鼻咽癌咽后淋巴结转移与EBV-DNA血清学标记物关系探讨

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EBV—DNA定量检测对鼻咽癌的诊断

EBV—DNA定量检测对鼻咽癌的诊断

EBV—DNA定量检测对鼻咽癌的诊断目的通过对鼻咽癌患者经治疗后EBV-DNA含量变化的观察,为临床诊治该病寻求最佳方法。

方法血浆EBV-DNA检测采用荧光定量PCR法,选择确诊的145例鼻咽癌患者为研究对象,对其EBV-DNA进行定量检测,并以同期健康者140名的血浆情况进行对比研究。

结果鼻咽癌组中有136例(93.79%)患者血浆EBV-DNA呈阳性;健康组中有10例(7.14%)血浆EBV-DNA呈阳性,鼻咽癌组患者血浆EBV-DNA阳性检出率明显高出健康组(P < 0.01);血浆EBV-DNA呈阳性的患者在治疗过程中,血浆EBV-DNA含量呈逐渐下降趋势。

结论给予鼻咽癌患者EBV-DNA定量检测,对诊断和指导治疗价值明显。

标签:EBV-DN;定量检测;鼻咽癌;诊断EB病毒(EBV)是一种普遍存在的疱疹病毒群,感染后能累及机体全身各个器官系统[1]。

人体一旦被该病毒侵入,易引起癌变。

鼻咽癌在我国的发病率较高,多发于我国南方[2]。

该病属于恶性肿瘤的一种,目前虽未清楚其致病源,但自患者血浆中发现了EBV-DNA后,普遍存在观点认为该病的发病与EBV感染有关联。

多位学者研究证实:对患者血浆中EBV-DNA含量的检测,可观察到机体内肿瘤负荷状况。

本院将已被确诊的145例鼻咽癌患者为研究对象,并以同期身体健康者140名进行对比研究,旨在探讨EBV-DNA定量检测对鼻咽癌患者的临床作用,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料将2012年1月~2012年6月已被本院确诊的145例鼻咽癌患者(鼻咽癌组)为研究对象,其中,男85例,女60例,年龄2~76岁,平均45岁;其中泡状核癌、低分化鳞癌、中分化鳞癌例数分别为21、86、38例。

同时选择身体健康者140名为健康组,进行对照研究。

1.2 方法1.2.1血浆EBV-DNA检测采用荧光定量PCR法[3]。

标本采集手段:抽取研究对象外周血3 mL,置入EDTA抗凝管内,给予每分钟4000 r离心后实施上层血浆分离,将被分离出的50 μL血浆存放在零下20℃的温度中;试剂盒选择德国Qiagen公司提供,对分离出的血浆按说明要求进行血浆DNA提取。

鼻咽癌患者放疗后血浆EBV-DNA检测的随诊意义

鼻咽癌患者放疗后血浆EBV-DNA检测的随诊意义

鼻咽癌患者放疗后血浆EBV-DNA检测的随诊意义【摘要】目的:探讨血浆EBV-DNA定量分析在鼻咽癌患者放疗后随诊中筛查鼻咽癌转移或复发的价值。

方法:应用荧光定量PCR技术,检测210例根治放疗后鼻咽癌患者血浆EBV-DNA水平,并与临床、影像、鼻咽纤维镜及病理检查结果进行比较分析。

结果:210例患者中48例血浆EBV-DNA检测阳性,162例阴性。

在48例检出阳性者中,25例证实为鼻崖癌临床复发,11例证实为远处转移,4例证实为既有复发,又有远处转移,故其预测肿瘤进展阳性预测值为83.33%(40/48);在156例临床缓解患者中,共有148例血浆EBV-DNA检测阴性,故其诊断特异性为94.87%(148/156);放疗后缓解组患者血浆EBV-DNA阳性率为5.12%(8/156),与放疗后复发或转移组患者血浆EBV-DNA阳性率[83.33%(40/48)]比较差异有显著性(P<0.01);放疗后缓解组患者血浆EBV-DNA中位拷贝数为0 copy/mL,与放疗后复发或转移组患者血浆EBV-DNA中位拷贝数(>1 000copy/mL)比较差异有显著性(P<0.01)。

结论:血浆EBV-DNA的实时定量PCR分析对放疗后鼻咽癌患者的筛查有实用价值,是监测放疗后鼻咽癌患者转移、复发的重要指标。

【关键词】鼻咽肿瘤;EBV-DNA;诊断;复发【中图分类号】R739.6【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2016)-07-032-02鼻咽癌在我国南方高发,系恶性程度较高的肿瘤,放谢治疗是首选的治疗方式。

治疗失败的主要原因是局部区域复发或远处转移,因此,放射治疗后的鼻咽癌患者仍要定期复查,以便及早发现小的转移灶或复发病灶,再及时给予进一步的治疗,以提高最终治疗效果。

