益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响
211099477_Sigma-1受体在神经病理性疼痛大鼠内质网应激中的作用
Tianjin Med J,April 2023,Vol.51No.4Sigma-1受体在神经病理性疼痛大鼠内质网应激中的作用莫少娥，刘可鹏，傅文，谢酬勤，郁冬玲，陈实，蓝雨雁△摘要：目的探讨sigma-1受体（sig-1R ）对神经病理性疼痛（NP ）大鼠内质网应激的作用。
方法将鞘内置管成功的SPF 级雄性SD 大鼠24只按随机数字表法分为假手术组（S 组）、NP 模型组（C 组）、sig-1R 抑制剂BD1047干预组（B 组），每组8只。
C 组和B 组采用坐骨神经慢性挤压性损伤法建立NP 模型。
术后第4、5、6天，S 组和C 组鞘内注射生理盐水20µL ，B 组鞘内注射BD1047（120µmol/L ）20µL ，1次/d 。
于术前1d 及术后第1、3、5、7天检测术侧足机械缩足反应阈（MWT ）。
采用Westen blot 和免疫荧光染色法检测背根神经元（DRG ）sig-1R 、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP ）、转录活化因子4（ATF4）、C/EBP 同源蛋白（CHOP ）的表达情况；采用HE 染色法观察DRG 形态大小及病理改变；采用透射电镜观察DRG 内质网改变。
结果与S 组比较，C 组大鼠术后各时间点术侧足MWT 明显下降，DRG 病理损伤和内质网破坏明显加重，sig-1R 、BIP 、ATF4、CHOP 表达均上调（P ＜0.05）；与C 组比较，B 组大鼠术后第5、7天MWT 升高，DRG 病理损伤和内质网破坏减轻，sig-1R 、BIP 、ATF4、CHOP 表达均下调（P ＜0.05）。
结论sig-1R 参与了大鼠神经病理性疼痛的过程，其机制可能与抑制DRG 内质网应激有关。
关键词：神经痛；内质网应激；免疫球蛋白重链；sigma-1受体；背根神经元中图分类号：R614，R745文献标志码：A DOI ：10.11958/20221491The role of sigma-1receptor in endoplasmic reticulum stress in neuropathic pain ratsMO Shaoe,LIU Kepeng,FU Wen,XIE Chouqin,YU Dongling,CHEN Shi,LAN Yuyan △Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China△Corresponding Author E-mail:Abstract:Objective To investigate the role of sigma-1receptor (sig-1R)in endoplasmic reticulum stress in neuropathic pain (NP)rats.Methods Twenty-four SPF male SD rats with successful sheath tube were divided into the sham operation group (group S),the neuropathic pain model group (group C)and the BD1047intervention group (group B)according to random number table,with 8rats in each group.Chronic crush injury of sciatic nerve was used to establish NP model.On the 4th,5th and 6th day after operation,normal saline 20µL was injected intrathecally in the group S and the group C,and BD1047(120µmol/L)20µL was injected intrathecally in the group B once a day.The mechanical foot withdrawal response threshold (MWT)of the surgical side foot was measured on the first day before operation and on the first,3rd,5th and 7th day after operation.Western blot assay and immunofluorescence staining were used to detect the expression levels of sig-1R,glucose-regulated protein (BIP),activating transcription factor 4(ATF4)and C/EBP-homologous protein (CHOP)in dorsal root neurons (DRG).HE staining was used to observe the morphological size and pathological changes of DRG.Changes of endoplasmic reticulum in DRG were observed by scanning electron microscopy.Results Compared with the group S,intraoperative parapodum MWT was significantly decreased (P ＜0.05),and pathological injury and endoplasmic reticulum destruction of DRG were significantly aggravated.Expressions of sig-1R,BIP,ATF4and CHOP