遗传病的治疗PPT课件

4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
1. 手术治疗
1.1. 矫正畸形
矫正畸形是手术治疗的主要手段，包括对 遗传病所产生的畸形进行矫正、修补和切除。
❖ 手术修补 ❖ 手术切除
1. 手术治疗
1.2. 组织和器官移植
❖ 肾移植 ❖ 骨髓移植 ❖ 胰岛细胞移植 ❖ 肝移植
2. 药物治疗
❖ 原则：补其所缺，去其所余
出生前（产前）治疗 症状前治疗 现症病人治疗
3. 饮食控制疗法
❖ 原则：禁其所忌 针对因代谢过程紊乱而造成的底物或前体
物质堆积的情况，制定特殊的食谱或配以药 物，控制底物或前体物质的摄入量，降低代 谢物的堆积。
3. 饮食控制疗法
❖ 苯丙酮尿症
“She was an idiot and unable to stand, walk, or talk; she showed no interest in her food or surroundings, and spent her time groaning, crying, and banging her head”.
4.1. 基因治疗的策略
❖ 基因治疗的基本方式
体细胞基因治疗：使患者症状消失或得 到缓解，但有害基因仍能传给后代。
4. 基因治疗
4.1. 基因治疗的策略
❖ 基因治疗的基本方式
生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使 有害基因不再在人群中散布。
4. 基因治疗
4.1. 基因治疗的策略
❖ 基因治疗的关键
β Xba I
Bst I
Δβ Xba IBst I
neo 13.1 kb
δ Xba I
Δβ neo
Bst I 16.5 kb
β
Xba I Bst I 7.7 kb
Xba I
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 病毒介导转移法
以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因 重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感 染受体宿主细胞，完成基因转移。
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 逆转录病毒（retrovirus）
逆转录病毒载体的包装
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 腺病毒（Adenovirus, AV）
☺ 优点 宿主范围广；插入DNA片段较长 病毒颗粒稳定，易于浓缩和纯化 不整合，减少插入突变的潜在危险
缺点 病毒容量有限（7 kb） 随机插入 有致癌作用
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移
❖ 逆转录病毒（retrovirus）
小鼠白血病病毒（Mo-MLV）
U3 R U5
5 LTR
gagExogenpooul s genenev
U3 R U5
LTR 3
4. 基因治疗
外源基因的安全导入 外源基因高效正确的表达
4. 基因治疗
4.1. 基因治疗的策略
❖ 基因治疗的条件
疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚 已克隆正常基因，明确该基因表达与调控机制 导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达 具有安全有效的转运载体和方法
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
Bickel H. Exp Med Surg. 1954; 12(1): 114-117
3. 饮食控制疗法
❖ 苯丙Hale Waihona Puke Baidu尿症
苯丙氨酸水平检测
1岁以内：每周一次 1~12岁：每月两次 12岁以上：每月一次
3. 饮食控制疗法
❖ 苯丙酮尿症
苯丙氨酸水平检测 Guthrie test
3. 饮食控制疗法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 膜融合法
人工脂质体 红细胞影泡 微细胞 原生质球
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 受体载体转移法
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 同源重组法（homologous recombination）
❖ 苯丙酮尿症
苯丙氨酸水平检测 Guthrie test
3. 饮食控制疗法
❖ 苯丙酮尿症
苯丙酮尿症与怀孕妇女
92%：智力低下 73%：小头畸形 12%：先天性心脏病
4. 基因治疗
❖ 基因治疗（gene therapy） 运用DNA重组技术设法修复患者细胞中有
缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗 遗传病的目的。
将外源性的目的基因定位导入受体细胞的染色体 上，通过与该座位的同源序列交换，使外源性DNA 片段取代原位点上的缺陷基因，达到修复缺陷基因 的目的。
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移
❖ 同源重组法（homologous recombination）
δ Xba I
Bst I 11.1 kb
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 逆转录病毒（retrovirus）
☺ 优点
能高效转染宿主细胞，转染率可达100％ 宿主范围广泛 可转染大量细胞并长期停留，病毒基因和
所载的外源基因都能表达
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 逆转录病毒（retrovirus）
遗传病的治疗 医学遗传学
本章节重点、难点
❖ 药物治疗和饮食控制疗法的原则 ❖ 基因治疗的概念 ❖ 目的基因转移的方法 ❖ 基因治疗的应用
1. 手术治疗
如果遗传病发展到各种临床症状都已显现， 尤其是器官组织已出现损伤，应用外科手术 对病损器官进行切除、修补或替换，可以有 效改善某些遗传病的症状，减轻病痛。
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 物理方法
直接注射法
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 物理方法
直接注射法 电穿孔法 微粒子轰击法
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4.2.1. 目的基因的转移 ❖ 化学方法
CaCl2共沉淀法
4. 基因治疗
4.2. 转移的方法
4. 基因治疗
4.1. 基因治疗的策略
基因修正(gene correction)：定点导入外源正 常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞 基因组无任何改变。属直接治疗。
基因添加(gene augmentation)：非定点导入 外源正常基因，而没有去除或修复有缺 陷的基因。属间接治疗。
4. 基因治疗