鼻咽屿EB病毒密切相关,检测EB病毒的相关抗体是诊断及监测患者病情变化的常用方法。

近年来,由于定量PCR技术的发展,直接定量检测血浆中游离病毒DNA逐渐受到重视。

血浆EBV DNA水平测定在监测鼻咽癌放疗后复发、转移中的临床意义

血浆EBV DNA水平测定在监测鼻咽癌放疗后复发、转移中的临床意义

血浆EBV DNA水平测定在监测鼻咽癌放疗后复发、转移中的临床意义龚晓昌;李金高;袁霞;廖朝晖;敖帆;邹学森;陈文学【摘要】目的探讨定量分析血浆EBV DNA水平在监测鼻咽癌复发、转移中的临床意义.方法应用荧光定量PCR技术(real-time PCR),检测360例根治放疗后鼻咽癌患者血浆EBV DNA水平,并与临床及影像学检查结果比较.结果 360例患者中87例血浆EBV DNA检测阳性,273例阴性.在87例检出阳性者中, 25例证实为临床复发,45例证实为远处转移,故其预测肿瘤进展阳性预测值为80%(70/87).在273例血浆EBV DNA检测阴性患者中,共有17例复发和4例转移,故其阴性预测值为92%(252/273).总计91例肿瘤进展患者中70例血浆EBV DNA阳性,其中复发42例,25例血浆EBV DNA阳性;转移49例,45例血浆EBV DNA阳性.269例临床缓解患者中17例血浆EBV DNA阳性,故其敏感性、特异性、假阳性率和假阴性率分别为77%(70/91)、94%(252/269)、6%(17/269)、23%(21/91)、90%(322/360).复发患者、转移患者、肿瘤进展患者和临床缓解患者EBV DNA阳性率和中位拷贝数分别为:60%,4 700 copies/ml ;92%,425 000copies/ml ;77%,38 000 copies/ml;6%,<500 copies/ml.复发患者与转移患者比较、肿瘤进展患者与临床进展患者比较,血浆EBV DNA阳性率和中位拷贝数均有显著性差异.结论血浆EBV DNA水平的检测是监测放疗后鼻咽癌患者转移、复发的有效指标.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2007(022)002【总页数】4页(P150-153)【关键词】鼻咽癌;EB病毒DNA;荧光定量PCR;血浆【作者】龚晓昌;李金高;袁霞;廖朝晖;敖帆;邹学森;陈文学【作者单位】330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R739.63鼻咽癌是我国南方地区常见的恶性肿瘤,其发生与EB病毒感染有密切关系[1]。

鼻咽癌患者EBV-DNA的表达及临床意义

鼻咽癌患者EBV-DNA的表达及临床意义

【 摘要】 目的 探讨研究鼻 咽癌 ( n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o ma , N P c ) 患者血清 E B V — D N A的表达以及其临床意义 。方 法 选择该 院 收治 的其 中 2 0 0例 N P C患者作 为观察对 象 , 分 别在治疗 前 、 治 疗后每 3月以及 出现复发 、 转 移时检测患者 血清 E B V — D N A
D N A表达量与临床分期呈 正相关性 。 且与 N P C预后密切相关 。通过 测定 N P C患者体 内 E B V — D N A水平 , 可以为其 临床诊
断、 治疗 提供 有效参考 。值得推荐 。 【 关键 词】 鼻咽癌 ; E B V- DNA; 临床意 义
【 中图分类号】R 7 3 9 . 6
表1 不同临床分期患者血清 E B V — D N A表 达情况
选提 供客观 指标 , 为 鼻咽癌初 诊判 断预后 、 指导 前期预 防治疗 、 辅助治疗 提供理论 依据参考 。现分析 2 0 1 1 年1 月一2 0 1 2年 l 2 月间该 院确诊为 N P C患者 的临床资料 . 并 现报道如下 。
【 文献标识码】 A
【 文章编号】1 6 7 4 - 0 7 4 2 ( 2 0 1 3 ) 1 2 ( c ) - 0 1 8 3 — 0 2
1 . 4 统 计 方 法
N P C是 中国华南地区高发恶性肿瘤之 一 ,尤其 以广东省最 为高发 , 又被称之为“ 广东癌( C a n t o n t u m o r ) ” 。 尽管其 5年生存率
采用 S P S S 1 3 . 0统计 软件对数 据进行分 析。数据 比较以 x 检 验 。计量数据 比较 以 t 检验 。相关性分析 以 S p e a r m a n法实施 。

鼻咽癌患者血浆EBV DNA 定量检测及临床意义

鼻咽癌患者血浆EBV  DNA 定量检测及临床意义

鼻咽癌患者血浆EBV DNA 定量检测及临床意义摘要】目的探讨血浆EBV DNA 定量检测在鼻咽癌的诊断及监测鼻咽癌患者复发和转移中的临床价值。

方法采用荧光定量PCR方法检测血浆EBV DNA含量,比较治疗后缓解组与治疗前组、治疗后复发或转移组血浆EBV DNA含量的异差。

结果治疗前组患者血浆EBV DNA阳性率95.59%,中位拷贝数93×104copies/ml;治疗后缓解组阳性率16.67%,中位拷贝数0 copies/ml;治疗后复发或转移组阳性率96.15%,中位拷贝数69×105copies/ml。

治疗前组与治疗后缓解组、治疗后复发或转移组与治疗后缓解组相比较,差异均有显著性(P<0.01)。

结论血浆EBV DNA定量检测可作为鼻咽癌的诊断方法之一,亦可作为监测鼻咽癌患者治疗后复发或转移的肿瘤标记物。

【关键词】鼻咽癌 EB病毒 DNA 聚合酶链反应复发肿瘤转移鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma NPC)是我国常见的恶性肿瘤,其病因是多方面的,EB病毒(Epstein Barr Virus ,EBV)与鼻咽癌的关系非常密切,在鼻咽癌的发展过程中,EBV感染和多体细胞遗传和表现遗传变化协同地破坏正常细胞的功能,引起鼻咽癌的发生[1]。

放疗是治疗鼻咽癌的主要方法,近年来随着放疗设备和技术的改进、综合治疗的广泛应用,鼻咽癌的疗效有了明显提高。

尽管如此,治疗后完全缓解的患者仍有约30%~40%因复发或转移导致治疗失败[2]。

目前尚缺乏有效的手段来监测鼻咽癌患者放疗后的复发和远处转移。

笔者采用荧光定量PCR技术对鼻咽癌患者治疗前、治疗后血浆EBV DNA进行定量分析,探讨EBV DNA含量在鼻咽癌的诊断及监测治疗后复发和远处转移中的临床价值。

1 资料与方法1.1病例资料选择2006年1月至2006年12月,初诊在我院耳鼻咽喉科病理确诊后接受根治性放疗,并取得完全缓解而来我院随访的鼻咽癌患者68例,其中男47例,女21例,年龄21-68岁,中位年龄48.21岁。

