2 钙拮抗作用
通过急性脑缺血及重灌注损伤模型,测得大鼠缺血再灌组脑Ca 2+
含量显著高于对照组,同时表现出EEG 异常和脑组织结构的损伤。A ni 能降低这种异常增高的脑Ca 2+含量至对照水平,改善缺血后神经元电活动,减轻缺血性脑损伤的病理改变,对脑组织细胞有直接的保护作用。鉴于A ni 在此模型上呈现的降钙和脑保护作用的一致性,认为A ni 减轻脑损伤,改
善脑功能,可能是通过降低缺血、重灌注损伤引起的脑Ca 2+积累[4]。A ni 对离体豚鼠心房、兔主动脉条的负性变力和变频作用与其钙拮抗作用有关,对细胞外钙经两种钙通道的跨膜内流和内钙释放均有不同程度的抑制[5]。以培养的家兔胸主动脉平滑肌细胞(A S M C )为材料研究发现,在正常培养(有
Ca 2+)条件下,A ni 在很低浓度时即表现为对A S M C 的增殖抑
制作用,而胞浆Ca 2+对主动脉平滑肌细胞的增殖则是必需的。阿托品和东莨菪碱也有此作用[6]。
3 细胞膜稳定作用
用硝酸镧示踪法通过电镜观察发现,镧颗粒大量进入兔复灌期心肌细胞内,说明复灌期心肌细胞膜有明显的损伤。而用A ni 保护细胞则镧颗粒绝大多数被阻挡在心肌细胞膜外,说明A ni 有稳定膜和保护心肌细胞的作用[7]。
有报导从另一角度阐述了A ni 的稳定膜作用。白三烯
(L TC 4)是重要的反应介调物质,可致肺水肿,几乎对所有种属
动物的肠系膜及冠脉有明显的收缩反应。测定烧伤早期大鼠动脉血浆L TC 4含量,发现有A ni 保护的大鼠L TC 4明显低于烫伤对照组,且肺、肝、肠组织受到保护[8]。
近年来我国学者认为,A ni 能提高细胞对缺血、缺氧的耐受性,起到对细胞的保护作用。并提出休克的防治应从传统的血管活性药物转向细胞保护剂类药物。
4 抗氧化作用
自由基具有强烈的细胞毒性作用,其反应产物脂质过氧化物(L PO )的含量可客观的反映细胞受损程度。A ni 可显著降低缺血再灌注的兔肾静脉血中L PO 含量,减少自由基引发的脂质过氧化反应,对兔肾缺血再灌注损伤具有保护作用[9]。对
A ni 抗氧化机理进行了研究,A ni 对次黄嘌呤
黄嘌呤氧化
酶体系中产生的超氧阴离子自由基O -
2有显著的剂量依赖性清除作用,其清除效果略低于超氧化物歧化酶(SOD )。A ni 还可防止外源性H 2O 2损伤大鼠红细胞膜蛋白巯基,而巯基是某些酶的活性表达所必需的功能结构,并容易受到活性氧的攻击。A ni 对巯基含量降低的保护作用进一步证实了A ni 的抗氧化作用[10]。
5 对油酸所致肺损伤的保护作用
A ni 对油酸型呼吸窘迫综合征(RD S )有明显的保护作用,
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052・Journal of M athem aticalM edicine V o l
.11 NO .3 1998
但其作用机制尚不十分清楚。研究了A ni对家兔RD S血液流变学的影响,经采静脉血测定,在各切变率下的全血表观粘度明显降低,而对血浆粘度、T K值无明显影响。病理学检查证实A ni治疗组的肺组织病变较对照组明显减轻,认为A ni可能主要是通过抑制红细胞、白细胞以及血小板聚集而降低全血粘度,减轻肺损害[11]。也有人认为A ni对油酸引起的犬肺损伤的治疗作用可能通过阻断补体白细胞血清纤维蛋白降解产物通路而发挥作用[12]。
6 扩张微血管
用闭路电视系统研究A ni对微血管的作用可见,在恒温灌流维持下,一定剂量A ni可完全拮抗去甲肾上腺素所致叙利亚金黄地鼠颊囊微动脉收缩,提示A ni可能有较强的平滑肌松弛作用和扩血管作用,能激发微血管自律运动[13]。莨菪类药物所具有活跃和疏通微循环,提高细胞对缺血、缺氧和有害因子的耐受,稳定细胞膜等功能,使得利用莨菪类药物治疗癫痫成为一种新的尝试。尽管癫痫发病原因很多,但发作时都不同程度地存在着脑血管痉挛和脑组织的缺血、缺氧。莨菪类药物能明显改善脑血管的痉挛状态,活跃、疏通微循环,提高脑组织的血氧供给,抑制或减少脑细胞的异常放电而达到治疗癫痫的目的。
