兽医药理学8用于泌尿系统药物

②远曲小管远端和集合管：
a.存在两种细胞：
主细胞：主细胞腔膜侧含有Na+、K+通道，Na+由 腔膜侧→细胞内，经钠泵→细胞间液→腔膜侧负 电压→驱动K+进入管腔——K+-Na+交换。
插入细胞（嵌入细胞）：主动向管腔内分泌H+ （H+的来源：CO2和水在碳酸酐酶作用下下生成 H2CO3）→H+-Na+交换。作用弱，受醛固酮调 节。
如螺内酯：醛固酮拮抗剂，对Na+-K+交换产生竞争 性抑制作用；氨苯蝶啶：Na+通道阻断剂，直接 抑制Na+-K+交换。
产生排Na+保K+的利尿作用——保钾利尿药。该段 Na+、K+通道转运有一定限度→利尿较弱。
利尿药：
作用于肾脏、增加电解质和水的排泄、使尿量增 多的药物。
通过影响肾小球的滤过、肾小管的重吸收和分泌 等功能，特别是影响肾小管的重吸收而实现利尿 作用。
临床应用：
各种类型的水肿、急性肾功能衰竭、促进毒物的 排出。
利尿药的作用部位
肾小球滤过： 正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L；而肾小
管的再吸收率为99%以上；排出终尿1-2L。 作用于肾小球和肾小球类的利尿药作用小，影响 终尿量的主要因素为肾小管与集合管的重吸收与 分泌功能。
（1）近曲小管： a.大量Na+（60-65%）重吸收； b.由Na+ - H+交换触发; c.碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)；
d.如咖啡因、强心药→血循环↑ →肾小球滤过↑→ 原尿↑。 非常有限，99%被重吸收。
（2）近曲小管： a.吸收大量的Na+（ 60-65%：NaCl、NaHCO3；主
动吸收）。 b.主要靠Na+-H+交换、Na+-K+-ATP酶：
c.如乙酰唑胺：抑制CA活性→H2CO3生成↓→H+生 成↓→Na+-H+交换↓→Na+重吸收↓→利尿。
（2）髓袢降支细段→只吸收H2O; （3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）： a. 30～35%Na+重吸收; b. 依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子； c.呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,
发挥强大的利尿作用→又称为袢利尿药。
（4）远曲小管： a.5～10%的Na+重吸收； b.Na+-Cl-共同转运子; c.肾脏对尿液的稀释功能; d.噻嗪类:中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而
抑制Na+-K+-2Cl-，Na+、K+、Cl-的重吸收↓； 髓质和皮质间隙渗透压↓，浓缩能力↓。
导致结果： （1）管腔液Na+、 K+、 Cl-浓度↑→Na+、 K+、 Cl-、水
排泄↑→低Na+、低K+、低Cl-血症。 （2）Na+重吸收↓→远曲小管和集合管Na+↑→Na+-K+、
Na+-H+交换↑→ K+、H+排泄↑→加重低K+血症。 （3） Na+、Cl-、K+的排出→带走大量水→强大利尿作用。 （4）Na+、Cl-、K+的重吸收↓→ K+在细胞内蓄积并扩散
d.作用弱（近曲小管及以下各段对Na+、H2O的重吸 收有代偿功能）；HCO3-排出较多，酸中毒→少用。
（3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）：
a.吸收30-35%的Na+、Cl-；不吸收水。
b.主要靠Na+-K+-2Cl-同向转运系统、Na+-K+-ATP 酶（钠泵是通向转运的驱动力）。
进入细胞内的K+通过侧膜K+通道顺浓度差→管 腔→K+的再循环→管腔内K+↑→管腔内正电位→ 管腔内Ca2+、Mg2+从细胞旁道重吸收。
第八章 用于泌尿系统的药物
第一节 利尿药
尿的形成
（1）肾小球滤过： 肾小球：为血液过滤器，肾小球毛细血管壁构 成过滤膜。
a. 小分子溶质（如水、尿素、葡萄糖、电解质） 及分子量较小的蛋白质能滤过基底膜→肾小囊 →原尿。
b.血液中绝大部分蛋白质（红细胞、白细胞、淋 巴细胞、血小板、血浆蛋白等）不能滤过。
返回↓→管腔内正电位↓→Ca2+、Mg2+再吸收的驱动力 ↓→Ca2+、Mg2+的再吸收↓→低Mg2+血症； Ca2+在远曲小管可被重吸收，较少引起低Ca2+血症。
c.肾对尿液的稀释功能：该腔膜上皮细胞对水不通 透→管腔内由高渗变为低渗→无溶质的“净水”。
肾对尿液的浓缩功能：低渗尿流经高渗髓质的集 合管→抗利尿激素影响下→水被重吸收→尿液浓 缩。
d.如呋塞米干扰Na+-K+-2Cl-转运系统。
抗利尿激素：垂体后叶分泌，结合基侧膜受体V2，增加集合
（4）远曲小管和集合管
H+还能与小管上皮细胞产生的NH3结合→NH4+。
b.醛固酮的作用：
醛固酮转运到细胞内与DNA结合→醛固酮诱导蛋白 （AIPs）合成↑
1）激活Na+通道和Na+泵→促进Na+吸收；
2）增加腔膜负电压→驱动K+分泌→促进K+-Na+交 换；
3）激活线粒体酶→促进生物氧化→ATP生成↑→供 Na+泵运行。
1.高效利尿药 呋塞米
（速尿、呋喃苯胺酸）
理化性质：口服吸收快，0.5h见效；静注5-10min起 效。98%与血浆蛋白结合，大部分以原形经尿排出。
对NaCl的重吸收具有强大的抑制能力，又称袢利尿药；是 目前最有效（强效、高效）利尿药。
药理作用：
利尿作用迅速、强大而短暂。主要作用于肾小管髓袢 升支粗段（髓质和皮质部）。
产生利尿作用； e.Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收，PTH(甲状
旁腺激素→升血钙降血磷)，可促进对钙的重吸收 →尿钙↓→血钙↑
（5）集合管: a. 重吸收原尿中2-5%的NaCI ; b.醛固酮通过对基因转录的影响→增加Na+ 、 K+通
道以及Na+ - K+ -ATP酶的活性→促进Na+重吸收 、 K+排泄→保Na+排K+ ； c.保钾利尿药: 螺内酯、氨苯蝶啶(效利尿药)作 用于此部位, 氨苯蝶啶:直接抑制Na+-H+交换、 Na+ - K+交换； 螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+ 。
5-10%的Na+被重吸收。
①远曲小管近端（弯曲部分，皮质部）：
a.Na+-Cl-通向转运系统：管腔内Na+、Cl-→细胞 内；
b.Na+-K+-ATP酶：细胞内Na+→细胞间液；
c.甲状旁腺激素调节：管腔内Ca2+→细胞间质；
d.Na+-Ca2+交换系统：细胞内Ca2+经基膜侧→细 胞间液。
如：噻嗪类利尿药：干扰Na+-Cl-共同转运系统， 影响尿的稀释，不影响尿的浓缩→利尿作用弱于 呋塞米。