血浆EBV DNA水平测定在监测鼻咽癌放疗后复发、转移中的临床意义

血浆EBV DNA水平测定在监测鼻咽癌放疗后复发、转移中的临床意义
3 0例 患 者 中 8 血 浆 E VD A检 测 阳性 ,7 6 7例 B N 23例 阴性 。在 8 检 出 阳性 者 中 , 5例证 实 为 临床 复发 ,5例 证 7例 2 4 实为 远 处 转移 , 故其 预 测 肿 瘤 进 展 阳性 预 测 值 为 8 % (0 8 ) 0 7 /7 。在 2 3例 血 浆 E V D A检 测 阴性 患 者 中 , 有 1 复 7 B N 共 7例 发 和 4例 转 移 , 故其 阴性 预 测 值 为 9 % (5 / 7 ) 总计 9 例 肿 瘤 进 展 患者 中 7 2 2 22 3 。 1 O例 血 浆 E V D A 阳 性 , 中 复 发 4 B N 其 2 例 ,5例 血 浆 E V D A 阳性 ; 移 4 2 B N 转 9例 ,5例 血 浆 E V D A 阳性 。29例 临床 缓 解 患者 中 1 血 浆 E V D A 阳 性 。 4 B N 6 7例 B N 故 其敏 感性 、 异性 、 阳性 率和 假 阴性 率 分 别 为 7 % ( O9 ) 9 % (5 /6 ) 6 ( 72 9 、3 ( 19 )9 % ( 2/ 特 假 7 7 / 1 、4 22 2 9 、% 1/ 6 )2 % 2/ 1 、o 32 30 。 复发 患 者 、 移 患 者 、 瘤进 展 患 者和 临床 缓 解 患 者 E V D A 阳性 率 和 中位 拷 贝数 分 别 为 :0 , 0 oism 6) 转 肿 B N 6 % 47 0cpe/ l
te s M e ho 3 0 NPC p te t fe urtv a ohea y wee ic u d i hi td Blo a lswe etke a ls a int. t ds 6 a in sat rc a ier dit r p r n l de n t ssu y. o d s mp e r a n, nd pa m

EBV-DNA定量检测对鼻咽癌的诊断价值

EBV-DNA定量检测对鼻咽癌的诊断价值

EBV-DNA定量检测对鼻咽癌的诊断价值朱旭;梁永彪;郑利平【摘要】目的探讨血浆EBV-DNA 定量检测对鼻咽癌的诊断价值.方法收集2006 ~ 2010 年在笔者所在医院住院的初诊鼻咽癌患者50 例为研究组,同期住院的头颈部其他癌瘤患者20 例作为病例对照组,健康体检者50 例作为健康对照组,定量检测EBV-DNA 含量,比较3 组患者血浆EBV-DNA 阳性检出率.结果鼻咽癌组患者血浆EBV-DNA 阳性检出率明显高于病例对照组及健康对照组,差异有统计学意义(P < 0.05),病例对照组及健康对照组比较差异无统计学意义(P > 0.05).结论血浆EBV-DNA 定量检测是诊断鼻咽癌的有效方法,操作简单,准确率较高,尤其适用于是发病高危地区和高危人群的筛查.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2012(002)017【总页数】2页(P68,75)【关键词】鼻咽癌;荧光定量PCR;EB病毒;诊断【作者】朱旭;梁永彪;郑利平【作者单位】南宁市第二人民医院检验科,广西南宁,530031;南宁市第二人民医院检验科,广西南宁,530031;南宁市第二人民医院检验科,广西南宁,530031【正文语种】中文【中图分类】R446.62;R739.6我国是鼻咽癌的高发国家,其发病率占头颈部肿瘤的首位。

已有大量的实验研究表明,EB病毒(Ep.Stein-Barr virus,EBV)与鼻咽癌关联密切,传统的EB病毒相关抗体的检测是诊断及监测患者病情最常用的方法,但是它的敏感性和特异性较差[1]。

本研究应用荧光定量PCR技术对鼻咽癌患者血浆EBV-DNA进行检测,旨在探讨EBV-DNA在鼻咽癌诊断方面的价值,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2006年1月~2010年10月在笔者所在医院住院的初诊鼻咽癌患者50例为研究组,其中男33例,女17例;年龄23~72岁,平均(45.0±4.2)岁;病理类型:中分化鳞癌6例,低分化鳞癌44例。

血浆EBV DNA检测在鼻咽癌诊疗中的研究新进展

血浆EBV DNA检测在鼻咽癌诊疗中的研究新进展

血浆EBV DNA检测在鼻咽癌诊疗中的研究新进展李金高;林少俊;陈晓钟【摘要】Nasopharyngeal carcinoma is one of the most common malignant tumors in the southern part of China. The main etiologi-cal factors of nasopharyngeal carcinoma include genetic susceptibility, dietary factors, and Epstein-Barr virus (EBV) infection. EBV de-oxyribonucleic acid (EBV DNA) can be persistently detected in the plasma of patients with nasopharyngeal carcinoma, and its levels correlate with the disease stage. After successful treatment, EBV DNA is rapidly cleared from the plasma of patients;however, signifi-cant increases in plasma EBV DNA levels are observed in patients with recurrent or metastatic diseases after treatment. Accumulating evidence suggests that EBV DNA detection is useful in the early diagnosis and screening, diagnosis of tumor recurrence or distant me-tastasis, prognosis, and tailored treatment of patients with nasopharyngeal carcinoma. This review summarizes the aforementioned progresses to provide a basis for future clinical and research efforts.%鼻咽癌是中国南方地区最常见的恶性肿瘤之一,其主要发病因素包括遗传易感性、饮食因素和EB病毒(Epstein-Barr vi?rus,EBV)感染.鼻咽癌患者血浆中存在持续阳性的EBV DNA,其拷贝数与肿瘤的分期相关,有效治疗后迅速下降,复发和转移时再次升高.越来越多的研究显示,血浆EBV DNA检测在鼻咽癌早期诊断和筛查、肿瘤复发和转移诊断、预后判断以及个体化治疗等方面具有较大的价值.本文就以上问题进行分析总结以供临床和未来的研究参考.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)010【总页数】5页(P487-491)【关键词】鼻咽癌;EB病毒DNA;诊断;筛查【作者】李金高;林少俊;陈晓钟【作者单位】江西省肿瘤医院放疗科南昌市330029;福建省肿瘤医院放疗科;浙江省肿瘤医院放疗科【正文语种】中文鼻咽癌发病率具有明显的地域特色,其高发区主要分布在中国南方、东南亚和北非等国家和地区[1]。

鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床意义研究进展

鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床意义研究进展

鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床意义研究进展摘要:鼻咽癌的发病因素是多方面的,及时的进行诊断、治疗和准确的预后判断具有重大意义。

近年来随着PCR技术的广泛应用,大量研究表明血浆EBV-DNA 的检测对鼻咽癌的早期诊断、临床分期、疗效监测、预后及监测转移复发的判断均具有重要的临床意义。

关键词:鼻咽癌;EB病毒;DNA;临床意义鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是发生于鼻咽腔顶部、侧壁的恶性肿瘤,是我国高发恶性肿瘤之一。

EB病毒(epstein-barr virus,EBV)又称为人类疱疹病毒4型,是传染性单核细胞增多症的病原体,与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切关系[1,2]。

近年来PCR 技术快速发展,大量研究表明,血浆EBV-DNA检测在鼻咽癌的诊断、分期、治疗及预后判断方面均具有重要的临床意义。

1血浆EBV-DNA检测在鼻咽癌早期诊断和临床分期中的作用俞霞等[2]检测鼻咽癌高危人群386例,低危人群273例,同期初诊患者62例,EBV-DNA 阳性率分别为12.2%、3.3%、91.9%,随访复查时,血清学持续高危人群EBV-DNA阳性率9.7%,血清学转变为非高危人群的阳性率为3.1%,在鼻咽癌高危人群中增加EBV-DNA检测,其阳性预测值提高到44.6%,表明鼻咽癌高危人群血浆EBV-DNA定量检测能对血清学EBV抗体检测进行有效补充,大大提高了筛查的准确性。

罗晚媛等[3]选择3组研究对象各55例,鼻咽癌组血浆EBV-DNA检出阳性率为 72.7%,明显高于其他类肿瘤对照组(23.7%)和健康对照组(10.9%),且鼻咽癌组的血浆EBV-DNA浓度高达13654.5 copies/ml,而两个对照组均为0 copies/ml,观察还发现鼻咽患者晚期的血浆EBV-DNA浓度明显高于早期,且两组数据的比较具有统计学意义,表明EBV-DNA检测既能有效诊断鼻咽癌,且与鼻咽癌的分期具有极其密切的关系。

咽后淋巴结的体素内不相干运动在鼻咽癌分期中的应用

咽后淋巴结的体素内不相干运动在鼻咽癌分期中的应用

咽后淋巴结的体素内不相干运动在鼻咽癌分期中的应用彭康强;刘辉明;何妮;伍振宇;谢传淼【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(9)18【摘要】目的探讨基于体素内不相干运动技术在鼻咽癌分期的应用可行性,进一步探讨咽后淋巴结的D、D*、f、ADC在分期中的价值.方法收集2014年1月—2015年1月我院鼻咽癌初诊患者106例,男79例,女27例,年龄22~69岁,中位年龄42岁.所有患者均行3T MR扫描,IVIM采用8个b值(0、50、100、150、200、250、700、800)s/mm2.根据不同TNM分期分成两组,A组为低分期组(Tlow、Nlow、Low),B组为高分期组(Thigh、Nhigh、High).结果与Thigh的D(0.6887±0.0813)×10-3mm2/s、f(10.27±4.51)和ADC(0.7972±0.0863)×10-3mm2/s比较,Tlow的D(0.7627±0.0868)×10-3 mm2/s、f(13.66±5.61)和ADC(0.9229±0.1047)×10-3 mm2/s增高,差异有统计学意义(P<0.001、0.002、<0.001);与High的f(10.72±4.84)和ADC(0.8200±0.0999)×10-3mm2/s比较,Low的f(16.19±4.49)和ADC(0.9416±0.1237)×10-3mm2/s增高,差异有统计学意义(P=0.003、0.002).结论IVIM技术在鼻咽癌的应用可行,咽后淋巴结的D、f、ADC在鉴定鼻咽癌的分期具有潜在的价值.【总页数】3页(P72-74)【作者】彭康强;刘辉明;何妮;伍振宇;谢传淼【作者单位】中山大学肿瘤防治中心影像科,广东广州 510060;中山大学肿瘤防治中心影像科,广东广州 510060;中山大学肿瘤防治中心影像科,广东广州 510060;中山大学肿瘤防治中心影像科,广东广州 510060;中山大学肿瘤防治中心影像科,广东广州 510060【正文语种】中文【中图分类】R738【相关文献】1.咽后淋巴结转移在鼻咽癌分期中的意义 [J], 唐玲珑;刘立志;马骏;宗井凤;黄莹;林爱华;卢泰祥;崔念基2.T2N2M0鼻咽癌侵犯双侧咽旁、咽后淋巴结的预后分析 [J], 陈国健;程霞;李坊铭3.鼻咽癌侵犯双侧咽旁、咽后淋巴结疗效分析 [J], 陈国健;程霞;李坊铭4.PET-CT和MRI对鼻咽癌咽后淋巴结转移的诊断价值研究 [J], 满聪5.咽后淋巴结转移鼻咽癌患者血浆EBV DNA和血清EB抗体与预后的关系 [J], 叶倩;万鑫蕊;宗井凤;陈岩松;崔兆磊;陈燕因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

EB病毒DNA血清学检测在鼻咽癌中的应用

EB病毒DNA血清学检测在鼻咽癌中的应用

EB病毒DNA血清学检测在鼻咽癌中的应用鼻咽癌是我国华南地区一种常见的恶性肿瘤,EB病毒(人类疱疹病毒)与之密切相关,肿瘤组织中常可以检测出EB病毒。

本文参考国内外有关血清E B 病毒DNA检测用于鼻咽癌筛查、诊断、疗效预测及判断预后等方面的有关文章,对现状作一综述。

标签:EB病毒;鼻咽癌;筛查;预测1 EBV DNA与诊断1998年泰国Mutirangura等发现鼻咽癌患者血清中可检测出EBV DNA,且检测的阳性率明显高于正常人群[1]。

