微生物异常原因分析

三：调配送料模块
4：调配区微生物异常情况分析
调配水和单糖微生物情况确认； CIP效果的确认； 主剂微生物情况确认； 操作人员手部微生物确认； 环境落菌测试； 料液储存时间长短对微生物的影响；
UHT-灌装模块
UHT部分
1：温度探头误差
温度探头是通过电信号进行传递和转化，因源自文库使 用前要对其校准； 长期使用后探头的灵敏度会降低，会造成读数偏差； 对关键探头要强制进行定期校正。
正确的灭菌温度和保持时间是产品无菌的关键； 加强对灭菌温度和保持时间的确认是必须的。
UHT-灌装模块
灌装部分
1：人员管理
洁净室微生物的来源有98%是由人带入的！ 风淋室处于关闭状态，人员进出不能得到有效控制； 鞋底没有做有效的消毒，必须过50 ppm的氯水浸泡消 毒； 生产过程中进行净室操作手部没有消毒，操作完成后 没有对接触部位消毒；
三：调配送料模块
１：GMP要求
人员要求
进入车间洗手消毒 进入车间鞋底消毒 衣帽的及时更换和清洗
环境要求
1：操作设备使用前需要消 毒，使用后要清洗； 2：操作平台使用前需要清 洗； 3：地面和平台每4个小时用 50ppm氯水消毒并记录； 4：地面积水及时清理； 5：设备表面的定期清洗和 消毒
洗手的重要性
下期讨论内容
《内容物异常原因分析》
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Q&A
包装处理及仓储模块
1：盖的消毒
倒盖系统和冷瓶机的热水消毒基本上能保证微生 物的彻底消除，但倒盖链没有适当的倾斜度和震荡， 盖子内表面的气泡会影响杀菌效果，造成微生物的繁 殖。
2：冷瓶机内的微生物情况
人工加氯的保证，冷瓶水微生物比较多的情况下， 会有部分水倒吸回盖螺纹处，瓶口螺纹有糖份残留的 话就更容易产生瓶口霉变。
2：料液流量/流速/压力
杀菌管内热量的传递是通过传导 层流和紊流来完 成的，管道中心最后才能达到要求的温度，料液流量 /流速/压力的随意改变都会影响热量的传递而引起杀 菌的失败，这会引起灾难性的后果！
UHT-灌装模块
UHT部分
3：蒸汽压力的稳定性 稳定的蒸汽压力是杀菌温度稳定的保证， 也是系统无菌状态的一个保证； 杀菌温度出现波动的处理； 管理层对杀菌温度记录的审核 4：灭菌温度和保持时间
2.繁殖快
以对数形式递增，在实验室培养条件下细 菌几十分钟可以繁殖一代。
3.代谢类型多，活性强。 4.分布广泛 有高等生物的地方均有微生物生活，动
植物不能生活的极端环境也有微生物存在。
5.数量多
在局部环境中数量众多，如每克土壤含微 生物几千万至几亿个。 相对于高等生物而言，较容易发生变异。
6.易变异
二：溶糖处理模块
5：单糖糖度的控制
60brix单糖的渗透压能抑制微生物的生长和繁殖； 正常生产条件下应该能做到，但间歇性生产情况下 最后一次过滤糖度较低，必须考虑单糖的存放时间； 剩余糖液的处理。
6：单糖微生物的取样和异常情况分析
取样时的无菌操做： 考虑取样阀在使用中存在微生物污染的可能； 出现异常情况的分析： 加强对过程的分析而非仅对最后结果的检测； 加强与生产操作人员的沟通，了解实际的操作方式； 保持不找到问题点不解决问题不甘休的态度； 与管理人员保持及时的沟通。
4：CIP及SIP的有效性 SIG的CIP系统与UHT和其他部分的CIP不一
样， CIP过程分3个部分，因此保证杀菌时间和温度 是必要的。微生物品控对SIP的效果进行监控。
UHT-灌装模块
灌装部分
5：封盖部分对微生物的影响
瓶口的密封表面的光滑程度及结晶斑的影响； 盖的密封表面的光洁度； 旋盖机的保养； 扭力高低对微生物的影响； 高盖检测器能否有效监测； 盖子的设计（密封与防盗的先后顺序）； 不同的盖供应商与瓶胚供应商的匹配会影响密封 性能；
一：水处理模块
6：水处理微生物的取样和异常情况分析
取样时注意查看碳缸和RO系统的消毒时间； 做好无菌取样，避免取样口的污染； 出现异常情况的分析： 碳缸的消毒方式是否不彻底，需要对消毒后的 碳缸定期测试评估；ＲＯ膜组的哪部分出现了微生物 超标的情况； 及时与生产沟通，共同寻找问题点
二：溶糖处理模块
与食品有关的微生物：
细菌、放线菌、酵母菌、霉菌、食用菌、 病毒等六大类。
食品中微生物的污染源：
水、空气、工具、人和原材料 、动植物等
食品中微生物污染途径： l l l 通过水而污染（主要途径） 通过空气而污染 通过人及动物而污染（人的手、 工作服） l 通过用具及杂物而污染
微生物控制常用方法
紫外线杀菌（包括了臭氧的杀菌）：
从饮料生产的几个模块来进行分析
一：水处理模块； 二：溶糖处理模块； 三：调配送料模块； 四：CIP模块； 五：UHT-灌装模块； 六：包装处理及仓储模块； 七：品质控制方法
一：水处理模块
1：原水对微生物控制的影响
旧的自来水管路系统会增加微生物污染的机会； 管路末端余氯的含量对原水的微生物的影响； 工厂的蓄水池是微生物污染的重要来源；
包装处理及仓储模块
