2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与血浆纤维蛋白原及颈动脉内膜中层厚度的关系

2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）是以高血糖为特征的代谢性疾病，其引起的大血管并发症是该病致残和死亡的主要原因。

T2DM大血管病变的基本病理改变为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），可影响冠状动脉、脑部动脉、颈动脉及外周动脉等，严重威胁T2DM患者的生命安全。

颈动脉作为全身动脉的窗口，其硬化程度与冠心病、脑动脉及外周动脉硬化性疾病明显相关。

而动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）反映AS最早期的病理改变，可作为早期AS的替代指标[1]。

众多研究提示，血浆纤维蛋白原（Fib）是AS发病的炎症活性标志，其水平增加可导致体内血液黏度和血小板聚集性增加，促进AS的发展。

本研究旨在探讨T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）与Fib和IMT变化的关系，以及Fib在T2DM患者大血管病变发生过程中的作用。

1资料与方法
1.1一般资料选择西安市中心医院2009年6月至2010年6月内分泌科住院患者72例，其中男38例，女34例，诊断均符合1999年10月世界卫生组织（WHO）关于T2DM诊断标准，为新发现并临床诊断为T2DM且未服用过任何降糖药物治疗的患者。

34例健康者为对照组。

仔细收集病史，进行体格检查。

各组均排除近期内发生酮症或感染、创伤等应激情况；无合并甲状腺功能亢进，急、慢性胰腺炎；无明确心脑血管疾病，高血压，自身免疫性疾病，严重肝、肾、肺疾病；无妊娠、肿瘤；无口服抗凝剂和类固醇激素等影响凝血状态和糖代谢药物史。

1.2分组情况对照组：34例，HbA1c≤6.5%，其中男18例，女16例，平均年龄（46.3±10.4）岁；空腹血糖（4.67±0.68）mmol/L，餐后2h血糖（6.52±1.13）mmol/L，HbA1c（5.62±0.43）%。

72例T2DM 分为A组：33例，HbA1c6.5%~8.0%，其中男15例，女18例，平均年龄（48.7±9.6）岁，空腹血糖（6.92±1.17）mmol/L，餐后2h血糖（10.37±3.25）mmol/L，HbA1c（7.23±0.69）%；B组：39例，HbA1c＞8.0%，其中男20例，女19例，平均年龄（47.8±7.2）岁，空腹血糖（8.48±1.74）mmol/L，餐后2h血糖（14.63±3.77）mmol/L，HbA1c （10.87±
2.85）%。

3组资料具有可比性。

1.3方法所有入选对象在空腹10~12h后，次晨抽取第1次静脉血，分别检测空腹血糖、尿酸、HbA1c及Fib，继之将75g葡萄糖溶于250~300ml温开水中，5~10min内服，服糖后120min抽取静脉血4ml送检血糖。

试验中禁止吸烟、饮食和剧烈运动等。

检验科用全自动生化分析仪测定Fib等指标；IMT检测应用美国产HP5500型超声诊断仪，由超声室专业医生操作。

正常颈动脉超声呈典型“双线征”，表现为由相对较低回声分隔的2条平行亮线，两线间垂直距离为IMT。

受检者取平卧位，头部偏向检查对侧，充分暴露颈部，取左右颈总动脉远端、颈内动脉外动脉分叉下方1．0cm处分别测量3次，取其均值即为颈总动脉IMT（≥0．09cm 确定为IMT增厚，＜0.09cm为正常）。

斑块定义为动脉壁局限性回
2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与血浆纤维蛋白原及
颈动脉内膜中层厚度的关系
刘晓霞，施秉银（西安交通大学医学院，陕西西安710061）
【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）与血浆纤维蛋白原（Fib）和颈动脉内膜中层厚度（IMT）变化的关系，以及Fib在T2DM患者大血管病变发生过程中的作用。