were up-regulated in the group C after CCI (P ＜0.05).Compared with the group C,the MWT was increased on the 5th and 7th day after CCI in the group B (P ＜0.05),and the expressions of sig-1R,BIP,ATF4and CHOP were down-regulated (P ＜0.05).The pathological injury of DRG was improved.Conclusion sig-1R are involved in the neuropathic pain in rats,and the mechanism may be related to the inhibition of endoplasmic reticulum stress in dorsal root neurons.Key words:neuralgia;endoplasmic reticulum stress;immunoglobulin heavy chains;sigma-1receptor;dorsal root neurons基金项目：广西自然科学基金（2018GXNSFAA281101）；广西研究生教育创新计划项目（YCSW2021120）；广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（S2019109）作者单位：广西医科大学第一附属医院麻醉科（邮编530021）作者简介：莫少娥（1995），女，硕士在读，主要从事神经病理性疼痛机制方面研究。
环孢素对大鼠神经病理性痛行为的影响
表４ Ｓ Ｎ 组与Ｃ Ａ ｓ 组神经损伤侧 针刺一 缩足强度比较（ ｇ）
Ｔ ｂｅ ４ Ｃ ｍｐ ｒ ｏ ｆ ｈ ｃ ｐ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｏ ａ ｉ ｎ ｏ ｅ ａ ｕ ｕ ｃｕ ｅ—ｆｎ ｈｎ ｔ ｎ ｔ ｅｗｅ ｎ ｓ ｔ ｌ ｃ ｉｇｓ ｒ ｇｈ ｂ ｔ ｅ ｉ ｅ
ｒｃｖｒｄ １ １ ｔ ａ （ ｅ ｏ ｅ ｅ ｎ ｈｄ ｙ Ｐ＜００ ） ｏ ｃｕ ｉｎ Ｔ ｅ Ｉ ｍ ｎ ｓ ｐ ｒｓ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ａ ｃ ｈ ｈ ｒ ａ ｗ ｔ ｄ ａ ａ ａ ｅ ｃｅ ｏ Ｃ ａ ｓ ｕ ａ Ｏ ．５． ｎ ｌｓｏ ： ｈ ｍ ｕ ｏ ｕ ｐ ｅ ｓ ｎ Ｃ Ａ ｃ ｎ ｅ ｈ ｎ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｍ ］ ｉ ｈ ｒ ｗ １ ｔ ｎ ｉ ｓ ｆＣ Ｉｒ ｔ．ｂ ｔ ０ ．
【 摘要 】 目 观察ｃＩ 的： ｃ模型大鼠在免疫抑制剂环孢素（ｓ ） ＣＡ作用下热痛敏与触诱发痛敏值 的变化， 研究神经损伤后使用免疫抑制剂环孢素能
否减轻大鼠的行为学反应。 方法：雄性Ｓ 大鼠２ 只随机分）Ｃ Ａ Ｄ ４ ￣ ｓ 组和生理盐水组（ Ｓ ）每组ｌ 只， ￣Ｃ Ｉ Ｎ组 ， 建． Ｃ 大鼠模 型， ２ ， Ｌ 分别在Ｃ Ｉ Ｃ 术前和术后３ ， ７ ｌ ， ４２ ，８ 测量ＣＡ ， ０ ｌ ． １ ２ｄ ｓ组与Ｎ 组大鼠热刺激一 Ｓ 缩足 时间和触诱发痛针刺缩足强度 的大小。 结果 ： Ｓ Ｎ 组和ＣＡ ｓ组术后３ 神经损伤侧热刺激一 ｄ 缩足时 间和触诱发痛针刺一 缩足强度大小术后与术前比较均明显降低，ｓ 组神经损伤侧热刺激一 ＣＡ 缩足时间到第ｌｄ Ｏ 恢复至术前， 触诱发痛针刺一 缩足强度 大小
第１ 期
５７ ２
（ 上接第１页） Ｇ Ａ ＩＥ ７ 利Ｕ Ｏ Ｂ ＳＬ 公司， 热痛敏测定仪（３０ Ｐ ｎａ ｅｔ ７ ７－ ｌ ｔ Ｔ ｓ ａ ｒ ） 意大利ＵＧ ＡＳ 公司。 Ｏ Ｂ ￣Ｅ
鞘内注射KG—501对神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响
鞘内注射KG—501对神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响目的观察鞘内注射KG-501对腰段背根神经节慢性压迫模型（CCD）大鼠神经病理性痛的影响。
方法SD雄性大鼠30只按随机数字表法分为三组：假手术组（S组，n=10）、CCD+DMSO模型组（T0组，n=10）、KG-501组（T1组，n=10）。
T0、T1组制备CCD模型，S组仅暴露L4-5椎间隙。
术后14dT0组鞘内注射30μL10%溶媒二甲基亚砜（DMSO），T1组鞘内注射溶于10%DMSO的KG-501 25μmol/30μL。
各组在造模前1d，造模后第4d、7d、10d、14d（t1-t5）均检测热缩足反射潜伏期（PWTL）和机械性缩足反射阈值（PWMT）。
T0、T1组给药后2h、4h、10h、12h、24h（t6-t10）时进行上述行为学检测。
结果与S 组比较，T0、T1组在t2-t10时PWTL缩短，PWMT降低（P＜0.05）；与T0组比较，T1组在给药后t7-t9时PWTL（12.9±1.0VS16.8±2.0、13.1±1.3VS20.6±2.1、12.4±1.3VS15.8±1.6）（s）延长，PWMT（9.2±1.7VS12.5±1.2、9.1±1.7VS16.7±3.7、9.2±1.8VS12.7±1.8）（g）升高（P＜0.05）。
结论鞘内注射KG-501可有效缓解神经病理性痛大鼠的疼痛反应。
标签：KG-501；CCD模型；CREB；神经病理性疼痛；大鼠神经病理性疼痛被认为是由外周或中枢感受系统的病变或者受疾病影响而产生的慢性疼痛[1]。
坐骨神经痛作为临床常见的一种慢性神经病理性疼痛，带来了重要的医学和社会经济问题[2]。
数以千例的病例研究表明，硬膜外注射皮质类固醇可以有效地治疗神经病理性疼痛[3]。
虽然多数患者经保守治疗好转，但仍有约10～15%的患者需要外科手术治疗[4]。
鞘内泵入苯巴比妥钠对病理性疼痛大鼠脊髓P物质表达的影响