3：产品跌落对微生物的影响
盖与瓶的密封设计； 产品负压影响；
4：储运过程对微生物的影响
跌落会产生泄露； 会引起瓶的损坏而产生微生物污染；
品控测试部分
1：取样
取样部位的消毒； 样品以最恶劣的状况更具有代表性； 取样方式尽可能无菌操作，取样速度要快；
2：实验室的环境
培养废弃物的处理，避免污染实验室空气； 培养箱消毒处理；
微生物异常原因分析
演讲人：邓文彬 20060212 上海
目的：
一：分析生产线潜在的微生物污染源；
二：提高micro QC人员的分析问题和解 决问题能力；
三：预防和减少因微生物问题引起的质 量风险和市场投诉。
微生物的特点
1.个体微小 结构简单 在形态上，个体微小，肉眼看
不见，需用显微镜观察，细胞大小以微米和纳米计量。
一：水处理模块
4：RO处理系统对微生物的影响
正常情况下微生物是不能通过RO膜的，但水静止的 情况下，RO膜就成了微生物的繁殖地，就会引起微生 物超标；建议非生产期间使用0.2%硫代硫酸钠浸泡。
5：RO水存放桶及RO水输送管道部分
RO水的储存及输送系统也存在微生物污染的风险， 建议定期对管路和RO水缸用50PPM氯水浸泡消毒，但 使用前必须打开所有的排水口检测余氯含量，避免产 品中含氯的风险。
洗手的方法
三：调配送料模块
2：CIP部分
系统的CIP管路没有盲点； CIP的消毒/回流温度控制； 灭菌后的冷却水微生物保障； CIP时所有的取样口必须打开； 过滤器滤网的消毒和卫生操作；
3：主剂桶/袋的处理
主剂桶/袋表面的冲洗也可减少微生物污染的机会； 部分主剂的破碎处理或分装处理需要严格按照操 作要求进行，减少微生物污染的机会；
二：溶糖处理模块
3：活性碳过滤器引起的污染
目前的情况过滤器4-7天才进行CIP或不做，过滤 器里残留的糖液是微生物最好的营养源，对过滤器及 其管路进行有效的热杀菌处理是必须的。
4：溶糖及储糖系统的CIP过程
系统的CIP管路没有盲点 CIP的回流温度控制 灭菌后的冷却水微生物保障 CIP时所有的取样口必须打开
1：原糖部分
原糖本身的微生物含量； 原糖的储存时间和环境：储存时间长与储糖湿度 大会引起微生物的繁殖。
2：单糖杀菌
隔层锅加热会有加热不均匀的现象； 温度计指示不准确，实际灭菌温度达不到85度 （过高的温度会引起单糖颜色的改变）； 任何形式的杀菌只能杀死绝大部分的微生物，控 制原糖的微生物总量是必要的（孢子在85度30分钟的 情况下很难杀死）。
处理措施
1. 定时监控沙滤水的余氯情况，控制 余氯在1-3PPM； 2. 根据微生物测试的结果制定合适的 碳缸消毒频率（次/1-2周）； 3. 蒸汽再生的温度和时间必须是大于 85度2个小时以上，避免蒸汽在碳缸 内形成汽路，影响消毒效果； 4. 调整操作方式，避免过多的弯头等 死水的地方，同时也加强对这些部分 的消毒（蒸汽或氯水）
2：洁净空气管理
空气粒子数超出1万级； 洁净间正压系统失效； 品控对洁净室空气粒子的监控
UHT-灌装模块
灌装部分
3：灌注间一些容易忽视的部分
灌装机底部易滋生微生物，易形成卫生死角； 旋盖头，是每次微生物测试超标的部分； 理盖机及盖输送风道； 灌装机的排汽管；洗瓶水回收水箱； 压缩空气和洗瓶水的精密过滤器 挂机未封盖的产品易产生微生物等
品控测试部分
3：出现异常情况的分析：
加强对过程的分析而非仅对最后结果的检测； 加强与生产操作人员的沟通，了解实际的操作 方式； 保持不找到问题点不解决问题不甘休的态度； 与管理人员保持及时的沟通。
总结
1：微生物的异常是可以预防的；
2：环境的卫生状况差会使微生物异常 的几率增大；
3：源头控制能有效减少产生微生物异 常的几率
紫外线易被微生物细胞中的核酸吸收，造成细胞损伤 ；空气在紫外线照射 下，会产生臭氧，臭氧是强氧化剂，也有一定的杀菌作用。
高温杀菌：
菌体中蛋白质包括酶类在内，过热后引起凝固变性，失去活性，使代谢发生 障碍而引起菌体死亡。
消毒剂杀菌：
1：酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度为70-75%； 2：氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以扩散至带负电的 细菌表面，并穿过细胞膜进入细胞内部，由于氯原子的氧化作用，破坏某些酶 系统，最终致细菌死亡； 3：过氧乙酸消毒，它具有很强的广谱杀菌作用，属于过氧化物类消毒剂， 依靠其强大的氧化能力破坏蛋白质的基础分子结构，从而达到快速杀灭微生物 的目的，能有效地杀死细菌繁殖体、结核杆菌、真菌、病毒、芽孢和其他微生 物的作用。
2：加氯系统对微生物控制的影响
沙滤水的余氯含量（1-3ppm)及与水的接触时间; 加氯泵冲程和频率; 加氯桶内氯的浓度，更换时要及时调整并测试
一：水处理模块
3：活性碳处理缸对微生物控制的影响
活性碳缸是水处理最关键的微生物控制部分
影响因素
沙滤水的余氯含量 碳缸的消毒频率 碳缸的消毒方式 水流量的影响