乙肝疫苗接种
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该医生在1992年1月出现乏力症状，查、抗阳性， 在1992年3月病情缓解而恢复工作，但未继续查。
事件发生后追查手术医生，发现该医生为慢性携带 者。即对此案例进行深度研究。
追查所有感染患者：共19例/239例
队列分析评估感染途径
院内获得性感染爆发源的研究：160 的核心区基因序列比较
B
由于无症状感染者的暂时病毒血症或抗原水平太低以至 于未能被发现，或由于现有的纯化手段尚不足以清除血 浆中的所有病原体。 因此，仍会导致受血者感染乙肝
乙肝疫苗在血友病患者中的应用
研究目的：评价重组酵母乙肝疫苗在血友病患者中的疗效 入选患者：41例血友病患者 研究设计： 所有患者接种20µg重组酵母乙肝疫苗3剂（0、
可保护机体免于临床型感染。
乙肝疫苗免疫应答的类型
高应答：抗达到100 低应答：抗 10～99 无应答：抗<10
影响免疫应答的因素
年龄是最大的影响因素：在年龄>40岁的成人中获 得的保护率为84％，60岁以上者中则获得的抗体 保护率仅为75％；
其他影响免疫原性及抗体滴度的因素 吸烟 肥胖（体重指数） 性别（男性） 造成免疫低下的基础疾病
医务工作者中血清标志物阳性率有很大的不同， 其中实验室工作者和外科医生特别容易感染乙肝
80
标
志 物
60
阳
性
率 40
（
） 20
葡萄牙医院各科室工作人员标志物阳性率
%
0
生化室 外科
肺科 急诊科 血液科 整形外科
, ; 1999;18(4):317-322
医务人员接种疫苗可有效预防乙肝
目前的疫苗接种率每年可以预防7500人感染乙肝，但如 果所有一线和相关医务工作者中95%行疫苗接种，则这 一数字将增至20,500人
年
医务人员和其它有职业危险性的人群接种乙 肝疫苗的必要性
据估计显示，疫苗接种仅覆盖了全球范围20-60%的医务 工作者。仅在欧洲，这一人群中每年有：
16,500人感染乙型肝炎 990人成为慢性携带者 250人患急性肝炎
P, ; 1997;710-712
实验室和外科医务人员感染乙肝的机会最多
影响免疫应答的因素
对58所医院 ８５５医务工作者例接受免疫接种者的免疫原性分析
1996;156:2226－31.
体重/身高()-100
影响人群对乙肝疫苗免疫应答的因素
研究目的：评价接种不同剂量乙肝疫苗的疗效和影响抗产 生的因素
入选人群：595例医疗工作者 研究设计：
低剂量组：426例接种10µg的乙肝疫苗，0、1、6月 高剂量组：169例接种20µg的乙肝疫苗，0、1、6月
乙肝疫苗接种
建议高危人群接种乙肝疫苗
推荐接种疫苗的高危人群包括： 婴幼儿 有职业危险的人群 血透患者 使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者 与携带者有家庭内接触或性接触者 乙肝高发区人群 …….
B. . .2002;2:51-52
美国经验，值得学习的几个举措 1966 - 2000
评价指标：接种3剂后的6个月内的血清学检查
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
B
：, , , .
B
. . 1993 22-29;270(24):2935-9.
接种不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影响
➢ 老年人、肥胖、吸烟等人群对疫苗的应答减弱（P<0.05） ➢ 在这类人群中接种高剂量乙肝疫苗，免疫应答的成功率远远高于低剂量 疫苗（P<0.001）
: . : :;
; ,, , . 6 ; a (); ; .