鞘内泵入苯巴比妥钠对病理性疼痛大鼠脊髓P物质表达的影响[摘要]目的：观察鞘内泵入苯巴比妥钠对神经病理性疼痛大鼠脊髓P物质的影响，探讨鞘内泵入苯巴比妥钠治疗神经病理性疼痛的可行性。
方法：24只SD大鼠随机分为3组，空白对照组（B组），对照组（C组），苯巴比妥钠组（TB组）结果：与B组相比，C组和TB 组脊髓背角P物质表达明显增加（P＜0．01）；与C组相比，TB组脊髓背角P物质表达明显降低（P＜0．01）。
结论：鞘内泵入苯巴比妥钠可以通过减少脊髓P物质表达而发挥镇痛作用，苯巴比妥钠可以通过鞘内给药治疗神经病理性疼痛。
[关键词]疼痛苯巴比妥钠 P物质脊髓DOI:10.3760/cma.j.issn.1672-7088.2014.30.15作者单位：262700，山东寿光市，寿光市中医医院[作者简介]宋志永（1975—），男，寿光市中医医院主治医师，主要研究临床麻醉；李泉（1975—），男，寿光市中医医院主治医师，主要研究消化内科。
The Effect of Intrathecal Pumping of Phenobarbital Sodium on Substance P in Spinal Cord of Rats with Neuropathic PainSong Zhiyong, Li QuanAbstract: To observe the effect of intrathecal pumping of Phenobarbital sodium on substance P in spinal cord of rats with neuropathic pain and to explore its practicality in treating neuropathic pain. Methods 24 SD rats were randomly divided into three groups: blank control group (group B), control group (group C), and Phenobarbital sodium group (group TB). Results The expression of substance P in spinal dorsal horn in group C and TB were obviously increased comparing with Group B (P <0.01); the expression of substance P in spinal dorsal horn in group TB was obviously decreased comparing with group C (P <0.01). Conclusion The intrathecal pumping of Phenobarbital sodium can exert analgesic effect through decreasing substance P in spinal dorsal horn. Phenobarbital sodium can treat neuropathic pain by intrathecal pumping.Key words: pain; Phenobarbital sodium; substance P; spinal cord神经性疼痛是中枢或外周神经系统损伤或病变引起的疼痛综合征，可由外伤和(或)疾病致末梢神经、脊髓后根、脊髓及其以上中枢神经某些部位损伤而引发,以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为特征，疼痛可引起机体一系列病理生理的改变[1] , 影响患者康复[2] 。
富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛
实验研究富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛何颖1，张广华1，田立东1，于泳浩2△摘要：目的 评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。
方法 将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、神经病理性疼痛组（C组）、富氢液组（H组）、自噬抑制剂组（M组）和富氢液+自噬抑制剂组（HM组），各8只。
采用坐骨神经慢性压迫法（CCI）制备大鼠神经病理性疼痛模型。
M组和HM组于术后鞘内注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）30 μg/kg，H组和HM组于术后腹腔注射富氢液（0.6 mmol/L）10 mL/kg，其他组鞘内/腹腔给予等量生理盐水，2次/d，连续7 d。
于造模前1 d和造模后1、3、5、7和14 d（T0—T5）测定大鼠机械刺激缩足阈值（MWT）和热刺激缩足潜伏期（TWL）。
取脊髓L4—L6节段，采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3）Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白的表达；并测定脊髓组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。
结果 与S组比较，C组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加（P＜0.05）。
与C组比较，H组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增强，MDA含量减少（P＜0.05）；M组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平减少，p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加（P＜0.05）。
与M组比较，HM组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增高，MDA含量减少（P＜0.05）。
