红参对华法林抗凝作用的药动学与药效学影响的研究
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中红参预服组使华法林血浆 ＡＵＣ升高大于 １２５倍。红参预服组 ｔ１／２ｚ、ＭＲＴ（０ｔ）、ＣＬｚ／Ｆ均比华法林组及红参同服组显著增加（Ｐ＜００５）。药效
学方面，红参同服组与华法林组比较，分别在 Ｄ３、Ｄ４和 Ｄ５的 ＰＴ和 ＩＮＲ值显著升高（Ｐ＜００５）。结论 红参可能抑制华法林代谢，增强华法林
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ３２０１９
红参对华法林抗凝作用的药动学与药效学影响的研究
张 瑜，张 宽，郑 宓，叶 华，鄢 琳，陈 明，曾茂贵（福建中医药大学附来自百度文库第二人民医院 福州 ３５０００１）
摘要：目的 通过考察红参对大鼠体内华法林的药效学与药动学的影响，探讨红参与华法林之间是否存在药物相互作用，为临床合理用药提供 参考。方法 将 ＳＤ大鼠随机分成华法林组、红参同服组和红参预服组，给药结束后，ＨＰＬＣ法检测大鼠体内华法林的血药浓度，并计算药代动 力学参数，自动凝血分析仪检测血浆标本 ＰＴ和 ＩＮＲ。结果 药动学方面，红参同服组及预服组 Ｃｍａｘ、ＡＵＣ较华法林组明显增加（Ｐ＜００５），其
本文旨在通过观察红参对大鼠体内华法林药动学和药效 学的影响来初步探讨红参与华法林是否存在药物相互作用， 为临床合理用药提供参考依据。 １ 材料与方法 １１ 实验动物 ＳＤ大鼠，雄性，体重 ２２０±２０ｇ，福建省福建 医科大 学 动 物 实 验 中 心 提 供，ＳＰＦ级，许 可 证：ＳＣＸＫ（闽） （２０１６０００２）。 １２ 药品与试剂 红参配方颗粒（北京康仁药业有限公司， 批号：１７００３２２１）；华法林钠片 （ＯｒｉｏｎＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎＯｒｉｏｎＰｈａｒ ｍａ，规格：３ｍｇ／片，批号：１６８０４１４）；华法林钠标准品（ＬＧＣＬａ ｂｏｒＧｍｂＨＢｇｍＧｅｒｍａｎｙ，批号：１１３０６２）；乙腈 ＨＰＬＣ级别（国 药集团化学试剂有限公司，批号：２０１７０３１４）；甲醇 ＨＰＬＣ级别 （上海星 可 高 纯 溶 剂 有 限 公 司，批 号：０２１１５０６０１）；冰 乙 酸 （ＨＰＬＣ，≥９９９％）（ＡｌａｄｄｉｎＩｎｄｕｓｔｒｉａｌ，批号：Ｋ１３１５０１９）；肝素 钠注 射 液 （常 州 千 红 生 化 制 药 股 份 有 限 公 司，批 号： １５１７１２０９８Ａ）；３２％枸橼 酸 钠 抗 凝 剂 （上 海 铭 博 生 物 科 技 有 限公司，ＬＯＴ：０３２８Ａ１８）；全自动血液凝固分析装置清洗液（希
作者简介：张 瑜，女（１９８２８－），药理学硕士，主要从事临床药学工 作。联系电话：０５９１８７８３６２７３。 基金项目：福建省自然科学基金 ２０１６Ｊ０１５６２。
森美康医用电子（上海）有限公司，ＬＯＴ：Ａ７１１８）；凝血酶试剂 （希森美康医用电子（上海）有限公司，ＬＯＴ：５６２８０１）；凝血质 控血浆水平（ＤａｄｅＣｉＴｒｏｌＬＯＴ：５４８０２９Ａ）；水为自制纯化水。 １３ 仪器 高效液 相 色 谱 仪 （赛 默 飞 世 尔 科 技 （中 国 ）有 限 公司，批 号：８０７５０７１）；ＰＤＡ１００ＰｈｏｔｏｄｉｏｄｅＡｒｒａｙＤｅｔｅｃｔｏｒ（批 号：８０７６５１０）；ＴｈｅｒｍｏｓｔａｔｔｅｄＣｏｌｕｍｎＣｏｍｐａｒｔｍｅｎｔＴＴＣ１００（批 号：８０７６０７４）；ＡＳＩ１００ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｓａｍｐｌｅ Ｉｎｊｅｃｔｏｒ（批 号： ８０７６５４２）；色谱柱（ＡｃｃｌａｉｍＴＭ１２０Ｃ１８（２５０×４６ｍｍ，５μｍ），批 号：００８９８４）；ＸＹ系列精密电子天平（常州市幸运电子设备有 限公司，苏制：０００００３９１号）；ＱＬ９０２涡旋器（海门市其林贝尔 仪器制造有限公 司，批 号：５２２）；超 声 波 清 洗 机 （宁 波 新 芝 生 物科技股份 有 限 公 司，批 号：１３１８９７）；ＧＭ０５Ｂ隔 膜 真 空 泵 （天津市津腾 实 验 设 备 有 限 公 司 ）；ＨＣ２０６２高 速 离 心 机 （安 徽中科中佳科学仪器有限公司）；ＣＳ２０００ｉ全自动凝血分析仪 （希森美康医用电子（上海）有限公司）； １４ 动物实验 １４１ 溶液的配制：①华法林标准液：精密称取华法林钠标 准品 ００１００７ｇ置于 １０ｍＬ容量瓶内，加入甲醇超声溶解后定 容，即得 １００７ｍｇ·ｍＬ－１的华法林贮备液。精密吸取华法林 贮备 液 １ｍＬ置 于 １００ｍＬ容 量 瓶 内，加 甲 醇 定 容，即 得 １００７μｇ·ｍＬ－１的华法林标准溶液。均置于 ２８℃冰箱中保 存待用。②华法林溶液配制：华法林钠 １片（３ｍｇ／片）置于研 钵研磨成 细 粉，加 ２０ｍＬ纯 化 水 后 超 声 溶 解，即 得 浓 度 为 ０１５ｍｇ·ｍＬ－１的华法林溶液。③红参水溶液配制：称取红参 颗粒 ５４ｇ，加纯化水 ３００ｍＬ，超声溶解，配制成 ００１８ｇ·ｍＬ－１ 红参水溶液。（１ｇ红参颗粒相当于 ５ｇ红参饮片）。 １４２ 动物分组与给药：将雄性 ＳＤ大鼠 ２４只，体重 ２２０± ２０ｇ，适应性喂养 ３天，随机分为 ３组，每组 ８只，分别为：Ａ组 （华法林组）、Ｂ组 （红 参 同 服 组 ）、Ｃ组 （红 参 预 服 组 ）。 Ａ组 灌胃生理盐 水 和 华 法 林 溶 液 （１５ｍｇ· ｋｇ－１）；Ｂ组 同 时 给 予 灌胃红 参 颗 粒 水 溶 液 （０１８ｇ· ｋｇ－１）和 华 法 林 溶 液 灌 胃 （１５ｍｇ·ｋｇ－１）；Ｃ组先预服红参水溶液（０１８ｇ·ｋｇ－１）７天， 后给药方法同 Ｂ组。灌胃量均为 １ｍＬ／１００ｇ大鼠体重。 １４３ 血浆样品的采集与处理：华法林血药浓度血浆样本采 集：Ａ、Ｂ、Ｃ组大鼠分别于给药后 ００５，００８，０１６，０２５，０５，
抗凝效果，增加出血风险，提示两药联合应用时，应加强监测 ＩＮＲ，及时调整华法林用量，减少出血发生的风险。
关键词：红参；华法林；药动学；药效学
中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）０３０９２３０００２１０３
华法林（ｗａｒｆａｒｉｎ）是目前广泛应用的口服香豆素类抗凝 药，在临床上被 广 泛 应 用 于 机 械 瓣 膜 置 换 术、血 栓 栓 塞 性 疾 病、心房颤动〔１〕。但华法林在临床使用过程中，治疗窗窄，存 在复杂的药物相互作用，使其临床疗效和不良反应个体差异 很大，剂量很难掌握，一定程度上限制了其临床应用。
随着中草药的广泛使用，近年来，中药对华法林抗凝作用 的影响也越来越受到临床的重视。文献曾报道丹参、银杏叶、 当归、宁夏枸杞等中草药可影响华法林的抗凝作用，其中人参 对华法林抗凝作用的影响报道较多，仅次于西方的草药圣 约翰草与华法林相互作用的研究〔２４〕。研究显示，人参可抑制 华法林的抗凝作用。红参同属于五加科植物，是人参的栽培 品经蒸制后的干燥根和根茎。红参与华法林两者是否存在相 互作用值得我们进行探索研究。但目前国内外文献均未见我 国红参与华法林相互作用实验研究的相关报道。