马来西亚Chai SJ等进行的一个多中心回顾性研究,对390例经病理确诊而尚未治疗鼻咽癌患者和41例健康对照人群及31例非恶性疾病患者采用定量PCR方法进行血浆EBV DNA 检测发现,其阳性率分别为89.7% (350/390),12.2% (5/ 41)和6.5% (2/31)。

中位浓度分别为6582 copies/ml (777-47,035 copies/ml),0 copies/ml和0 copies/ml,p<0.001。

健康人群与非恶性肿瘤患者EBV DNA水平无明显统计学差异(p = 0.459)[2]。

以上各报导阳性率差异的原因可能与检测方法、不同地区鼻咽癌患者EB病毒的感染特征不同有关,但均提示血浆EBV DNA检测在诊断和与其他头颈部肿瘤的鉴别诊断中有重要的作用。

2 EBV DNA与分期、肿瘤体积香港的Chan等发现血浆EBV DNA浓度与异基因移植裸鼠肿瘤质量成线性关系[3],香港的Edward等对21例局部/区域复发或残留的鼻咽癌患者进行手术治疗,手术前中后检测患者的血浆EBV DNA浓度的检测发现,术后患者EBV DNA浓度明显下降[4]。

Lo等对10例鼻咽癌患者血浆EBV DNA水平作每天检测发现,所有患者血浆EBV DNA在最初治疗的1w内均出现一过性升高,这种现象与治疗诱导癌细胞死亡释放EBV DNA入血一致。

以上均提示了血浆中的EBV DNA来源于原发肿瘤组织中,血浆中的EBV DNA是由鼻咽癌组织中释放入血,因此血浆中EBV DNA的浓度可能反映原发肿瘤的大小。

鼻咽癌EB病毒DNA检测数据分析

鼻咽癌EB病毒DNA检测数据分析
1资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年3月就 诊于我科的鼻咽癌患者88例,患者来自我省各个市县 地区。其中男性65例,女性23例。年龄15~71岁,中位 年龄51岁。依据AJCC第8版进行分期[5],其中I期2 例,:D期0例,皿期36例,N期50例。对所有患者进行 EB病毒NDA检测、免疫功能检测。EBV DNA数值< 4.0E+2为阴性,M4.0E+2为阳性。 1.2方法采用圣湘生物开发的EB病毒核酸定量检 测试剂盒进行检测,具体如下(1)取出红细胞裂解液, 室温放置,混匀后备用。(2)出全血样本,充分混匀(如 果混匀后管盖上有残留全血样本,瞬时低速离心即可),
患鼻咽癌者行EBV DNA检查,1年内诊断鼻咽癌的敏 感性为86.8%,特异性为90%。因此,用血清EBV评估 的基础上联合EBV DNA检测可明显提高筛查的准确 率。卢煜明教授及其研究团队研究W发现,检测EBV DNA对诊断鼻咽癌的敏感性和特异性分别为97.1%和 98.6%。王琳等〔⑹检测EBV DNA结果显示高危人群的 阳性率为12%,低危人群的阳性率为3.4%,临床初诊 为鼻咽癌的患者EBV DNA阳性率为91.4%。鼻咽癌患 者血清中大多有EBV抗体效价升高,且效价水平常与 病变好转或恶化呈正相关。Meng C等]讷研究报道放疗 前血浆EBV DNA阳性患者在放疗后2年无病生存率为 80.8%,而EBVDNA阴性患者2年无病生存率为98.4%, 差异有统计学意义。LoYM等凹〕研究证实,放疗后血 浆中EBV DNA中位半衰期为3.8天,如放射治疗后检 测EBV DNA持续阳性或再次升高往往提示肿瘤未控 或进展。EVB DNA对早期鼻咽癌分期有一定指导作 用。在AJCC鼻咽癌临床分期(第8版)⑴中,若颈部淋 巴结转移癌伴EBV DNA阳性,即使鼻咽部未发现肿 瘤,亦定义为T0期鼻咽癌[21]o

EB病毒感染的免疫血清学检测与生物学测定在鼻咽癌中的I临床应用价值

EB病毒感染的免疫血清学检测与生物学测定在鼻咽癌中的I临床应用价值

EB病毒感染的免疫血清学检测与生物学测定在鼻咽癌中的I临床应用价值马德佳;何新发;李燕妮【摘要】目的探讨和评价4种最常用的EB病毒抗体及EBV-DNA含量在鼻咽癌中的临床应用价值,并探讨单独检测以何者为优良,以及采用何种组合在鼻咽癌的早期诊断、临床分期,疗效监测、转移、复发和预后判断中为最客观、最具代表性和最有效的组合.方法应用ELISA方法检测4种最常用的EB病毒抗体以及应用荧光定量PCR方法检测血浆EBV-DNA含量.结果血浆EBV-DNA,血清学的EBNAl-IgA敏感度、特异度最高;4种最常用的EB病毒抗体和EBV-DNA鼻咽癌组分别与鼻息肉组、慢性鼻咽炎组、颈部淋巴结炎组及正常成年人对照组阳性人群的比较差异有显著统计学意义(P<0.01);但与头颈部恶性淋巴瘤组差异无统计学意义(P>0.05);EBNAl-IgA、Zta-IgA、EBV-DNA联合检测的临床应用价值最高.结论EB病毒抗体及EBV-DNA在鼻咽癌临床应用上具有重要价值.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2011(022)015【总页数】3页(P105-107)【关键词】鼻咽癌肿瘤/临床应用;Epsteirr Barr病毒;血清学与生物学【作者】马德佳;何新发;李燕妮【作者单位】玉林市红十字会医院检验科,广西玉林,537000;玉林市红十字会医院检验科,广西玉林,537000;玉林市红十字会医院检验科,广西玉林,537000【正文语种】中文【中图分类】R739.63人类疱疹病毒(EB病毒)是一种重要的感染人类的DNA病毒,它通过密切接触而感染人类,它在全球普遍存在,90%以上的人在3~5岁就感染过EB病毒,它不仅与中国南方鼻咽癌(NPC)有关,还与淋巴瘤、胃癌、乳腺癌、系统性红斑狼疮和免疫功能降低后的淋巴增生性疾病有关[1],而且正常人群也有一定程度的阳性率,所以多数EB病毒抗体阳性者也未必是NPC患者,且不一定发生NPC[2]。