结论 富氢液可减轻大鼠神经病理性痛，抑制脊髓氧化应激，其机制可能与增加自噬有关。
拨法对CCI大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的影响
拨法对CCI大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的影响马驰;姚斌彬;于天源;陶艳红;鲁梦倩;贾文端;张林峰;郭鑫【摘要】OBJECTIVE To explore the effect of BoFa for neuropathic pain in rats from the perspective of inflammatory reaction.METHODS The CCI model rats were intervened qualitatively and quantitatively by the massage simulation instrument.Observe the variation of rats' behavior though solar-thermal pain threshold resistance.Observe the variation of IL-6 and SOCS3 in spinal cord in rats through Immunohistochemical technique.RESULTS After seven days of surgery,the results of solar-thermal pain threshold resistance of the model group were significance changed than that of normal group(P<0.01),the results of IL-6 and SOCS3 in spinal cord in rats were significantly increased than that of normal group(P<0.01).After twenty times of BoFa therapy,the results of solar-thermal pain threshold resistance of the BoFa group were significance changed than that of model group(P<0.05),and near normal group level;the results of IL-6 in spinal cord in rats were significantly reduce than that of model group(P<0.01);the results of SOCS3 in spinal cord in rats were significantly increased than that of model group(P<0.01).CONCLUSION BoFa can improve the pain sense and temperature sense of CCI rats in a certain extent,and it also can inhibit the expression of pro-inflammatory factors in rats.%目的从炎症反应的角度探索拨法对神经病理性疼痛大鼠的影响.方法采用推拿手法模拟仪定性、定量模拟拨法,对CCI大鼠进行干预,通过光热耐痛阈观察大鼠行为学的改善情况,通过免疫组化观察大鼠脊髓中IL-6及SOCS3表达的变化.结果造模7d后,模型组大鼠光热耐痛阈结果与正常组相比有显著差异(P<0.01),模型组大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的表达较正常组显著升高(P<0.01);拨法组用拨法治疗20次后,大鼠光热耐痛阈结果与同期模型组相比有显著差异(P<0.05),且逐渐趋向于正常水平,大鼠脊髓中IL-6的表达较同期模型组有显著降低(P<0.01),脊髓中SOCS3的表达较同期模型组有显著性升高(P<0.01).结论拨法可一定程度上改善神经病理性疼痛大鼠的痛觉和温度觉,同时可抑制大鼠体内促炎症因子的表达.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】4页(P399-402)【关键词】神经病理性疼痛;拨法;CCI;IL-6;SOCS3【作者】马驰;姚斌彬;于天源;陶艳红;鲁梦倩;贾文端;张林峰;郭鑫【作者单位】北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5神经病理性疼痛(NPP)是临床上常见的一种疼痛综合症，表现为触诱发痛和热痛觉过敏。
氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其机制研究的开题报告
氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其机制研究的开题报告一、研究背景和意义神经病理性疼痛是一种源于外周或中枢神经系统病变导致的慢性疼痛综合征，其临床特点是神经异常感觉（如痛觉过敏、触觉过敏、过度敏感、针刺感等）和持续性疼痛。
目前，神经病理性疼痛治疗常采用非甾体抗炎药、阿片类药物、抗抑郁药物等药物，但这些药物常常存在安全性和药物依赖性等问题。
高乌甲素是一种天然产物，已被证明具有镇痛、抗炎和免疫调节等作用，因此具有开发治疗神经病理性疼痛药物的潜力。
二、研究目的和内容本研究旨在探究氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其作用机制。
具体内容如下：1. 构建神经病理性疼痛大鼠模型，并进行基础行为学评估。
2. 观察不同剂量的氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果，采用机械性和热性疼痛行为学测试。
