性物质。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
剂 , 时过 敏 反应 发生 。聚 山梨 酯 8 有 o作 为 静 脉麻 醉 药 依 托 咪酯 、 肿 瘤 抗 药依 托泊 苷 、 西他 赛 的溶 剂 , 敏 反应 发 生率 为 5 一 4 。表现 为 低 多 过 0
辅 料 引起 的 。 1 苯 甲醇致 臀 肌挛 缩 症危 害重 苯 甲醇作 为药 物 的溶 剂 、 防腐剂 ( . 一 1 0 ) 局 部 止痛 剂 ( o5 . 及 1 4 ) 其不 良反应 包括 溶血 、 血 压 、 部 刺 激 等 。苯 甲醇 可 与红 细 胞 , 低 局 膜 表 面结合 , 生溶 血 。也是 引起臀 肌 挛缩症 的 主要 原 因 。2 苯 甲醇 常 产
生产 和发 展 的物 质基 础 , 制 剂剂 型 和 生产 中起 着 关键 的作 用 。 它 不仅 在 赋 予药 物 一定 剂 型 。而且 与 提高 药 物 的疗 效 、 低不 良反 应 有 很大 的关 降 系, 其质 量 可靠 性和 多 样性 是 保 证 剂 型 和制 剂 先 进性 的基 础 。随着 新 剂 型和 给药 系统 的 开发 , 药用 辅 料的 应 用 越来 越 广 泛 。在 人 们 的 惯性 思维 中, 药用 辅料 应 是非 活 性的 , 以 , 出现药 物不 良反 应 , 们往 往 归之 于 所 一 人 活性成 分 。事 实上 , 料并 非惰 性 , 床上 相 当一部 分 药物 不 良反应 是 由 辅 临
~
用 作青 霉 素钾 盐 的溶 剂 , 目的是 减 轻 肌 注时 的 疼 痛 。婴 幼 儿 臀 肌注 射 本 品 , 肌 组织 刺 激和 化学 损 伤严 重 , 生 臀 肌 挛 缩症 , 该症 一旦 产 生 就 对 产 且 不 会逆 转 , 少 年儿 童 身心发 育 造成 严 重损 害 。 给 2 乙醇 作注 射 剂溶 媒 刺激性 大 乙醇作 为溶 媒 应用 于 多种 难 溶 性 药 物 的 注 射 剂 中 , 前列 腺 素 E 如 2 注射 液 、 化 可 的松 注射 液 、 氢 维生 素 A抗 坏 血酸 复 合 注射 液 等 , 注 或 皮 肌 下 注射 会产 生很 大 的刺 激 性 。注射 部 位先 产生 烧灼 感 , 烈疼 痛 , 而 局 强 继 部 麻醉 : 不 慎 注射 接近 神经 时 , 若 可引 起神 经性 损 害。
这 是将 药 物过 敏 与药 物 的毒副 作用 混为 一 谈 。药 物的 毒副 作用 可 通 过 减少 用 量而 减轻 , 药物 过敏 反应 与 用量 之 间并 没有 直接 关 系 。 但 3 抗过 敏药 不 会过 敏 据 专 家估 计 , 国过 敏性 疾病 的 发 病 率超 过 1 ,并 呈逐 年 上 升 的 我 O 趋势, 已成 为新 世 纪 的流 行病 , 过 敏性 鼻炎 、 喘 、 如 气 瘙痒 和痒 疹 等都 是 较 为 常见 的过 敏症 。当人 们 过敏 时 , 会 选 择 服 用抗 过 敏 药 物 。有 些 人在 常 服用 过 敏药 后不 但 无效 , 原先 的皮 肤 瘙 痒 、 风疹 等 症 状 反 而会 更 加 严 重 , 甚至 出 现过 敏性 休 克 。这种 情况 就是 抗过 敏 药 的矛盾 效 应 一~抗 过 敏药 致敏 现 象 护 士应 充分 认 识药 物 过敏 反 应 是异 常 的免 疫 反 应 , 一 种 药 物 、 每 每 种 给 药途 径均 可 能发 生过 敏反 应 , 其与所 用 药 物 的药 理 作用 和用 药剂
一