学方面，红参同服组与华法林组比较，分别在 Ｄ３、Ｄ４和 Ｄ５的 ＰＴ和 ＩＮＲ值显著升高（Ｐ＜００５）。结论 红参可能抑制华法林代谢，增强华法林
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ３２０１９
红参对华法林抗凝作用的药动学与药效学影响的研究
张 瑜，张 宽，郑 宓，叶 华，鄢 琳，陈 明，曾茂贵（福建中医药大学附来自百度文库第二人民医院 福州 ３５０００１）
摘要：目的 通过考察红参对大鼠体内华法林的药效学与药动学的影响，探讨红参与华法林之间是否存在药物相互作用，为临床合理用药提供 参考。方法 将 ＳＤ大鼠随机分成华法林组、红参同服组和红参预服组，给药结束后，ＨＰＬＣ法检测大鼠体内华法林的血药浓度，并计算药代动 力学参数，自动凝血分析仪检测血浆标本 ＰＴ和 ＩＮＲ。结果 药动学方面，红参同服组及预服组 Ｃｍａｘ、ＡＵＣ较华法林组明显增加（Ｐ＜００５），其
本文旨在通过观察红参对大鼠体内华法林药动学和药效 学的影响来初步探讨红参与华法林是否存在药物相互作用， 为临床合理用药提供参考依据。 １ 材料与方法 １１ 实验动物 ＳＤ大鼠，雄性，体重 ２２０±２０ｇ，福建省福建 医科大 学 动 物 实 验 中 心 提 供，ＳＰＦ级，许 可 证：ＳＣＸＫ（闽） （２０１６０００２）。 １２ 药品与试剂 红参配方颗粒（北京康仁药业有限公司， 批号：１７００３２２１）；华法林钠片 （ＯｒｉｏｎＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎＯｒｉｏｎＰｈａｒ ｍａ，规格：３ｍｇ／片，批号：１６８０４１４）；华法林钠标准品（ＬＧＣＬａ ｂｏｒＧｍｂＨＢｇｍＧｅｒｍａｎｙ，批号：１１３０６２）；乙腈 ＨＰＬＣ级别（国 药集团化学试剂有限公司，批号：２０１７０３１４）；甲醇 ＨＰＬＣ级别 （上海星 可 高 纯 溶 剂 有 限 公 司，批 号：０２１１５０６０１）；冰 乙 酸 （ＨＰＬＣ，≥９９９％）（ＡｌａｄｄｉｎＩｎｄｕｓｔｒｉａｌ，批号：Ｋ１３１５０１９）；肝素 钠注 射 液 （常 州 千 红 生 化 制 药 股 份 有 限 公 司，批 号： １５１７１２０９８Ａ）；３２％枸橼 酸 钠 抗 凝 剂 （上 海 铭 博 生 物 科 技 有 限公司，ＬＯＴ：０３２８Ａ１８）；全自动血液凝固分析装置清洗液（希
作者简介：张 瑜，女（１９８２８－），药理学硕士，主要从事临床药学工 作。联系电话：０５９１８７８３６２７３。 基金项目：福建省自然科学基金 ２０１６Ｊ０１５６２。
森美康医用电子（上海）有限公司，ＬＯＴ：Ａ７１１８）；凝血酶试剂 （希森美康医用电子（上海）有限公司，ＬＯＴ：５６２８０１）；凝血质 控血浆水平（ＤａｄｅＣｉＴｒｏｌＬＯＴ：５４８０２９Ａ）；水为自制纯化水。 １３ 仪器 高效液 相 色 谱 仪 （赛 默 飞 世 尔 科 技 （中 国 ）有 限 公司，批 号：８０７５０７１）；ＰＤＡ１００ＰｈｏｔｏｄｉｏｄｅＡｒｒａｙＤｅｔｅｃｔｏｒ（批 号：８０７６５１０）；ＴｈｅｒｍｏｓｔａｔｔｅｄＣｏｌｕｍｎＣｏｍｐａｒｔｍｅｎｔＴＴＣ１００（批 号：８０７６０７４）；ＡＳＩ１００ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｓａｍｐｌｅ Ｉｎｊｅｃｔｏｒ（批 号： ８０７６５４２）；色谱柱（ＡｃｃｌａｉｍＴＭ１２０Ｃ１８（２５０×４６ｍｍ，５μｍ），批 号：００８９８４）；ＸＹ系列精密电子天平（常州市幸运电子设备有 限公司，苏制：０００００３９１号）；ＱＬ９０２涡旋器（海门市其林贝尔 仪器制造有限公 司，批 号：５２２）；超 声 波 清 洗 机 （宁 波 新 芝 生 物科技股份 有 限 公 司，批 号：１３１８９７）；ＧＭ０５Ｂ隔 膜 真 空 泵 （天津市津腾 实 验 设 备 有 限 公 司 ）；ＨＣ２０６２高 速 离 心 机 （安 徽中科中佳科学仪器有限公司）；ＣＳ２０００ｉ全自动凝血分析仪 （希森美康医用电子（上海）有限公司）； １４ 动物实验 １４１ 溶液的配制：①华法林标准液：精密称取华法林钠标 准品 ００１００７ｇ置于 １０ｍＬ容量瓶内，加入甲醇超声溶解后定 容，即得 １００７ｍｇ·ｍＬ－１的华法林贮备液。精密吸取华法林 贮备 液 １ｍＬ置 于 １００ｍＬ容 量 瓶 内，加 甲 醇 定 容，即 得 １００７μｇ·ｍＬ－１的华法林标准溶液。均置于 ２８℃冰箱中保 存待用。②华法林溶液配制：华法林钠 １片（３ｍｇ／片）置于研 钵研磨成 细 粉，加 ２０ｍＬ纯 化 水 后 超 声 溶 解，即 得 浓 度 为 ０１５ｍｇ·ｍＬ－１的华法林溶液。③红参水溶液配制：称取红参 颗粒 ５４ｇ，加纯化水 ３００ｍＬ，超声溶解，配制成 ００１８ｇ·ｍＬ－１ 红参水溶液。（１ｇ红参颗粒相当于 ５ｇ红参饮片）。 １４２ 动物分组与给药：将雄性 ＳＤ大鼠 ２４只，体重 ２２０± ２０ｇ，适应性喂养 ３天，随机分为 ３组，每组 ８只，分别为：Ａ组 （华法林组）、Ｂ组 （红 参 同 服 组 ）、Ｃ组 （红 参 预 服 组 ）。 Ａ组 灌胃生理盐 水 和 华 法 林 溶 液 （１５ｍｇ· ｋｇ－１）；Ｂ组 同 时 给 予 灌胃红 参 颗 粒 水 溶 液 （０１８ｇ· ｋｇ－１）和 华 法 林 溶 液 灌 胃 （１５ｍｇ·ｋｇ－１）；Ｃ组先预服红参水溶液（０１８ｇ·ｋｇ－１）７天， 后给药方法同 Ｂ组。灌胃量均为 １ｍＬ／１００ｇ大鼠体重。 １４３ 血浆样品的采集与处理：华法林血药浓度血浆样本采 集：Ａ、Ｂ、Ｃ组大鼠分别于给药后 ００５，００８，０１６，０２５，０５，
抗凝效果，增加出血风险，提示两药联合应用时，应加强监测 ＩＮＲ，及时调整华法林用量，减少出血发生的风险。
关键词：红参；华法林；药动学；药效学
中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）０３０９２３０００２１０３
华法林（ｗａｒｆａｒｉｎ）是目前广泛应用的口服香豆素类抗凝 药，在临床上被 广 泛 应 用 于 机 械 瓣 膜 置 换 术、血 栓 栓 塞 性 疾 病、心房颤动〔１〕。但华法林在临床使用过程中，治疗窗窄，存 在复杂的药物相互作用，使其临床疗效和不良反应个体差异 很大，剂量很难掌握，一定程度上限制了其临床应用。
随着中草药的广泛使用，近年来，中药对华法林抗凝作用 的影响也越来越受到临床的重视。文献曾报道丹参、银杏叶、 当归、宁夏枸杞等中草药可影响华法林的抗凝作用，其中人参 对华法林抗凝作用的影响报道较多，仅次于西方的草药圣 约翰草与华法林相互作用的研究〔２４〕。研究显示，人参可抑制 华法林的抗凝作用。红参同属于五加科植物，是人参的栽培 品经蒸制后的干燥根和根茎。红参与华法林两者是否存在相 互作用值得我们进行探索研究。但目前国内外文献均未见我 国红参与华法林相互作用实验研究的相关报道。