3. 检测氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠外周和中枢神经系统炎症反应的影响，以及对痛觉过敏相关分子的调节作用。
三、研究方法和步骤1. 构建神经病理性疼痛大鼠模型：采用慢性神经压迫法构建神经病理性疼痛大鼠模型。
2. 不同剂量氢溴酸高乌甲素的镇痛效应测试：将大鼠随机分为模型组和氢溴酸高乌甲素治疗组（低、中、高剂量组），进行机械性和热性疼痛行为学测试。
3. 检测氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠外周和中枢神经系统炎症反应及痛觉过敏相关分子的影响：采用qPCR和免疫组化法检测相关指标的变化。
四、研究预期结果本研究的预期结果为：1. 氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠具有明显的镇痛作用。
2. 氢溴酸高乌甲素可通过抑制外周和中枢神经系统炎症反应，调节痛觉过敏相关分子的表达来发挥镇痛作用。
五、研究意义和展望本研究将为临床上治疗神经病理性疼痛提供新思路和选择。
同时，探究氢溴酸高乌甲素的作用机制有望为神经病理性疼痛的病理生理机制提供新的认识。
展望未来，应加强对氢溴酸高乌甲素的研究，探究在临床应用上的可行性，以最大限度地发挥其治疗神经病理性疼痛的潜力。
第三组代谢型谷氨酸受体亚型对神经病理性痛的影响
第三组代谢型谷氨酸受体亚型对神经病理性痛的影响陈锐;王华;周全红;江伟【摘要】目的探讨第三组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)亚型对神经病理性痛的调节作用.方法取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),于鞘内置管术后第5天分别给予单次鞘内注射等容量(10 μL)生理盐水、L(+)-2-氨基-4-膦酰基丁酸(L-AP4)、VU0155041、AMN082和(S)-3,4-二甲酸苯基甘氨酸(DCPG),注药后每隔15 min 和30 min分别测量大鼠50％机械缩足阈值(50％ PWT)和缩足潜伏期(PWL).另取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),鞘内置管并行脊神经根结扎(SNL),术后第7天给予单次鞘内注射生理盐水及同上药物10 μL,注药后同法测量大鼠50％ PWT和PWL.再取18只SD大鼠,随机分为空白对照组、SNL组、SNL+注药组(生理盐水、VU0155041、AMN082和DCPG)(n=3),注药组于30 min后与其余各组同取腰膨大处脊髓,Western blotting检测mGluR4、mGluR7和mGluR8的表达.结果L-AP4、VU0155041、AMN082和DCPG对正常大鼠的痛域无影响(P＞0.05)；但对神经病理性痛大鼠有不同程度的镇痛作用(P＜0.05),其中以VU0155041效果最为显著.与空白对照组相比,SNL组手术同侧脊髓只有mGluR4表达水平降低(P＜0.05)；与生理盐水组相比,其他注药组只有mGluR4表达水平升高(P＜0.05)；而mGluR7在各组中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),mGluR8在脊髓基本不表达.结论第三组mG1uRs中主要是mGluR4对神经病理性痛有调节作用.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)010【总页数】5页(P1328-1332)【关键词】第三组代谢型谷氨酸受体;4型代谢型谷氨酸受体;神经病理性痛【作者】陈锐;王华;周全红;江伟【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233【正文语种】中文【中图分类】R747.5神经病理性痛是由于躯体感觉神经系统损伤或疾病而直接造成的疼痛，其主要表现为自发性痛和痛觉过敏。
氯胺酮和可乐定联合应用对大鼠慢性神经病理性痛的影响
氯胺酮和可乐定联合应用对大鼠慢性神经病理性痛的影响白洁;冷玉芳;高翊博【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2010(025)009【摘要】目的:观察腹腔联合应用氯胺酮和可乐定对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响.方法:雄性SD大鼠80只,体重180-220g,随机分为假手术组(S组)、对照组(C 组)、氯胺酮组(K组)、可乐定组(CL组)和联合组(KC组),每组16只.S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,K、CL、KC 组分别于术后3d开始至取材点每天腹腔注射氯胺酮10mg/kg、可乐定1mg/kg 和氯胺酮5mg/kg+可乐定0.5mg/kg.S组和C组注射相同体积的生理盐水.各组大鼠取4只分别于术前1天,术后第3天、第7天、第14天、第21天测定大鼠机械性缩足痛阈(MWT)和热缩爪潜伏期(TWL).结果:与术前及S组比较,C组、K组、CL组、KC组术后3d开始TWL及MWT显著降低(P<0.05);与C组比较,K组、CL组、KC组第7天,第14天,第21天TWL及MWT显著升高(P<0.05);与K组和CL组比较,KC组的TWL及MWT显著升高(P<0.05).结论:氯胺酮及可乐定均具有明显的镇痛效应,联合用药可对抗神经病理性痛大鼠的痛觉过敏反应,对防治中枢神经敏感化的形成和发展有一定作用,具有临床应用潜能.【总页数】4页(P838-841)【作者】白洁;冷玉芳;高翊博【作者单位】兰州大学第一医院麻醉科,甘肃兰州,730000;兰州大学第一医院麻醉科,甘肃兰州,730000;兰州大学第一医院麻醉科,甘肃兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.腹腔联合注射氯胺酮及可乐定对CCI模型大鼠的镇痛效应 [J], 冷玉芳;高翊博;白洁2.氯胺酮联合可乐定对神经病理性痛大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响 [J], 于明良;刘丽;彭晓红;杨文超3.氯胺酮对神经病理性痛大鼠海马长时程增强维持的影响 [J], 魏辉明;麻伟青;杨云丽;李治贵;王慧明;张承华4.鞘内注射可乐定和氯胺酮对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛效应 [J], 贺正华;郭曲练;邹望远;黄长盛5.右美托咪定与氯胺酮联用对神经病理性痛大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响 [J], 于明良;彭晓红;杨文超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠慢性神经病理性疼痛模型的建立
