遗传性疾病的试验诊断
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目前国内孕中期血清学产前筛查模式
(Second-trimester maternal serum screening)
AFP + free βHCG/HCG AFP + free βHCG/HCG + uE3 AFP + free βHCG/HCG + uE3 + Inh A
全球筛查模式
模式
孕周
常染色体连锁遗传性疾病:致病基因 位于常染色体
性染色体连锁遗传性疾病:致病基因 位于性染色体
常染色体连锁遗传性疾病
常染色体连锁隐性遗传
位于一对常染色体上的两个等位基因均发生突 变才能产生临床症状,此时所导致的相应疾病 称为常染色体连锁隐性遗传性疾病
同一对染色体中只有一个等位基因发生突变的 个体称为杂合子,二个等位基因均发生突变的 个体称为纯合子
产前筛查的血清标志物
1984年首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕 妇血清AFP水平偏低,建议将AFP作为35岁以下孕妇 胎儿染色体异常的筛查指标
1987年报道怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激 素(HCG)的水平是正常孕妇的2倍;非结合雌三醇 (uE3)的水平比正常低25%,提示可以作为另两个 筛查指标
序贯筛查(Stepwise
sequential) (仅高危病例在孕早期出报 告)
9~13+6 & 14-20+6
酌情筛查(Contingent) (仅灰色区域风险孕妇进行 孕中期筛查)
9~13+6 & 14-20+6
项目
NT+PAPP-A+fβhCG/βhCG
优势
缺点
➢ 时间早:筛查在14周前结束 ➢ 具有超声影像支持 ➢ 尽可能早做出决策 ➢ 得到证实的检出率:90%
筛查指征
危害严重 发病率较高,人群分布明确 筛查阳性有进一步明确诊断方法 筛查方法较简易 筛查费用明显低于治疗费用
孕期保健筛查的主要疾病
21-三体综合症,发病率为1/700~1/800 18-三体综合症,发病率1/6000~1/8000 开放性神经管缺陷,发病率1/1000~1/2000
筛查对象 原则上为孕9-20+6周的所有孕妇
血清学筛查的基本概念
孕妇自愿 孕妇接受产前筛查遵循自愿原则,明确产前筛查
的内容、意义和相应风险,并签署产血清学前筛 查知情同意书
筛查与确诊 筛查 (高危)病例,需进一步做绒毛膜(孕早期)或
羊水穿刺(孕中期)做染色体核型分析进行确诊。
年龄曾是唐氏综合征产前筛查的指标
孕早期联合筛查 (1st Trimester Combined)
9~13+6
孕中期筛查(2nd Trimester) 14-20+6
血清学整合筛查(Serum
integrated) (孕早期不出报告)
9~13+6 & 14-20+6
整合筛查(Integrated) (孕早期不出报告)
9~13+6 & 14-20+6
染色体病的实验室筛查
孕早期筛查(孕7~11周) 孕中期筛查(孕15~20周)
产前筛查只是对胎儿罹患某一先天性或遗 传性疾病的风险评估而非确诊
中国出生缺陷现状
中国每年约有100万缺陷儿出生,其中只有 30%可以治愈或纠正
全国累计近3000万个家庭曾生育过出生缺 陷和先天残疾儿,占全国家庭总数1/10
性染色体连锁遗传性疾病
X染色体连锁遗传 大多为隐性遗传 (如甲型血友病、杜氏肌
营养不良症) 显性遗传非常罕见
Y染色体连锁遗传
产前筛查(诊断)
在胎儿出生前对其出生缺陷(包括先天异 常和宫内感染)进行检查
产前筛查包括实验室检测、影像学检查等 围产医学
产前筛查的实验室检测
染色体病的实验室筛查 胎儿宫内感染的实验室检测 遗传性疾病的基因检测
囊性纤维变:常染色体连锁隐性遗传(7q31)
常染色体连锁遗传性疾病
常染色体连锁显性遗传
位于一对常染色体上的二个等位基因之一发生突 变即产生临床症状,所导致的相应疾病称为常染 色体连锁显性遗传性疾病
特点:家系中患者数目较多,大多情况下每一代 均有患者
Huntington舞蹈症:常染色体显性遗传(4p16.3)
新生儿筛查的主要疾病
先天性甲状腺功能低下 苯丙酮尿症 先天性肾上腺皮质增生症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏
采集一滴新生儿足跟末梢静脉血于滤纸上, 干燥后运输至筛查中心统一检测。
血清学筛查的基本概念
安全性 抽取孕妇 2ml静脉血,通过测定血清中的特定
标志物,间接地判断胎儿患遗传缺陷疾病的风 险度非创伤性
DR / 5%FPR(1T Combined)
➢必须具备开展NT的条件 和技术
➢25%孕妇错过了早期筛 查时间,中国尤甚 ➢必须具备CVS的条件和 技术
中国每年出生约3-5万唐氏儿,10万神经管 缺陷患儿
造成沉重的社会负担和精神压力 此项支出每年达到300亿 每个唐氏患儿仅医药费支出就达25万 1个患儿平均累及7个成人
关键在于预防
三级预防可大幅度减少出生缺陷儿的发生 1级:孕前保健 2级:孕期保健(产前筛查与诊断) 3ห้องสมุดไป่ตู้:新生儿筛查(早发现早干预)
遗传性疾病的分类
多基因病:亦称多因子病,起因于遗传素质和 环境因素,包括一些先天性发育异常和常见病
线粒体遗传病:线粒体基因突变可导致线粒体 遗传病,随线粒体传递,呈细胞质遗传
体细胞遗传病:癌肿起因于体细胞遗传物质的 突变,可表现出家族性癌肿遗传易感性。有些 先天畸形亦属此类。
单基因遗传病的分类
遗传性疾病的试验诊断
遗传性疾病的分类
染色体病:在生殖细胞发生和受精卵早期发育过 程中发生差错,产生整条染色体或染色体节段超 过或少于二倍体数,表现出先天发育异常
单基因病:起因于致病基因,在一对同源染色体 上可能其中一条带有突变基因,也可能同源染色 体上的对应位点都是突变基因。有特征性家系传 递格局
1991年报道妊娠相关血浆蛋白A( PAPP-A)与DS有 关
1996年,抑制素A (inhibin A)成为第四个血清检测指 标
以上单个指标进行唐氏综合征的筛查,检出率均 太低(30%左右)
将AFP、HCG、uE3和Inhibin A四项指标联合检 测称为四联筛查
对14-20周的孕妇进行筛查,检出率为81%,假阳 性率约5%