鼻咽癌患者血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测及临床应用

鼻咽癌患者血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测及临床应用
结 果 。 综上 所 述 ,P C / T同机 断 层 融合 显 像 与 ”I SE TC 全身 平 面
【 参考文献 】
[ ] Y k Y sii 1 u aY, ohhr N,TsiieM,e a . l i l sfleso o ohhd t 1 Ci c e ns f n au u
广应 用 , 为 寻 找 甲状 腺 转 移 灶 的 常规 检 查 。 作
e J .e i ul e ,0 13 ( ) 11— 0 . r[ S mnN c M d 20 ,1 3 :9 2 5 J
( 校: 编 田媛 )
鼻咽癌患 者血 浆 E V D A 、血清 C F A 1—1和 V A—IA的检测 B N YR2 C g 及 临床应 用
孙 剑 光 王化 修 肖方 庚 刘 亚林 , , ,
C ii l p l aino ls el re E V D A, eu C F A —1a d V A—IA i l c pi t f a ma c l—f B N s rm Y R 2 n a a c o p e 1 n C g n p t nswi a o h rn e l a cn ma ai t t n s p ay g a c rio e h
a d p yilgci gn h n g me t fp t n i hc n— n h s o i maigi tema a e n ai t wt a e o n o e s
较灵敏 的影像学检查方法。具有安全 、 灵敏和诊断率高等优
点 , 临床 指 导 治 疗 及 判 断 预 后 亦 有 帮 助 , 得 在 临 床 上 推 对 值
1 6 —1 7 39 3 9.
[ ] E e ai E,K ia S csJ ta . h e cnl yo 4 vnSpr e rz, ah ,e 1 Tenw t hoo f d e g

EB病毒与鼻咽癌相关性的研究状况进展

EB病毒与鼻咽癌相关性的研究状况进展

EB病毒与鼻咽癌的研究进展摘要:我国南方(广东、广西) 及东南亚是鼻咽癌高发区,多发生于40岁以上中老年人。

EB病毒与鼻咽癌关系密切,在感染人体后长期潜伏,可表达多种基因,其潜伏膜蛋白(LMP)编码基因、EB病毒核抗原(EBNA)基因及EBV编码的小RNA(EBER)可以通过不同机制引发鼻咽癌。

本文针对EB病毒与鼻咽癌的研究进展作一简单介绍。

关键词:EB病毒、鼻咽癌、潜伏膜蛋白1鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是来源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,其发病率为耳鼻咽喉科恶性肿瘤之首。

鼻咽癌的发病率是一个多因素共同作用的结果,EB病毒感染、环境致癌物和遗传特质混合发挥作用,引起多种遗传学改变在细胞中的积累,包括抑癌基因的失活和癌基因的激活,引发细胞异常克隆增值成鼻咽癌。

EB 病毒在鼻咽癌的发生发展中扮演重要角色。

本文就此作一综述,简单介绍其相关性与可能机制。

1 EB病毒特性1964年Epstein和Barr首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养建立病毒株,并在该病毒株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,即EBV(Epstein-Barr virus)。

EBV又称人类疱疹病毒(Human herpesvirus 4, HHV-4),属于γ疱疹病毒科,形态与人类其他疱疹病毒属相似。

EB病毒在人群中广泛感染,根据血清学调查[1],我国3~5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上,幼儿感染后多数无明显症状,或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。

青年期发生原发感染,约有50%出现传染性单核细胞增多症。

主要通过唾液传播,也可经输血传染。

EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。

并可长期潜伏在人体淋巴组织中,当机体免疫功能低下时,潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。

EBV在细胞外成熟的病毒颗粒为球形,直径为150-180nm,有一个蛋白囊膜,至少含4个蛋白质,其中3个为糖蛋白。

检测血清EB病毒多项抗体对鼻咽癌的诊断意义

检测血清EB病毒多项抗体对鼻咽癌的诊断意义

检测血清EB病毒多项抗体对鼻咽癌的诊断意义
王明丽; 徐笑红; 卢加荪
【期刊名称】《《浙江临床医学》》
【年(卷),期】2000(012)002
【摘要】目的探讨检测血清EB-VCA-IgA、IgG、IgM和EA-D-IgG抗体水平对鼻咽癌的诊断意义。

方法酶免疫法。

检测治疗前后鼻咽癌91例,鼻咽部炎症20例和正常人30例。

结果各种抗体对治疗前鼻咽癌敏感性分别为VCA-IgA90.9%、IgG91.4%、IgM11.5%和EA-D-IgG65.7%。

结论同时检测VCA-IgA和EA-D-IgG两项抗体更有助于对鼻咽癌的诊断。

【总页数】2页(P797-798)
【作者】王明丽; 徐笑红; 卢加荪
【作者单位】浙江省肿瘤医院 310022
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.EB病毒EA/IgA抗体定量检测在鼻咽癌血清学诊断中的意义 [J], 钟亮星;段辉;邓粤敏
2.检测血清EB病毒多项抗体对鼻咽癌的诊断意义 [J], 王明丽;徐笑红;卢加荪
3.联合检测三种抗EB病毒抗体在鼻咽癌血清学诊断中的意义 [J], 王春阳;邹学森
4.联合检测EB病毒不同抗体及EB病毒DNA在鼻咽癌血清学诊断中的价值 [J],
叶倩;李筱莉;陈岩松;郭俊英;高嫣妮;余小龙;崔兆磊;陈燕
5.联合检测三种抗EB病毒抗体在鼻咽癌血清学诊断中的意义 [J], 王春阳[1];邹学森[1]
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血浆EB病毒DNA检测在鼻咽癌中的应用进展

血浆EB病毒DNA检测在鼻咽癌中的应用进展

《中国癌症杂志》2012年第22卷第3期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.3227血浆EB病毒DNA检测在鼻咽癌中的应用进展黄爽 管西寅 应红梅复旦大学附属肿瘤医院放疗科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032 [摘要] EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)与鼻咽癌的发生、发展密切相关,采用PCR方法对鼻咽癌患者不同阶段的血浆EB病毒DNA(EBV DNA)进行定量检测可有效评估患者对治疗的反应,预测复发、转移的风险,治疗前的EBV DNA基线浓度与肿瘤负荷密切相关,而治疗后的EBV DNA含量与肿瘤复发转移关系更密切。