大鼠慢性神经病理性疼痛模型的建立茹靖涛;曹靖;王振全;徐玉英;臧卫东【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(045)005【摘要】目的:制作大鼠坐骨神经慢性压迫(CCI)疼痛模型,为慢性疼痛的实验研究奠定基础.方法:取成年SD大鼠30只,随机均分为CCI组与假手术组.CCI组大鼠(n=15)以6.0丝线结扎右侧坐骨神经,假手术组大鼠(n=15)仅暴露右侧坐骨神经,不结扎.2组各取10只分别于术后第3天测量左、右爪热痛周,隔天测1次,测至第6周末.第3周末2组各取剩余的5只采用免疫组化法检测大鼠脊髓背角NR2B蛋白的表达.结果:CCI术后第7天结扎侧热痛觉过敏出现,持续到第33天,第35天后消失.不同时间点CCI组和假手术组左右侧热痛阈的差值相比差异有统计学意义(F时间=13.724,P=0.001;F组间=237.012,P<0.001).CCI组大鼠结扎侧脊髓背角NR2B蛋白阳性区积分光密度为(26224.32±2182.00),明显高于CCI假手术组(16572.52±2013.67)(t=8.652,P=0.005).结论:大鼠慢性神经病理性疼痛模型造模成功.【总页数】3页(P773-775)【作者】茹靖涛;曹靖;王振全;徐玉英;臧卫东【作者单位】河南省人民医院急诊医学部,郑州,450003;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001【正文语种】中文【中图分类】R741.02【相关文献】1.紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的建立 [J], 陈治军;田玉科;罗放;曹菲;王平2.紫杉醇诱导大鼠神经病理性疼痛模型的建立 [J], 银联飞;韦婷婷;黄容容;杨璨瑜;苏盈;韦山;沈让;宾晓芸3.慢性神经病理性疼痛大鼠模型背根神经节c-jun表达及意义 [J], 刘甬民;姚尚龙;宋文阁;傅志俭;刘东;王月兰;曾涟4.右美托咪定对坐骨神经慢性压迫损伤模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及机制研究 [J], 王瑗;冯建梅;卫白杨5.盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响 [J], 张丽娟;陶水良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经病理性疼痛的机制及药物治疗
神经病理性疼痛
神经病理性疼痛机制
患周围神经系统（Peripheral nervous system，PNS）疾病时，多种病理生理过程 都可产生和维持疼痛症状。
从概念上讲没有一种机制是疾病特异性的，每 种疾病可能存在与之相关的几种典型机制。 一旦产生神经病理性疼痛，神经系统的多个层 面（包括周围神经、中枢神经和自主神经）在 产生和维持疼痛方面都发挥重要作用 。
概
念
包括糖尿病（ Diabetic neuropathy , DN）、 甲状腺功能低下、尿毒症、营养缺乏和化疗以 及格-巴二氏综合征（ Guiillain-Barre syndrome,GBS）、带状疱疹后神经痛 (postherpetic neuralgia, PHN）、进行性神 经病性肌萎缩（ Charcot-Marie-Tooth , CMT ）病、复合性局部疼痛综合征Ⅰ型（Complex region pain syndrome-Ⅰ,CRPS-Ⅰ）和缺血 性神经病变等。 放疗后神经丛病、神经根病(颈、胸或腰骶)、 压迫性脊髓病、放射后脊髓病
抗癫痫药物—钠通道阻滞药
拉莫三秦（lamotrigine） 通过阻滞电压依赖性钠通道和抑制周围神经产生 的异位冲动，减少中枢兴奋性递质谷氨酸和天冬 氨酸的释放。 300-400mg/day,治疗中枢性疼痛以及三叉神经 痛 效果明确。 有研究报道拉莫三秦用于治疗糖尿病神经病变、 中枢性疼痛、HIV-相关神经病变有效果。 拉莫三秦的缺点是出疹的发生率相对较高和药物 之间的相互作用。
抗癫痫药物—钠通道阻滞药
苯妥英钠（phenytoin）
剂量200-300mg/day。
缺点是其复杂的代谢、药物之间的相互作用、 高剂量神经毒作用和对心脏传导作用的影响。
加巴喷丁有效缓解带状疱疹后神经痛大鼠痛敏并调控CACNA2D1的表达
网络出版时间：２０２３－０５－１５０８：３７：２３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０５１１．１７１８．００４．ｈｔｍｌ加巴喷丁有效缓解带状疱疹后神经痛大鼠痛敏并调控ＣＡＣＮＡ２Ｄ１的表达龙兴震１，余胜丽２，马尊峰１，霍文耀１，孙蔺波１，张 洋１，白 雪２（１．贵州中医药大学第一附属医院，贵州贵阳 ５５０００１；２．