原料药合成工艺验证方案

xxxx产品工艺验证方案

部门：十三车间

验证方案审批表

目录

一、引言

1．概述

2．验证目的

3．相关文件

4．所用计量仪表及相关设备

5. 人员培训

6. 验证实施进度

7. 验证小组人员名单及职责

二、工艺流程描述

三、工艺流程图

四、验证内容和方法

生产前准备过程的确认

合成过程的确认

精制、干燥、包装过程的确认

总收率、包装材料物料平衡的确认

五、粗品检测

六、成品稳定性考察

一、引言

1．概述

xxxx生产工艺的验证是在厂房设施验证、空调净化系统验证、工艺用水验证及主要生产设备验证合格的基础上进行的，验证方法采用同步验证的方法。本方案主要描述了xxxx原料药生产工艺的验证过程，内容主要包括一步合成、精制、干燥、粉碎和包装等过程。

2.验证目的

检查并确认xxxx生产工艺的稳定性，该工艺能够确保其生产出的产品质量达到规定要求。

3.相关文件

4.所用计量仪表

相关设备

5.人员培训

人员

生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。

培训

评价方法：岗位人员操作符合以下规定

标准：

上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。结果评价

评价人：评价日期

人员培训报告见下页，人员培训记录见下附件

人员培训报告

6.验证实施进度

产品工艺验证随着产品的试生产一起进行。2010年10月

7.验证小组人员名单及职责

二、工艺流程描述

合成：

打开真空，将144kg无水乙醇抽入5#反应罐中，将24kg(S)- N-(2′,6′-二甲基苯基)-1-丙基通过加料漏斗加入反应罐中。打开热水阀门，开启搅拌，搅拌加热至55~65℃，开启计量罐真空，将9kg甲烷磺酸抽入计量罐，打开放气阀，控制流速缓慢滴加9kg，10～15分钟滴完。滴加完毕之后，

保持55～65℃回流反应6小时。

反应完成后，将抽滤器内滤袋铺好，连接5#反应罐、抽滤器、6#反应罐，打开6#反应罐真空，将滤液抽滤至6#反应罐。打开6#反应罐加热阀门，控制温度55～65℃,开启冷凝管真空，控制真空度～减压浓缩，至无液体蒸出。

关闭真空、加热阀门开始降温，当温度降至30℃以下时，开启真空，将95kg丙酮抽入6#反应罐中，打开冷却水阀门，控制温度20℃以下搅拌析晶4小时析晶。

析晶完成后，连接离心机，进行分离，滤饼用丙酮40kg分2次洗涤，每次20kg，离心机再次甩干。

滤饼置热风循环干燥箱内，控温50～60℃干燥2小时，粉层厚度不超过2cm,每1小时翻料一次,得本品粗品，称重并做好记录。

精制：

按照生产工艺要求连接好反应装置、设备，并检查无泄漏之处，设备状态完好。

打开真空，将96kg无水乙醇抽入300L溶解罐中，将粗品24kg通过加料漏斗投入溶解罐中，打开加热阀门，开启搅拌，加热温度至55～65℃，搅拌溶解30分钟。控制溶液温度不低于50℃，打开真空泵，将溶液通过钛棒抽滤至500L结晶罐。

打开真空，将95kg丙酮抽入500L结晶罐中，开启冷却水阀门，降温至20℃以下，搅拌析晶4小时。

连接离心机，通过离心机过滤，将滤饼甩干，得精制湿品，取出准备干燥。

干燥、粉碎和包装

将湿品放于双椎干燥机中，控制温度55～65℃，真空度～干燥4小时安装40目筛网

将干燥好的干粉加入摇摆式颗粒机内粉碎。

准确称重并做好记录，取样35g检验，然后进行包装

将称量混合好的干粉，放入塑料袋内，用热封机封口后，与打印好的合格证一并放入纸桶中，贴上标签。

包装规格：20kg/桶或全包装为一桶。

将包装好的xxxx入库。

三、工艺流程图

四、验证内容和方法

生产前准备过程的确认

4.1.1目的

生产前的准备是保证xxxx原料药生产所使用的器具、设备、各种物料符合规定的质量标准，能够满足产品生产的需要。

4.1.2生产系统要素的评价

目的：提供文字依据证明生产系统要素符合xxxx原料药生产准备和工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合质量标准。

系统要素空调净化系统

系统要素水系统

系统要素生产人员

系统要素操作间和设备

系统要素原辅料生产厂家

原辅料生产厂家

合成过程的确认

4.2.1.原辅料配比

4.2.2.生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明合成工艺过程和各种操作规程将保证所生产的产品符合产品质量标准。

4.2.3.收率计算：

4.2.4.人员岗位操作

精制、干燥、粉碎和包装过程确认

4.3.1.原辅料配比

4.3.2.生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明合成工艺过程和各种操作规程将保证所生产的产品符合产品质量标准。

4.3.3.收率计算：

标准：精制收率：78～88

4.3.4.人员岗位操作

总收率、包装材料物料平衡的确认

4.4.2.包装材料物料平衡：

六. 粗品检测

考察在此工艺控制条件下生产出的粗品的稳定性，以证明本产品生产和生产工艺规程的可靠性、稳定性

取粗品进行相关项目：性状、比旋度、熔点、有关物质、含量的检测。

取样点：在所有干燥用盒盘中按下图选取5个盒盘，分别做上标示。每个盒盘上各取样2g分别做粗品性质检验。