EBV DNA定量检测有望成为一种新的肿瘤预后指标。

本文就鼻咽癌患者不同时期的EBV DNA水平在诊断、分期、疗效评估和预后预测中的应用进行综述。

[关键词] 鼻咽癌;EB病毒DNA;预后 DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2013.03.013 中图分类号:R739.63 文献标志码:A 文章编号:1007-3639(2013)03-0227-05The application of detection of plasma Epstein–Barr virus DNA in nasopharyngeal carcinoma HUANG Shuang, GUAN Xi-yin, YING Hong-mei (Department of Radiation Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)Correspondence to:YING Hong-mei E-mail:yinghm@ [Abstract ] Epstein-Barr virus (EBV) is closely related to the occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma. The quantitative detection of Epstein–Barr virus DNA (EBV DNA) in plasma from the patients with nasopharyngeal carcinoma using the polymerase chain reaction (PCR)-based strategies can effectively evaluate the response to treatments and predict the risk of recurrence and metastasis. The pre-treatment EBV DNA base line is in accordance with the tumor load, and the post-treatment EBV DNA levels can predict the recurrence and metastasis of the nasopharyngeal carcinoma. It would be a new tumor-maker. This article brie fl y reviewed the application of plasma EBV DNA from different phases of nasopharyngeal carcinoma patients in the diagnosis, evaluation, monitoring and prognosis-prediction. [Key words ] Nasopharyngeal carcinoma; Epstein-Barr virus; Prognosis通信作者:应红梅 E-mail:yinghm@ EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是1964年Epstein和Barr从瘤细胞中发现的一种嗜人类B 淋巴细胞的疱疹病毒,以线性双链DNA形式存在,基因组长约172 kb。

鼻咽癌患者外周血EBV DNA水平与癌组织细胞凋亡的相关性

鼻咽癌患者外周血EBV DNA水平与癌组织细胞凋亡的相关性

我们观察了鼻咽癌患者外周血 E V D A水平与癌 B N 组 织 细胞 凋 亡 的 相 关 性 , 阐 明 外 周 血 E V D A 为 B N 的来源提供依据。
1 资料 与方 法
本组患者外周 血 E V D A检 出率为 8. % B N 65 (9 2 ) 中位 数为 220拷 贝/ , 组织 细胞 凋亡 1/ 2 、 0 l癌
缓冲液(0m o/ r , m o LE T p . ) 1 m LLTi 1 m l D A,H 80 , s / 置 一 0℃冰箱保存 , A I 0 荧 光定 量 P R仪 2 用 B7 0 9 C 检测 E V D A表达 。E V D A 上 游引 物为 5一 B N B N :
3 . 3 ±1 .2 , E V D A阴性 者 为 1 . 7 59 % 24 % 而 B N 6 4 %
[ ]殷蔚伯 , 5 余子豪. 肿瘤 放射治疗学 [ , , M] 4版 北京 : 国协 和医 中
科大学出版社 ,0 8:4 -8 . 2 0 4 34 4 [ ]H r .N sp ayga cn e n eSuhat s npt n[ ] 6 e C aohrnel acr dt otesA i a etJ . a h a i
2 结果
病原 , 属于嗜 B淋 巴细胞病毒属成员 。研究 显 示 ,B E V与人类多种恶性肿瘤相关 , 中与鼻 咽癌 其 密切相关 J 。鼻咽癌患者外周血 E V D A水平 , B N
与 病灶 的残 留 、 复发 、 移 、 价疗 效 以及 患 者 的 预 转 评 后 均 显 著 相关 , E V D A 是 如 何 进 入 血 液循 环 但 B N 的, 目前 尚不 清楚 。20 0 8年 l 2月 ~2 1 00年 1 2月 ,
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Mo e n o g 0 2 2 ( 0 :0 4— 0 6 d r O c l y2 1 ,0 1 ) 2 3 2 3 n o
【 摘要 】 目的 : 探讨 鼻咽癌患者咽后淋 巴结转移 与 E B病毒血清学标 志物 的关系 。方法 :收集 首诊鼻 咽癌 患 者71 , “ 2 例 按 中国鼻咽癌 2 0 N 0 8T M分期 ” 准对 咽后 淋巴结进行判 断并分 为咽后淋 巴结转移 阳性组 与阴性 标
【 通讯作者 】 古模发( 9 4一) 男 , 16 , 广东梅州人 , 主任 医师 , 副 主要从事肿瘤放射治疗工作 。
医学
21 0 2年 1 0月
第2 0卷 第 1 0期
MO E N O C L G O t2 1 . O .0 N . 0 D R N O O Y. c.0 2 V L 2 . O 1
S ie 13 0 C ia o eeo ud m na Mei lSi c , unzo nvrt o h e dc e G a g og G a gh u hm n4 50 , hn ;C lg f F n a etl d a c ne G aghu U i sy f C i s Mein , u nd n u nzo l c e e i ne i 50 5 C ia eat n R dai no g ,a crCn eS nY t snU i rt,tt KyL brt yo O cl yi S u — 100,hn ;Dp r t me o a i o O cl y C ne et ,u a — e nv sySae e a oa r no g ot f tn o r ei o f o n h
2 】一l 一 1 01 U 8
修回 日期
基金项 目
2 1—1 0l 0—2 5
广东省科技计划基金( 社会 发展项 目) 编号 :0 O 0 O 7 1 1 ) ( 2 1B 8 O 00 5 顺德区 中医院肿瘤科 , 广东 佛山 5 80 23 0 4 50 13 0 广州 50 6 10 0 石 门县人 民医院肿瘤科 , 湖南 石门
ZHAo h f n ZHU S u e 。 Cha g n 。 o a g CHEN n i , Xi l n GU f Mo a

