单克隆抗体
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抗体多样性-抗体编码基因较多
轻链L编码区由V、J和C区组成，其中V、J组成可变区
抗体多样性
重链H编码区由V、D、J和C区组成，其中V、D、J组 成可变区
11
抗体多样性
Lg分子氨基端L链1/2与H链的1/4区段的氨基端组成 及排列顺序多变，称为可变区（V区）。
Lg分子氨基端L链1/2与H链的3/4区段的氨基端组成 及排列比较恒定，称为恒定区（C区）。
在这些识别过程中将自身抗原识别掉排除。识别外源抗原的B cell被诱导增殖并分泌抗体，在此过程中，可变的结构域CDR 的特定部位被诱导发生随机突变，B cell在反向于那些与抗 原有高亲和力的突变抗体的分泌。
这个过程非常高效，使免疫系统具有产生对抗任何外来分子 抗体的能力。可变区这种独特的装配方式叫做抗体的独特性
②框架区（Framework region，FR）：为β片层结 构，aa序列相对稳定，不与Ag直接结合。
攻击病毒
凝 集 细 菌
2. 活化补体(Activate complement)
➢IgM 、IgG1、 IgG2和IgG3 可通过经典途径活化 补体。凝聚的IgA、 IgG4和IgE等可通过替代途径 活化补体。
第七章 抗体类药物
一、概述 二、抗体分子的结构 三、抗体类药物的分类 四、治疗性单抗研制进展
一、概述
抗体的概念：
定义一：抗原诱导由淋巴细胞合成和分泌的，具有特殊氨基 酸序列和结构的免疫球蛋白分子(lg)。 定义二：能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免 疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）。
13
（二）、抗体的主要作用
结合抗原 中和毒素 促进吞噬功能
14
1. 特异性地结合抗原(Specific combine Ag)
➢是由V区（尤其是V区中的超变区）的空间构型决定 的，是可逆的，并受到pH、温度和电解质浓度的影 响。
① aa极大变化的超变区（Hypervariable region， HV）或互补决定区（Complementarity determining region，CDR），CDR1—CDR3 （各5—16aa）：可特 异性结合Ag；
3
人体中主要的抗体及性质
4
抗原
抗体由抗原诱导产生，抗原是抗体药物的靶分 子。抗体所针对的抗原可包括： 半抗原。 蛋白如糖蛋白或脂蛋白。 多糖如脂多糖。 人体疾病相关基因及其编码的蛋白。 各种病原体如病毒、支原体、细菌、原虫、寄生虫。
5
（一）、 抗体分子结构
轻链（Light chain）上有一个轻链易变区（Variable region of l源自文库ght chain，VL）及一个轻链恒定区（Constant region of light chain ，CL）。
当IgG抗体与带有相应抗原靶细胞结 合后，可与嗜中性粒C、单核C、巨嗜C、 NKC等效应C结合，发挥ADCC作用。
NK细胞介导的ADCC作用
4. 通过胎盘(Through placenta) 在人类，IgG是唯一可通过胎盘从
母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的 自然被动免疫，对于新生儿抗感染有 重要作用。
重链（Heavy chain）有一个重链易变区（ Variable region of heavy chain，VH）及3-4个重链恒定区（CH1-CH4）。
抗体多样性
体细胞突变，B细胞分化过程中点突变可反复进行， 使分化中的B细胞受抗原压力选择
体细胞内重组 基因转换 核苷酸掺入
3、在预防方面，抗体主要可用于感染性疾病的预 防，如流感、乙肝等。
1. 抗体的治疗机制
➢ （1）中和作用(Neutrilization)
用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒 素丧失致病力。
➢ （2）示踪或导向作用（Tracer or targeted effect）
使与其相连的功能性分子特异性地激活或 封闭、破坏靶细胞或靶分子。
3. 结合Fc受体 (Combined Fc receptor)
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用 FcγR、 FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合后， 由于构型的改变，其Fc段可与具有相应受体的 细胞结合，发挥不同的生物学作用：
（1）介导Ⅰ型变态反应
IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲和 力受体FcεRI结合，发生脱颗粒，引起Ⅰ型变态 反应。
抗体的功能
（三）、抗体分子的治疗作用
各种抗体被广泛地应用于疾病的的诊断、预防及 治疗：1、在体外诊断上，用于检测各种抗原，包括感 染性病原体抗原、血清肿瘤可溶性抗原、细胞表面抗 原、受体、激素、神经递质、细胞因子等。
2、在肿瘤检测方面，同位素标记的单克隆抗体可 与肿瘤组织表面的抗原结合，起到免疫扫描、免疫成 像的作用，优于超声波和核磁共振。
➢ （3）竞争性抑制作用/拮抗作用(Competitive inhibition)
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶 分子作用产生毒性损害。
➢ （4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）及补体依赖性细胞溶解作用 （Complementarity dependent cytolysis, CDC）。
（2）调理吞噬作用
①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞之间“搭桥”，加 强了吞噬细胞的吞噬作用；
②抗体与相应颗粒性抗原接合后，改变抗原表面 电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥力；
③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质；
④吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物后，吞噬细 胞可被活化。
抗体介导的调理作用
（3）发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒 作用（ADCC作用）
可变区中互补决定区CDR 具有很大的变异性，而恒 定区中FR 保守。
H2N FR1 CDR1 FR2 CDR2
FR3
CDR3 COOH
12
抗体独特性
编码重链和轻链的基因重排后，进行表达生成细胞表面受体 并能与抗原发生作用。只有这些B cell表达的表面Lg与一个 外源抗原结合后才会引发进一步的反应。
抗体多样性-抗体编码基因较多
轻链L编码区由V、J和C区组成，其中V、J组成可变区
抗体多样性
重链H编码区由V、D、J和C区组成，其中V、D、J组 成可变区
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抗体多样性
