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NO在体内的浓度较低,半衰期 短且极易被氧化,因此直接测 定NO浓度有一定的难度。 FeNO技术采用光化学法,有效 地克服了这一难题,能快速、 精准测定呼出气中NO浓度。
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原理:NO与臭氧(O3)反应,生 成激发态二氧化氮(NO2),后者 在返回基态的过程中释放能量并以 光子的形式发射,依据光电子倍增 管检测光子发射速度即可推测NO 含量。其结果可精确到0.1ppb。 研究显示我国哮喘患者FeNO临界 值为36.5ppb。
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哮喘是一种慢性炎症,病程长、症状 易反复是其特点,如何更好的管理好 哮喘患者,提高其药物的依从性、复 诊的依从性具有重要意义。全球范围 内哮喘患者达到完全控制或部分控制 的比例仍很低,国内更低。原因一个 重要方面是哮喘患者管理存在缺陷, 坚持复诊及坚持规律用药、及时调整 用药方案的患者少。
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FeNO应用最多的是哮喘的诊断和 治疗,哮喘是一种典型的嗜酸性粒 细胞为主的炎症,通过典型的病史 以及过敏原、血清免疫球蛋白 (IGE)、肺功能(支气管舒张或 激发实验)以及FeNO等综合评判 可以明确哮喘的诊断。
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哮喘急性发作的时候FeNO可以升 高到100~200ppd之间。更重要 的是FeNO动态检查有助于判断哮 喘病情的情况,解决哮喘患者吸入 激素是否可以减少剂量,更有效避 免了哮喘的急性发作。
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背景
NO临床应用的历程
国际发展
2011年临床指南
持续加速发展
2005年技术标准
1998年诺贝尔奖
2012年国家收费项目
2011年重点科室项目
2008年指南项目
国内发展
呼吸病研究热点 至2014年>2000篇文献
学术与临床研究 2011年至今1500篇文献
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NO为无色、无味气体,性质活泼,参 与多项生命活动,是一种具有高度活 性的调节分子。人体内NO的合成由一 氧化碳合成酶(NOS)调控,该酶从功能 上分为结构型(cNOS)和诱导型 (iNOS)两类。
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呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO) 由气道细胞产生,其浓度与炎 症细胞数目高度相关联,作为 气道炎症生物标志物。
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炎症因子与药物通过作用于iNOS 影响FeNO的浓度,发炎时浓度升 高,消炎时浓度下降,所以FeNO 作为气道炎症生物标志物。FeNO 测定广泛应用于各种呼吸系统疾病 的诊断与监控,如支气管哮喘,慢 性咳嗽,COPD等。
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哮喘本质是气道炎症性疾病,主要 炎症类型为嗜酸性炎症。FeNO和
气道嗜酸性炎症显著相关。通过 FeNO水平和变化来检测哮喘气道
嗜酸性炎症变化具有可信性,较其 他方法具有创伤小,操作简单、可 重复性好、定量及病人易接受等优 势,值得临床进一步推广。
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哮喘患者对药物治疗反应是多样的,哮喘治疗基 础药物即皮质类固醇药物,主要机制抗炎。以嗜 酸性哮喘患者对皮质激素治疗反应良好,而非嗜 酸性哮喘患者对皮质类固醇激素治疗反应差。因 而,作为反应嗜酸性炎症的FeNO在评价皮质类 固醇 类药物疗效及调整治疗方案时具有重要指导 意义,且研究发现FeNO对类固醇类药物治疗反 应敏感,接受治疗后变化早,可量化评价,这和 以症状、肺功能或气道激发试验等评价指标比更 具优势。
道炎症浸润可能会混合存在,包括嗜 酸性细胞炎症,患有COPD且存在痰嗜 酸性粒细胞增多或者FeNO水平升高患
者,对皮质类固醇治疗产生反应的可 能性大,这使得在AECOPD患者中使 用FeNO检测预测类固醇治疗反应性的 可能性增大。
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主要检测指标FeNO单位 1ppb=1x10-9mol/L
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前者分布于血管内皮细胞、神经组织 和血小板中;后者主要分布于气道上 皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等, 是免疫系统的组成部分。
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生理条件下,大多数组织中 iNOS并不表达,而炎症状态时 被激活而产生大量NO。 NO浓度在一定程度上可以作 为判定炎症反应的指标。 研究证实,iNOS对于哮喘患者 呼出气中NO浓度的升高起决定 作用。
如何提高哮喘患者的管理水平、提高 哮喘患者依从性是达到哮喘控制或部 分控制的重要内容。使用FeNO来评价 ,相比较于症状评价更具客观性,较 肺功能评价反应更敏感和迅速,较支 气管激发试验更安全和便捷、迅速, 特别是在儿童、孕妇等特殊群体的哮 喘管理更具优势。
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FeNO应用于ACOS重叠综合征的诊断 和炎症的检测, ACOS重叠综合征气
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主要与过敏性炎症相关,能有 效预测哮喘的发生发展及急性 加重,能明确哮喘的表型,有 助于哮喘的诊断和治疗,评估 激素的疗效。
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FeNO还可以用于慢性阻塞性肺疾病患 者。研究发现慢性阻塞性肺疾病的患 者病情稳定时FeNO一般正常,急性加 重时FeNO往往也会升高,在急性加重 期使用激素治疗后FeNO再次降到正常, 因此对于慢性阻塞性肺疾病急性加重 期患者激素检查FeNO也有助于尽早发 现加重并把病情控制在早期,避免出 现疾病的进一步加重。
FeNO是近年来呼吸科开展的一种 新型、无创、方便检查,只需要患 者配合做呼气动作,仅几分钟就可 以完成的检查;
FeNO正常范围一般是 5~25ppd, 在呼吸道存在嗜酸细胞性炎症时 FeNO的数值往往升高。
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按照美国胸科学会(ATS)2011 年《呼出气一氧化氮临床实践指南 》将FeNO分为四个等级,低水平 FeNO<25ppb,中水平25<FeNO <50ppb,高水平FeNO>50PPb, 持续高水平FeNO>50ppb(规律应 用药后)。
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哮喘的诊断是临床诊断,FeNO和 气道嗜酸性炎症相关,,而大部分 哮喘的主要病理改变即气道嗜酸性 炎症存在和持续,因此,它在哮喘 患者的诊断中具有重要意义。目前 诊断哮喘的FeNO预测值多以 25PPb为临界值。
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在鉴别诊断的应用主要是慢性咳嗽 的病因鉴别:嗜酸性细胞性支气管 艳、鼻后滴流综合征、胃食道反流 性咳嗽、咳嗽变异性哮喘等疾病的 临床表现都可以是慢性咳嗽,应用 FeNO鉴别诊断特异性及敏感性都 较好。
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