eC ie d a H si lfS ud ohn G ag og F sa 2 30 C ia eP ol"H si l S i e u a , n n h s Mei l o t h neF sa , u nd n oh n5 8 0 , hn ; epe o t hm nH n n Hua ne c pao s pao f
t s t u Ns mea t ss ho e wi ho tRL tsa i .
【 e od 】aohr ga c c o a rr hr gal p oe E D A; C I E I K yw rsnspa nela i m ;e o a nely hnd ; B— N V A— g A—g y rn tp y m A; A
m t t i w r cl l e setey B f et a e tEpe e s s ee ac a dr p c vl; e r r t n ,stn—B r v u ( B aas ut e i o e m i ar i s E V)D Aw r dtc db o me— r N ee e t ypl r ee y aeca eci P R)me o , C — g E s hi rat n( C n o t d V A IA, A—IAw r dt t yimuezmem to.R s l : h a h g ee e c db ee m ony e d eut T ep— h s
作者单位
广州 中医药大学基础学院 , 预防医学与卫生统计学教研室 , 广东 广州 5 05 10 0 华南肿瘤学 国家重点实验室 , 中山大学肿瘤 防治 中心放疗科 , 广东 18 , 广东顺德人 , 主治医师 , 主要从事肿瘤放射治疗工作 。E—m i hhe @2 a.o al sfn 1n cn :s 【 作者 简介 】 赵淑芬( 9 0一) 女 ,
e n C ia, u n d n u n z o 0 0, h n . r hn G a g o g G a g h u5 0 6 C ia 1
【 bt c】 0 jcv :o nl eh li ten lm C I ,A— g ,s e — a"i sE V A s at r bet eT a z t rao b we a a A— g E I Ep i Bn vu( B ) i a y e e tn e ps V A A tn r
( rsa —Wal ) C crn—A mtg 势 检 验 的 方 法 , Ku kl ls 及 oha i r i e趋 a P
抗体 、 B E V—D ae 。鼻咽癌具有较高 的淋 巴结 转移率 , ns等 据
报道咽后淋 巴结转移 率高达 6 % 一7 % IJ 国内外 大多数 0 0 2, 学者认为咽后 淋 巴结是 鼻咽 癌转 移 的首站 淋 巴结 I] 4 。中
D A adr rpayga lm hnd ( L s N n e ohrnely p oe R N )me s s f aohrnelcrio a t t t i o spayga a nm .Meh d : ee a as n c to s S vn—h nrd u de
a dt c t n we ny—o e n wl i g o e a e fn s p a y g a c r i o e e i cu e t e RL r tg d a c r i g n e y d a n s d c s so a o h rn e l a cn ma w r l d d,h Nswe esa e c od n n t h h n s 0 8 sa ig s se fn s p ay g a c r i o .T e c s so Nsw i h a en g t ea d p st e o t e C i e e2 0 t gn y tmso a o h rn e l acn ma h a e f RL h c r e a i n o i v v i

23 0 4・
赵 淑芬 , 等
鼻咽癌咽后淋巴结 转移 与 E V— N B D A血清学标记物关系探讨
鼻咽 癌 咽 后淋 巴结转 移 与 E V—D A血清 学标 记 物关 系探 讨 B N
赵淑 芬 朱超 纲 陈新 林 古模发 , , ,
T erl i e e l maV A—I E g ,stn—B rv u ( B )D Aa d h e t nbt np s C g A—I Ep i ao we a A, A e ar i s E V N n r r rp ay g a l hn d ( L s eo h rn e ly o e R N )me s s f ao h r e l acn ma t mp t t i o s p ay a c ri aas n g o

2 035 ・
鼻 咽癌 与 E B病毒 感染有 密切 关 系 , 目前 常用 的 E B病
毒血清学标 志物有 E B—D A定量 、 B—V A抗体 、 A—I N E C E g A
( rsa —Wai) P< .5为 差异 有统计 学 意义 , K ukl ls , 0 0 l P<0 0 .1 为差异有显著 统计 学意义 。不 同 V A—IA抗 体 、 A—I C g E g A 抗体滴 度 与 咽 后 淋 巴 结 的 阳 性 率 关 系 , 用 非 参 数 检 验 采
组, 分别记录每个病例 E B病毒血清学标记物 : B—D A拷贝数 、 B—V A抗 体滴度 、 A—I E N E C E g A抗体 滴度 , 统
计 咽后淋 巴结有转移组 与无转移组 与 E B病毒血清学 标记物 : B—D A拷 贝数 、 C —IA抗 体滴度 、A— E N VA g E I g A抗 体滴 度的关 系。结果 : 鼻咽癌患者咽后淋 巴结 阳性者较 阴性组有 较高 的 E B—D A拷贝数 , N 差异 有显
【 中图分类号 】 796 R 3.3 【 文献标识码 】 A 【 文章编号 】 7 — 92 2 1)0— 04 0 1 2 49 一(02 1 23 — 3 6
D I1. 6/. s.62 49 .021.2 O : 3 9j s 17 — 922 1.01 0 9 in
收 稿 日期
t n swi Nsmea tss h d a h g e V — DN c p s c mp r o t o e w to t Nsme a tss h i e — i t t RL t sa i a ih rEB e h A o y o a e t h s i u h RL t s i.T e d f r a f
ec a i icn ( 0 0 ) T e a etwt L s e s s a i e V A — g E n ew s g f at P= .1 . h tns i R N t t i hda g r C sn i 3 pi h m aas hh IA, A—IA cm ae o g o p r t
同, 差异有显著统计学意义 ( P<0 0 ) E .5 , A—IA抗 体滴度 越高 咽后淋 巴结 阳性率越 高 。结论 :鼻咽 癌患者 g
咽后淋 巴结转移与 E B病毒血清学标记物 :B—D A拷 贝数 、 C E N V A—IA抗体滴度 、A—I g E g A滴 度呈正相关。
【 关键 词】 鼻咽癌 ; 咽后淋 巴结 ; B—D A; C E N V A—I E g A—IA A; g
ahge C —IA, A —IA cm aet oewtotR N ts s .T edfrn ew ss nf at( = i r A h V g E g o pr ot s i u L sme t i h h a a s h ieec a i icn P f gi
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