B
:
B () ;
;;
>6
乙肝疫苗的免疫原性的评估
抗乙肝表面抗原抗体（抗）血清转换：血清转换或血 清阳转是指抗从低于检测水平上升至检测水平以上； 血清保护是指以放射免疫法测定；
抗体几何均数滴度（ＧＭＴ） 血清中抗抗体的浓度超过10，达到这一抗体浓度，
孕妇筛检
14
HBsAg
疫苗上市
婴儿接种计划实施
12
感染人数/10万人群
10
职业安全与健康
管理局法规实施
8
青少年接种
6
4
卫生工作人员中 静脉药瘾者
2
发病率下降
中发病率下降
0 1967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000
Source: NNDSS
指数等 接种高剂量乙肝疫苗能提高该类人群的免疫应答水平
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
对无应答者的接种策略：对“慢 反应者”有效
增加疫苗免疫剂量与次数：无应答患者增加 3剂后的应答率增加到75%
变更接种途径：改用皮内注射，6/7在20周 时出现抗>100
更换疫苗 与低剂量白细胞介素联合注射
1、6月） 评价指标：每剂接种后的血清转换、
血清转换：抗滴度≥10 ：抗几何平均滴度
. J . 1988 ;29(4):211-4. S, . .2000;18:57-67
乙肝疫苗在血友病患者中的应用
10
接
种8
失
败 的
6
相 对
4
危
险2
度
（ ％
0
）
高剂量疫苗 20ug/剂 低剂量疫苗 10ug/剂
35 45 55 65 25 ห้องสมุดไป่ตู้0 35 40 45
吸烟 年龄（岁）
体重指数（）
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
接种高剂量乙肝疫苗更易产生免疫应答
研究结论： 影响对乙肝疫苗免疫应答的因素包括：年龄、吸烟、体重
在美国1985-1995年间，疫苗接种可以有效地使这一人 群乙肝相对危险性由9%降至0.8%
P, ; 1997;710-712 ，2000）
回顾性队列研究：医务人员接种在保 护患者方面具有重大意义
1992年7月，1位42岁的女性患者在接受胸腺切除 术后，获得急性乙肝感染
一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医 生在1991年7月开始接受住院医生培训，当时医院 为他提供了乙肝疫苗，但未接种
特殊人群接种乙肝疫苗的要求
由于免疫系统受损，一些人群易感染和／或转 为携带者，如：
长期受血者 血液透析者 阳性者 器官移植及癌症等使用免疫抑制剂患者 合并慢性肝病的患者
长期受血者感染乙肝的途径
目前通过对志愿献血员进行筛查，并在生产血制品时应 用病毒灭活程序后，因输血或血制品而感染乙肝者已较 罕见
事件发生后追查手术医生，发现该医生为慢性携带 者。即对此案例进行深度研究。
追查所有感染患者：共19例/239例
队列分析评估感染途径
院内获得性感染爆发源的研究：160 的核心区基因序列比较
B
由于无症状感染者的暂时病毒血症或抗原水平太低以至 于未能被发现，或由于现有的纯化手段尚不足以清除血 浆中的所有病原体。 因此，仍会导致受血者感染乙肝
乙肝疫苗在血友病患者中的应用
研究目的：评价重组酵母乙肝疫苗在血友病患者中的疗效 入选患者：41例血友病患者 研究设计： 所有患者接种20µg重组酵母乙肝疫苗3剂（0、
可保护机体免于临床型感染。
乙肝疫苗免疫应答的类型
高应答：抗达到100 低应答：抗 10～99 无应答：抗<10
影响免疫应答的因素
年龄是最大的影响因素：在年龄>40岁的成人中获 得的保护率为84％，60岁以上者中则获得的抗体 保护率仅为75％；
其他影响免疫原性及抗体滴度的因素 吸烟 肥胖（体重指数） 性别（男性） 造成免疫低下的基础疾病
医务工作者中血清标志物阳性率有很大的不同， 其中实验室工作者和外科医生特别容易感染乙肝
80
标
志 物
60
阳
性
率 40
（
） 20
葡萄牙医院各科室工作人员标志物阳性率
%
0
生化室 外科
肺科 急诊科 血液科 整形外科
, ; 1999;18(4):317-322
医务人员接种疫苗可有效预防乙肝
目前的疫苗接种率每年可以预防7500人感染乙肝，但如 果所有一线和相关医务工作者中95%行疫苗接种，则这 一数字将增至20,500人
年
医务人员和其它有职业危险性的人群接种乙 肝疫苗的必要性
据估计显示，疫苗接种仅覆盖了全球范围20-60%的医务 工作者。仅在欧洲，这一人群中每年有：
16,500人感染乙型肝炎 990人成为慢性携带者 250人患急性肝炎
P, ; 1997;710-712
实验室和外科医务人员感染乙肝的机会最多
影响免疫应答的因素
对58所医院 ８５５医务工作者例接受免疫接种者的免疫原性分析
1996;156:2226－31.