量 、 型及 给 药途 径无 关 。要 强调 护士 不断 学 习 , 用药 前 , 别是 用新 剂 在 特 药前 需认 真 阅读 药 物说 明 书 , 解药 物 在 体 内的 代谢 过 程 、 理作 用 和 了 药
不 良反应 。
作者 单 位 : 7 0 0 河 北省 保定 市解 放 军第 2 2医 院 0 10 5 肾内科
作者 单 位 Байду номын сангаас 3 4 0 吉林省 龙井 市 中医 医 院 1 30
①冠 心 病发 病率 和 死亡 率 均 低 于 国 际水 平 ; 9 7 1 8 1 8 — 9 9年 国 内男 性 3 5 6 4岁 的年发 病 率在 青 岛最 高为 l 8 7 l O . / O万 , 低 的是滁 县 为 3 . / O 最 3 3 l 万 , 部地 区 相差 大 约 3 倍 。② 发 病 率 在北 方 城 镇 普遍 高 于 南 方 ; 5 西 3 2 ~ 7 4岁 男性 年 龄 标 准 化 冠 心 病 发 病 率 1 9 9 3年 为 1 9 1 6 / o万 , 1 8 较 9 4年 14 1 2 / o万 增高 3 , 6 女性 1 9 9 3年 9 / O万 , 1 8 6l 较 9 4年 的 5 / O万 增 高 8l 6 ; 6 年龄 段 冠 心 病 死 亡 率 男 性 , 9 3年 为 9 / O万 , O年 内 增 高 了 19 8l 1 1 ; 7 女性 1 9 9 3年 6 / o万 ,o年 内增 高 了 5 。 71 1 6 3 老 年人 心血 管 病 危险 因素 糖 耐 量 降低 、 压 水平 、 血 吸烟 、 血清 脂质 、 营养 与食 物 、 重指 数 、 力 体 体 活动 缺乏 、 家庭 与遗 传 、 别 等等 。有 关 随访 研 究 , 性 目前 我 国 人 群 虽 然 血 清胆 固醇 水平 较低 , 冠 心病 发病 率 与 死 亡率 仍 与 其 成 正 比 。国 内 目前 但 冠 心病 死 亡率 较低 , 有上 升趋 势 在 血管 病危 险 因素 中 , 但 原有 高 水平 的 不 利 因素 , 如高 钠盐 摄 人量 和 吸烟 , 明显下 降 ; 无 原来 有利 的低水 平 因素 , 如 脂肪 和 胆 固醇 摄人 量 , 清 胆 固醇和 体 重指数 却 有升 高趋 势 。 血 4 老 年心血 管 病 的基 本 防治 策略 老 年 人心 血 管疾 病 的预 防 主要 包 括 阻止 风 险 因 素 的发 生 , 防发 生 预
医 学 信 息
2 1年9 第2 卷 第9 0o N 3 期
经验交流
临床 中 药物 过 敏 的误 区
刘 彩 霞
【 中图 分类 号1 6 R9 9 【 献标识 码】 文 c 【 章编 号】 o 6 9 9 2 1 ) 9 2 9 1 文 1 o —1 5 ( 0 0 0 —0 9 —0 临 床 药物 治疗 常 可引 起药 物 过敏 , 甚至 过敏 性死 亡 , 医疗 护 理 安全 是 管理 的 重要 环 节之 一 。药 物过 敏试 验 不是 判 断药物 过 敏的 唯一 标 准 。药 物 过敏 试 验虽 然是 防 范过 敏 反应 的 有 效 措施 , 并 非 完全 可 靠 。 临 床 上 但 因各种 原 因 , 药物 过 敏皮 内试 验 ( 下 简称 皮 试 ) 的 配 制 、 试 的操 如 以 液 皮 作、 观察 时 间的严 格 掌握 、 结果 的 判断 等常 有皮 试假 阴性 , 护 士 思想 上 使 麻痹 大 意 , 一旦 发 生过 敏反 应 , 成抢 救 时 措 手 不及 , 病 人 失去 最 佳 造 使 药 物 的 选择 , 或增 加 病 人 的心 理压 力 和 经 济 负 担 。