方法72例T2DM患者依照HbA1c水平分为A组33例和B组39例，34例健康者为对照组。

采用色谱法测定HbA1c水平，全自动生化分析仪检测Fib，颈动脉超声测定IMT。

结果随着HbA1c水平的升高，Fib、IMT逐级升高，斑块发生率及斑块严重程度增加，且患者HbA1c水平与IMT水平呈显著正相关。

结论T2DM可通过Fib水平改变引起动脉内膜厚度增加，且随着HbA1c水平的升高，T2DM患者大血管病变严重程度逐级增加。

【关键词】纤维蛋白原；颈动脉；血红蛋白A，糖基化；糖尿病，2型
文章编号：1009-5519（2012）08-1140-02中图法分类号：R587.1文献标识码：A
Relationship between plasma fibrinogen level and intima-media thickness of carotid artery in type2diabetes mellitus pa-tients LIU Xiao-xia，SHI Bing-yin（Medical College，Xi′an Jiaotong University，Xi′an，Shaanxi710061，China）【Abstract】Objective To investigate the relationship between glycosylated hemonglobin A1c（HbA1c）and the changes of plasma fibrinogen（FIB）level with intima-media thickness of carotid artery（IMT）in type2diabetes mellitus patients and the roles of FIB in the occurrence course of atherosclerosis（AS）in type2diabetes mellitus patients.Methods72patients with type 2diabetes mellitus were divided into the group A and the group B according to HbA1c level.34normal healthy persons were in the control group.HbA1c，FIB and IMT and were detected by chromatography，fully automatic biochemical analyzer and carotid arte-rial ultrsound.Results With the increase of HbA1c level，FIB and IMT were heightened step by step，and the incidence and se-vere degree of plaque both were increased.The HbA1c level had significantly positive relation with the IMT level.Conclusion Type2diabetes mellitus may cause the increase of IMT by the changes of FIB，and atherosclerosis become more serious with HbA1c level increasing.
【Key words】Fibrinogen；Carotid artery；Hemoglobin A，glycosylated；Diabetes mellitus，type2
现代医药卫生2012年4月30日第28卷第8期J Mod Med Health，April30，2012，Vol.28，No.8
声结构（可均匀或伴声影）突出管腔，其厚度大于或等于1.3mm。

1.4统计学方法计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用单因素方差分析；应用Pearson直线相关分析各指标间的相关性。

上述统计过程采用SPSS13.0软件处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
3组临床资料、血清Fib及IMT结果比较，见表1。

各组在年龄、血压、尿酸等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

随着HbA1c水平的升高，Fib、IMT逐级升高，斑块发生率及斑块严重程度增加；不同分级各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

Pearson直线相关分析A、B组患者HbA1c水平与IMT呈显著正相关，相关系数分别为0.387和0.631。

提示HbA1c水平越高，血清Fib及IMT相关系数越高。

3讨论
T2DM是目前最常见的代谢性疾病，大血管病变是T2DM患者最主要的致死、致残原因之一，病死率是非糖尿病患者的2．4倍[2]。

大血管病变的主要基础是AS，而AS病变早期往往是无症状的，仅表现为大血管IMT增加和（或）血管内粥样硬化斑块形成，为亚临床AS。

由于颈总动脉位置表浅，易于暴露，且无其他部位脏器的遮挡和干扰，超声检查简便、图像清晰，可作为发现及观察AS的窗口。

因此，高灵敏度B型超声测量颈动脉IMT是诊断亚临床AS的一个非侵入性定量指标，能预测心脑血管事件的发生、发展及程度[3]。

2003年《欧洲高血压治疗指南》将颈动脉IMT≥0．09cm确定为内膜中层增厚。

国内学者以IMT≥0．09cm为增厚标准，诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的敏感度为84．62％，特异度为68．69％，诊断符合率达73．74％，并认为颈动脉IMT可以作为预测糖尿病患者心血管疾病的标志[4]。

Fib是肝脏合成的急性期反应蛋白。

研究发现，AS斑块内除有低密度脂蛋白胆固醇沉积外，还有Fib降解产物的沉积，提示在AS形成过程中有脂凝间共同作用的机制[5]。

Fib即凝血因子Ⅰ，是凝血系统的中心蛋白，对凝血、血小板聚集、血管内皮细胞和平滑肌细胞都有极大的影响，直接参与血栓的形成。

有研究证实，血浆高Fib水平可改变粥样斑块巨噬细胞帽的渗透性，使斑块帽变薄，动脉斑块发生溃疡，易于破裂，启动血栓形成的过程[6]。

有研究表明，在机体慢性炎性反应过程中，肝细胞产生的急性时相反应蛋白Fib是最主要的刺激因子，直接参与了局部、全身炎症进程和AS形成与发展的所有环节。

本研究结果显示，T2DM患者随着HbA1c水平的变化，Fib及IMT水平逐渐变化，斑块发生率及斑块厚度亦逐渐增加。

同时本研究证实HbA1c水平与AS的程度密切相关，且随着HbA1c水平的升高，与AS的相关性越大，其斑块发生率越高，这与众多研究的结论一致[7-9]。

总之，IMT检测可直接观察颈动脉粥样硬化病变，预测糖尿病大血管病变心脑血管事件的发生、发展及程度；Fib是AS进展的重要影响因素。

本研究为临床上通过降低HbA1c防治T2DM大血管病变提供了依据。

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（收稿日期：2012-01-31）
（本文编辑：王海英）
表13组临床资料、IMT值及血清Fib水平比较（x±s）组别
对照组
T2DM A组T2DM B组
119.2±6.8
120.3±7.6
116.5±5.2
收缩压（mm Hg）
73.2±2.7
75.4±7.1
71.2±7.5
舒张压（mm Hg）
75.4±7.8
73.9±8.9
76.2±7.1
心率（次/分）
5.62±0.43
7.23±0.69a
10.87±2.85ab
257.2±24.3
227.4±41.5
236.2±32.7
2.87±0.07
3.16±1.63a
3.89±1.12ab
18
44a
76ab
0.72±0.12
1.02±0.09a
1.23±0.11ab
注：与对照组比较，a P＜0.05；与A组比较，b P＜0.05。

尿酸（μmol/L）Fib(g/L)斑块发生率（%）IMT（mm）HbA1c（%）
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（收稿日期：2012-02-13）
（本文编辑：苏畅）
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