体重/身高()-100
影响人群对乙肝疫苗免疫应答的因素
研究目的：评价接种不同剂量乙肝疫苗的疗效和影响抗产 生的因素
入选人群：595例医疗工作者 研究设计：
低剂量组：426例接种10µg的乙肝疫苗，0、1、6月 高剂量组：169例接种20µg的乙肝疫苗，0、1、6月
乙肝疫苗接种
建议高危人群接种乙肝疫苗
推荐接种疫苗的高危人群包括： 婴幼儿 有职业危险的人群 血透患者 使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者 与携带者有家庭内接触或性接触者 乙肝高发区人群 …….
B. . .2002;2:51-52
美国经验，值得学习的几个举措 1966 - 2000
评价指标：接种3剂后的6个月内的血清学检查
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
B
：, , , .
B
. . 1993 22-29;270(24):2935-9.
接种不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影响
➢ 老年人、肥胖、吸烟等人群对疫苗的应答减弱（P<0.05） ➢ 在这类人群中接种高剂量乙肝疫苗，免疫应答的成功率远远高于低剂量 疫苗（P<0.001）
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乙肝疫苗的免疫原性的评估
抗乙肝表面抗原抗体（抗）血清转换：血清转换或血 清阳转是指抗从低于检测水平上升至检测水平以上； 血清保护是指以放射免疫法测定；
抗体几何均数滴度（ＧＭＴ） 血清中抗抗体的浓度超过10，达到这一抗体浓度，
孕妇筛检
14
HBsAg
疫苗上市
婴儿接种计划实施
12
感染人数/10万人群
10
职业安全与健康
管理局法规实施
8
青少年接种
6
4
卫生工作人员中 静脉药瘾者
2
发病率下降
中发病率下降
0 1967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000
Source: NNDSS
指数等 接种高剂量乙肝疫苗能提高该类人群的免疫应答水平
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
对无应答者的接种策略：对“慢 反应者”有效
增加疫苗免疫剂量与次数：无应答患者增加 3剂后的应答率增加到75%
变更接种途径：改用皮内注射，6/7在20周 时出现抗>100
更换疫苗 与低剂量白细胞介素联合注射
1、6月） 评价指标：每剂接种后的血清转换、
血清转换：抗滴度≥10 ：抗几何平均滴度
. J . 1988 ;29(4):211-4. S, . .2000;18:57-67
乙肝疫苗在血友病患者中的应用
10
接
种8
失
败 的
6
相 对
4
危
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度
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0
）
高剂量疫苗 20ug/剂 低剂量疫苗 10ug/剂
35 45 55 65 25 ห้องสมุดไป่ตู้0 35 40 45
吸烟 年龄（岁）
体重指数（）
, . . 1993 22-29;270(24):2935-9
接种高剂量乙肝疫苗更易产生免疫应答
研究结论： 影响对乙肝疫苗免疫应答的因素包括：年龄、吸烟、体重
在美国1985-1995年间，疫苗接种可以有效地使这一人 群乙肝相对危险性由9%降至0.8%
P, ; 1997;710-712 ，2000）
回顾性队列研究：医务人员接种在保 护患者方面具有重大意义
1992年7月，1位42岁的女性患者在接受胸腺切除 术后，获得急性乙肝感染
一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医 生在1991年7月开始接受住院医生培训，当时医院 为他提供了乙肝疫苗，但未接种
特殊人群接种乙肝疫苗的要求
由于免疫系统受损，一些人群易感染和／或转 为携带者，如：
长期受血者 血液透析者 阳性者 器官移植及癌症等使用免疫抑制剂患者 合并慢性肝病的患者
长期受血者感染乙肝的途径
目前通过对志愿献血员进行筛查，并在生产血制品时应 用病毒灭活程序后，因输血或血制品而感染乙肝者已较 罕见