贵州省人民医院，贵州贵阳 ５５０００２）收稿日期：２０２２－１２－１０，修回日期：２０２３－０３－１０基金项目：贵州省人民医院青年基金（ＮｏＧＺＳＹＱＮ［２０１７］１４）；贵州省科技支撑项目（ＮｏＱＫＨＺＣ［２０１８］２８０１）；国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１９６０６８１）作者简介：龙兴震（１９７５－），男，硕士，副主任医师，研究方向：带状疱疹的药物治疗及作用机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｏｎｇｘｉｎｇｚｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍ；白 雪（１９８３－），女，博士，副主任药师，研究方向：临床药理及个性化用药，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｂａｉｘｕｅｓｙｓｕ＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０５０５６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０５－０９０３－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３１９；Ｒ３２９ ２５；Ｒ４４１ １；Ｒ７５２ １；Ｒ７４５；Ｒ９７１ ６摘要：目的 明确加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛（ｐｏｓｔｈｅｒ ｐｅｔｉｃｎｅｕｒａｌｇｉａ，ＰＨＮ）的分子作用靶点。
方法 通过网络药理学和分子对接的方法分析加巴喷丁治疗ＰＨＮ的分子靶点并通过共沉淀试验验证。
制备ＰＨＮ大鼠模型，随机数字表法分为正常对照组、疾病模型组、模型组＋５０ｍｇ·ｋｇ－１加巴喷丁组、模型组＋１００ｍｇ·ｋｇ－１加巴喷丁组、模型组＋２００ｍｇ·ｋｇ－１加巴喷丁组，每组９只，并在不同时间点测定大鼠痛觉行为学；免疫荧光、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和ｑＰＣＲ测定大鼠脊髓组织ＣＡＣＮＡ２Ｄ１、Ｂａｘ和Ｂｃｌ ２ｍＲＮＡ及其蛋白表达。
益赛普的不良反应
益赛普的不良反应益赛普是一种很著名的药物，很多人都知道，但很多人却不知道益赛普的不良反应。
下面是店铺为你整理的益赛普的不良反应的相关内容，希望对你有用!益赛普的不良反应常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。
注射部位反应平均持续3-5天。
其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。
大部分无需处理。
据国外文献报道，国外同类产品的不良反应还有如下报道：感染最常见的感染是上呼吸道感染。
在国外一项安慰剂对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。
开放性试验中严重感染的发生率和对照实验中的发生率比较也基本相似。
发生严重感染的患者除了患有RA外，还合并有其它问题(如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染)。
国内临床试验中没有发生严重感染的报道。
自身抗体在国外的临床试验中，接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中有ANA、抗双链DNA抗体新发阳性的报道。
和甲氨蝶呤(MTX)组比较，新发自身抗体无明显差别。
但长期应用重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。
恶性肿瘤国外在接受重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。
另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。
益赛普的禁忌败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。
益赛普的注意事项1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。
2.在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。
电针刺激百会穴、夹脊穴对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛的改善作用观察
电 激百会穴、夹脊穴对脊髓损伤大鼠理性疼痛的 作用观察朱瑞婷1,张磊1,孟召实1,江俊杰2,张军2,刘忠良2,张海娜21吉林大学护理学院，长春130000； 2吉林大学第二医院茴:更癒谢 开放科学(资源服务)标识码(OSID)摘要：目的观察电针刺激百会穴、夹脊穴对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛的改善作用,并探讨其可能作用机制。
方法 45只雄性Wistar 大鼠随机分为电针组、模型组及对照组，每组15只。
电针组、模型组制备脊髓损伤模 ，对照组正常饲养。
电针组造模7天时对百会穴、脊柱两侧夹脊穴进行电，1次/天男 7 d o分别于造模后第3、7、14天测量各组大鼠机械性触痛阈值(paw withdrawal pressure threshold ,PWPT )。
造模后第14天取各组 髓，观察脊髓损伤部位形态 ；造模 7、14天时抽取 尾静脉静脉血,ELISA 法检测各组 血清白细胞介素(interleukin ,IL )-l 、IL-6、肿瘤坏死因子a(TNF-a )。
结果 与对照组比较，造模后第7、14天模型组PWPT 降低(P <0.05、，一直维持到术后14 d 。
与造模后第7天比较，造模后第14 电针组PWPT 升高(P < 0.05)o 对照组脊髓的细胞形态学正常、组织结构完整;模型组可见脊髓组织结构破坏严重，可见脊髓空洞，神经元及尼氏体显著减少，细胞 泡样状，伴随细胞核的固缩；电针组可髓组织的损伤程度减轻，神经元及尼氏体较前增多。
与对照组比较，造模7、14模组 血清IL-l 、IL6、TNF-a 水平升高(P 均<0.05、与造模后第7天比较，造模后第14天时电针组大鼠血清IL-l 、IL-6、TNF-a 水平下降(P 均<0.05)。
结论电针刺激百会穴、夹脊穴可髓损伤 的 理性疼痛情况，改善镜 髓组织损伤，其机制可能为降低血清IL-1.IL-6及TNF-a 水平。