常 见 的 误 区 有 以下 三类 : 1 使 用 过的 药物 不 会 过敏 有 些病 人不 愿 做皮 试 或隐 瞒事 实 说 已做皮 试 护 士应严 格 遵守 护 理 操作 规 程 , 没有 本 院或 本科 室病 历 文 字记 录 必须 做 过 敏试 验 , 向病 人 并 耐心 解 释 , 青霉 素 药物 过 敏反 应 随时 间 、 如 环境 条件 变化 而 改变 , 而且 青 霉素 不 同 品种之 间 存在 着 交 叉 过 敏关 系 , 青 霉 素 过 敏 者 约有 1 ~ 对 O 3 对 头孢 菌素 过 敏 , O 而对 头孢 菌 素过 敏 者绝 大 多 数对 青 霉 素过 敏 , 需 要警 惕 。 更换 同 类 药 物 或 不 同批 号 或 停 药 3 d以 上 , 重 新 做 皮 内 需 试验 。 2 用 量小 不 会发 生 药物 过敏
药 用 辅 料 引 起 的 几 种 不 良 反 应
金 泰 善
【 图分 类号1 6 中 R9 9 【 献标 识码I 文 B 【 章编 号1 0 6 9 9 2 1 】 9 2 9 0 文 1 0 —1 5 ( 0 o 0 —0 9 - 1 血 压 、 气管 痉 挛 、 色潮 红 、 支 面 皮疹 、 吸困难 、 呼 心动 过 速 、 发烧 、 战 , 服 寒 预 抗 组胺 药 、 甾体 激素 类药 可缓 解 。 4 不 耐 受者 服 用乳 糖易 腹胀 乳 糖用 于 片剂 、 囊 剂 、 剂的 稀释 剂 、 味剂 , 用 作于 粉 吸入 型气 胶 散 甜 也 雾 剂的 稀 释剂 对 乳 糖不 耐受 者 , 用 含 乳糖 辅 料 的 制 剂 , 服 可产 生 腹 胀 、 腹 痛 、 泻等 严重 不 良反 应 。乳糖 作为 干粉 吸人 型 气雾 剂 的稀 释剂 时 , 腹 含 量少 , 以被肺 快 速 吸收 , 可 由尿 中排 泄 , 即使 对不 耐 受者 也很 安 全 ; 口服 片 乳糖 含 量 高 , 于不 耐受 者可 能就 会有 一定 的危 险 。 对 5 长 期 大剂 量使 用 防腐 剂须 谨慎 苯扎 氯 胺苯 扎 氯胺 是 阳离子 型表 面 活性 剂 , 用作 药 物 的防腐 剂 、 溶 增 剂 、 收促 进剂 。低浓 度 下只发 现 它会 导致 过敏 反应 、 部黏膜 损 伤 作 吸 局 为许 多 溶液 型气 雾 剂 的防腐 剂 , 期使 用可 导致 苯 扎氯 胺在 气 道 中蓄 积 , 长 产生 支气 管 狭小 , 表现 为 咳嗽 、 灼感 、 烧 面部 潮红 、 瘙痒 。由于 这种 反应 具 有剂 量依 赖 性和 蓄 积性 , 又容 易被 活性 组分 的作 用 掩盖 , 以很 少 将抗 哮 所 喘制 剂 的支 气管 狭 小 等不 良反应 归 于苯 扎氯 胺 。 6 人 工 着色 剂过 敏反 应 报告居 多 着色 剂 分为 天然 着 色剂 和人 工着 色剂 。人 工 着色 剂 常有过 敏 反应 报 道 , 中性 红 、 蓝 、 啉 黄 如 靛 喹 龙胆 紫 等有 接 触 性 皮 炎 的报 道 ; 日落 黄消 化 道不 耐受 , 可产 生 腹痛 、 吐 、 呕 消化 不 良; 癣 红 可 引 起 光敏 性 皮 炎 、 皮 赤 红 病 、 屑等 皮肤 疾 病 , 脱 已经禁 止在 外用 制剂 中使用 , 由于 其还 有致 癌 性 , 也 限制 在一 些 口服 液 中使 用 。 药用 辅料 是 药 物制 剂 的基础 材 料 和 重要 组 成 部 分 , 保 证 药 物 制 剂 是