药剂学：缓控释制剂

药时曲线下面积（area under serum drug concentration, AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高
五Байду номын сангаас缓释制剂与控释制剂的比较
(first-order Kinetic process) 一级动力学过程又称一级速率过程,是指药物
缓在某释房(室s或us某ta部i位ne的d转-r运e速le率a(sdeC)/制dt剂)与系该指房室用或药该后部位能的在药量机或体浓内度的缓一慢次 释方成放正药比.物，―是dC―药= -物KC在较长的时间内维持有效血药浓度的制剂 ，药物的释放dt 多数情况下符(合C为一药物级浓或度,HKi为g一uc级h速i率动常力数)学过程。 控释(controlled-release)制剂系指药物按预先设定好的程 序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂，一般符合零级动力学 过程，其特点是释药速度仅受制剂本身设计的控制，而不受 外界条件，如pH、酶、胃肠蠕动等因素的影响。
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控释制剂(controlled-release preparations): 系指药 物在预定时间内，以预定速度或接近恒速释放， 使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
迟释制剂(delayed release preparation)：系指在给 药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结 肠定位制剂和脉冲制剂等。
第三节 择时与定位释药系统（自学）
第一节 基本概况
一、基本概念 广义地讲，缓控释制剂是使药物体内缓慢释放
以控制药物的吸收速度，不仅使血药浓度在长 时间内维持有效浓度范围，而且避免药物浓度 过高而引起的毒副作用。
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1、缓释制剂 & 迟释制剂
中国药典2010年版的定义
缓释制剂(sustained release preparations)：指 在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放 药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比 普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少，且能增加患者的顺应性的制剂。
药量的因素。
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药剂学 第七版
第十九章
缓控迟释制剂
本章学习要求：
掌握缓(控)释制剂的概念和特点。 掌握缓(控)释制剂的释药原理及方法。 了解缓(控)释制剂的制备工艺。 掌握缓(控)释制剂的处方设计和体内外评
价方法。
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本章内容
第一节 基本概况 第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
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(二)控释制剂
控释制剂在药物制剂的发展过程中属第三代， 是目前控释药物系统的领先主导剂型。
1、先进的控释给药系统完全可以替代静脉滴 注给药，并以疗效高、副作用小，安全方便很 受医患者的欢迎。
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(二)控释制剂优点
2、控释制剂尽可能使药物释放接近 “0” 级 药代动力学，即单位时间释放固定量的药物 ，同时使药物的释放更加具有可预见性，不 受胃肠道动力，pH值，患者年龄以及是否与 食物同服等因素的影响。
造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。
三、缓控释制剂的基本分类：
1）骨架型或基质型（水凝胶型、蜡质型等） 2）膜控型或包衣型（微孔膜、半透膜等）
不同包衣小丸血药浓度时间曲线
3）其它 渗透泵型 植入型 脉冲式 自调式
四、普通制剂与缓控释制剂比较
项目
普通剂型
缓、控释剂型
临床疗效 不良反应 血药维持时间
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二、缓控释制剂的优点 Vs 缺点
优点： Safe：有效血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生物
利用度，减少给药总剂量； Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药
频率，从而提高病人服药依从性（Compliance）。 缺点：临床应用中对剂量调节的灵活性较差；处方成本较高，制
例如，食物可通过与药物直接的化学作用或通过影响胃肠道动力 及pH间接地影响缓释药物的吸收。
(一) 缓释制剂缺陷
2、缓释剂与食物同服时有可能造成“药物倾 泻”现象，即大幅度增加药物吸收的速率，造 成血药浓度的陡升，从而增加药物的副作用。 因此，患者服用缓释剂时常会受到限制，如必 须空腹服药等。
为克服缓释剂的这些缺点，控释制剂应运而生。
Others：
slow-release, prolonged-release, timed-release等。
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2、USP26版对缓释制剂及控释制剂的定义
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、 长 效 (prolonged release) 等 视 同 延 释 (extended release) ， 比 普 通 速 释 制 剂 的 给 药 次 数 至 少 减 少 1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的 制剂。
较低 较大
短
较高 较小
长
AUC Cmax Cmin 药物载体 有效成份 临床使用
适用范围 研究制造
较大 高 低
淀粉、蔗糖等 普通药物 t1/2 短 药量大，多次频繁给药、 使用不便、安全性低 多用于短暂治疗
简单、粗糙
大 低 高 聚合物、EC 等 药效时间长 药量小、给药次数少、 使用方便、安全性高 普通应用于长期预防及治疗 复杂、精密
普通制剂 Vs 缓释制剂 Vs 控释制剂
普通制剂 Cmax高，Cmin低
治
最低中毒浓度
疗
控释制剂 (恒速) 零级动力学过程
窗 最低有效血浓
缓释制剂 一级动力学过程
Ｔ（h）
(一) 缓释制剂缺陷
1、缓释制剂虽然减少了服药次数，但是不能 达到在服药间隔保持平稳的血药浓度，并且 药代动力学易受胃肠道环境的影响(如胃肠道 动力与排空速度、胃肠道pH、与食物共同服 用、患者年龄)，血药浓度的可预计性较差。
前章重点
1．聚合物胶束载体材料，分类及形成原理，载药方法和 释药机制；
2. 常用乳化剂和助乳化剂，纳米乳的形成机制，处方设 计及制备；
3．纳米粒与亚微粒的制备方法； 4．掌握微囊的含义、常用成囊材料；微囊的制备方法； 5．掌握单、复凝聚法制备微囊的工艺流程； 6．掌握脂质体的定义、相变温度、特点和作用机制； 7．掌握制备脂质体的材料, 脂质体的制备方法、影响载