Lg分子氨基端L链1/2与H链的1/4区段的氨基端组成 及排列顺序多变，称为可变区（V区）。
Lg分子氨基端L链1/2与H链的3/4区段的氨基端组成 及排列比较恒定，称为恒定区（C区）。
在这些识别过程中将自身抗原识别掉排除。识别外源抗原的B cell被诱导增殖并分泌抗体，在此过程中，可变的结构域CDR 的特定部位被诱导发生随机突变，B cell在反向于那些与抗 原有高亲和力的突变抗体的分泌。
这个过程非常高效，使免疫系统具有产生对抗任何外来分子 抗体的能力。可变区这种独特的装配方式叫做抗体的独特性
②框架区（Framework region，FR）：为β片层结 构，aa序列相对稳定，不与Ag直接结合。
攻击病毒
凝 集 细 菌
2. 活化补体(Activate complement)
➢IgM 、IgG1、 IgG2和IgG3 可通过经典途径活化 补体。凝聚的IgA、 IgG4和IgE等可通过替代途径 活化补体。
第七章 抗体类药物
一、概述 二、抗体分子的结构 三、抗体类药物的分类 四、治疗性单抗研制进展
一、概述
抗体的概念：
定义一：抗原诱导由淋巴细胞合成和分泌的，具有特殊氨基 酸序列和结构的免疫球蛋白分子(lg)。 定义二：能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免 疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）。
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（二）、抗体的主要作用
结合抗原 中和毒素 促进吞噬功能
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1. 特异性地结合抗原(Specific combine Ag)
➢是由V区（尤其是V区中的超变区）的空间构型决定 的，是可逆的，并受到pH、温度和电解质浓度的影 响。
① aa极大变化的超变区（Hypervariable region， HV）或互补决定区（Complementarity determining region，CDR），CDR1—CDR3 （各5—16aa）：可特 异性结合Ag；
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人体中主要的抗体及性质
4
抗原
抗体由抗原诱导产生，抗原是抗体药物的靶分 子。抗体所针对的抗原可包括： 半抗原。 蛋白如糖蛋白或脂蛋白。 多糖如脂多糖。 人体疾病相关基因及其编码的蛋白。 各种病原体如病毒、支原体、细菌、原虫、寄生虫。
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（一）、 抗体分子结构
轻链（Light chain）上有一个轻链易变区（Variable region of l源自文库ght chain，VL）及一个轻链恒定区（Constant region of light chain ，CL）。
当IgG抗体与带有相应抗原靶细胞结 合后，可与嗜中性粒C、单核C、巨嗜C、 NKC等效应C结合，发挥ADCC作用。
NK细胞介导的ADCC作用
4. 通过胎盘(Through placenta) 在人类，IgG是唯一可通过胎盘从
母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的 自然被动免疫，对于新生儿抗感染有 重要作用。
重链（Heavy chain）有一个重链易变区（ Variable region of heavy chain，VH）及3-4个重链恒定区（CH1-CH4）。
抗体多样性
体细胞突变，B细胞分化过程中点突变可反复进行， 使分化中的B细胞受抗原压力选择
体细胞内重组 基因转换 核苷酸掺入
3、在预防方面，抗体主要可用于感染性疾病的预 防，如流感、乙肝等。
1. 抗体的治疗机制
➢ （1）中和作用(Neutrilization)
用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒 素丧失致病力。
➢ （2）示踪或导向作用（Tracer or targeted effect）
使与其相连的功能性分子特异性地激活或 封闭、破坏靶细胞或靶分子。
3. 结合Fc受体 (Combined Fc receptor)
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用 FcγR、 FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合后， 由于构型的改变，其Fc段可与具有相应受体的 细胞结合，发挥不同的生物学作用：
（1）介导Ⅰ型变态反应
IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲和 力受体FcεRI结合，发生脱颗粒，引起Ⅰ型变态 反应。
抗体的功能
（三）、抗体分子的治疗作用
各种抗体被广泛地应用于疾病的的诊断、预防及 治疗：1、在体外诊断上，用于检测各种抗原，包括感 染性病原体抗原、血清肿瘤可溶性抗原、细胞表面抗 原、受体、激素、神经递质、细胞因子等。
2、在肿瘤检测方面，同位素标记的单克隆抗体可 与肿瘤组织表面的抗原结合，起到免疫扫描、免疫成 像的作用，优于超声波和核磁共振。
➢ （3）竞争性抑制作用/拮抗作用(Competitive inhibition)
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶 分子作用产生毒性损害。
➢ （4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）及补体依赖性细胞溶解作用 （Complementarity dependent cytolysis, CDC）。
（2）调理吞噬作用
①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞之间“搭桥”，加 强了吞噬细胞的吞噬作用；
②抗体与相应颗粒性抗原接合后，改变抗原表面 电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥力；
③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质；
④吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物后，吞噬细 胞可被活化。
抗体介导的调理作用
（3）发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒 作用（ADCC作用）
可变区中互补决定区CDR 具有很大的变异性，而恒 定区中FR 保守。
H2N FR1 CDR1 FR2 CDR2
FR3
CDR3 COOH
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抗体独特性
编码重链和轻链的基因重排后，进行表达生成细胞表面受体 并能与抗原发生作用。只有这些B cell表达的表面Lg与一个 外源抗原结合后才会引发进一步的反应。