7 抗实验性胃溃疡作用
A ni对吲哚美辛、束缚水浸应激、结扎幽门、无水乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤均有保护作用,且呈剂量依赖关系。究其机理,可能主要与A ni抑制胃酸分泌和增加胃HCO-3分泌有关,而与其对胃粘膜自由基的产生和消除无关,也不是由于增强胃粘膜屏障的结果[14]。
8 升高外周血白细胞作用
放化疗是治疗中晚期恶性肿瘤的主要手段且常常引起不同程度的骨髓抑制。龚振夏报导了31例各类恶性肿瘤患者在化疗过程中,外周血白细胞低于4.0×109 L,经服常用升白细胞药无效后静滴A ni,显效率为5418%,有效率为1611%,该疗法为解决肿瘤治疗过程中的白细胞降低开辟了一个新途径[15]。
经过大量的临床实践及研究,不断发现山莨菪碱新的临床用途,探求其治病原理,将为该药老药新用,合理、准确用药提供重要科学依据。
参 考 文 献
1 《全国中草药汇编》编写组1全国中草药汇编1上册1第一版1北京:人民卫生出版社,1983,1131
2 谢晶曦,周瑾,贾效先等1山莨菪碱(654-2)的全合成1药学学报, 1980,15(7):4031
3 赵春林,Stoop RON,刘传缋等1山莨菪碱对乙酰胆碱受体通道的阻断作用1中国药理学报,1993,14(2):1901
4 彭新琦,可君1三种莨菪类药物在大鼠急性前脑缺血及再灌注损伤中的作用1中国药理学报,1992,13(4):3571
5 刘广余,吴冬梅,饶曼人1山莨菪碱对离体豚鼠心房和兔主动脉条的作用1南京医学院学报,1991,11(3):1831
6 张明志,陈锦明,纵艳艳等1阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱对家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响1中国药理学与毒理学杂志,1992,6
(2):1551
7 刘文杰,汤建安,田谊1硝酸镧示踪电镜观察兔心复灌损伤和山莨菪碱的保护作用1新疆医学院学报,1991,14(4):2631
8 晋桦,徐世豪,丁佳逸等1山莨菪碱对烧伤早期大鼠动脉血浆白三烯C4含量影响1基础医学与临床,1993,13(5):721
9 陈琼芳,廉周苏,胡有长等1山莨菪碱对兔肾缺血再灌注损伤的保护作用1江西医学院学报,1991,31(2):401
10 曹兆丰,王秋菊,罗玲等1山莨菪碱在体外清除超氧阴离子自由基保护大鼠红细胞膜蛋白巯基1中国药理学与毒理学杂志,1993,7
(3):2391
11 刘风,赵子文,王宝娃等1山莨菪碱对家兔油酸型呼吸窘迫综合征时血液流变学参数的影响1滨州医学院学报,1991,14(4):231
12 文富强,毛宝龄,郭先健等1山莨菪碱对油酸引起的犬肺损伤的治疗作用1中华结核和呼吸杂志,1989,12(2):991
13 郭长焕1用闭路电视系统研究山莨菪碱对微血管收缩的拮抗作用1中国医学科学院学报,1991,13(3):2231
14 雍定国,耿宝琴,顾刚果等1山莨菪碱抗大鼠实验胃溃疡作用1中国药理学报,1991,12(6):5221
15 龚振夏1654-2升高外周血白细胞的临床研究1肿瘤防治研究, 1991,18(2):1181
收稿日期:1998-03-21
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数理医药学杂志1998年第11卷第3期