关键词:针灸;电针刺激;百会穴;夹脊穴;神经病理性疼痛;脊髓损伤；白细胞介素1;白细胞 _介素6；肿瘤坏死因子a''doi ： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2020. 30. 012中图分类号:R541 文献标志码:A 文章编号：1002-266X( 2020 )30-005044Electroacupuncture at Baihui and Jiaji points improve neuropathic pain inrats with spinal cord injuryZHU Ruiting 1 , ZHANG Lei , MENG Zhaoshi , JIANG Junjie , ZHANG Jun,,LIU Zhongliang , ZHANG Haina1 Jilin University , Changchun 130000, ChinaAbstract : Objective To observe the improvement effect of electroacupuncture at Baihui and Jiaji points on the neu ropathic pain in rats with spinal cord injury and to explore the possible mechanism. Methods Forty-five male Wister rats were randomly divided into the electroacupuncture group ，model group and control group ，with 15 rats in each group. In theelectroacupuncture group and the model group ，the spinal cord injury models were prepared ，while the rats in the controlgroup were fed normally. In the electroacupuncture group ，electroacupuncture treatment was performed at Baihui point and Jiaji points on both sides of the spine on the 7th day of modeling ，once per day ，for 7 days. The paw withdrawal pressure thresholds ( PWPT ) of each group were measured on the 3rd , 7th and 14th days. On the 14th day of modeling , the spinalcords of rats in each group were collected and morphological changes of spinal cord injury sites were observed. The venous blood of the tail vein was extracted on the 7th and 14th days of modeling , and the serum interlukin-1 (IL-1 ) , IL-6, and tumor necrosis factor (TNF ) -a of rats in each group were detected by ELISA. Results Compared with the control group ,PWPT was reduced in the model group on the 7th and 14th days ( both P <0.05) , and maintained until the 14th day afteroperation. Compared with the 7th day , PWPT in the electroacupuncture group increased on the 14th day (P <0.05). The cell morphology of spinal cord in the control group was normal and the tissue structure was intact. In the model group ，the基金项目：/“本科生创新创业训练 ”创新训练项目(201910183122)。
神经性病理疼痛机制及AGAP镇痛机理研究进展
神经性病理疼痛机制及AGAP镇痛机理研究进展【关键词】神经病理性疼痛agap镇痛机理神经病理性疼痛(neuropathic pain)是神经系统损伤或病变而导致的急性疼痛。
其基本过程是:伤害性刺激在外周初级感觉神经元换能，转变成电信号，经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制，最后在大脑皮层产生痛觉。
蝎毒素是一类具有很高实用价值和应用前景的天然药物或药物导向物质，国内有关学者用醋酸扭体法、辐射热甩尾法、电热板法等动物模型充分证明蝎毒粗毒及镇痛有效成分对躯体痛、内脏痛均有较强的抑制作用。
近几十年来，已经有约200个神经毒素多肽单体成分从20多种蝎毒中分离纯化出，并得到了不同程度的生化和毒理学等方面的研究。
1 神经性病理疼痛机制研究进展1.1 神经性病理疼痛概念疼痛在广义上分成三种：伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经性病理疼痛[1]。
国际疼痛研究会(iasp,1994)将神经病理性疼( neuro-pathic pain, npp)定义为: 由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛。
可由多种周围神经障碍相关的疾病以及其他获得性和遗传性疾病引起。
其主要特征是: 自发的持续性或多变性疼痛(自发痛,spontaneous) 以及痛觉过敏和/或痛觉超敏[2]。
其中自发性疼痛多表现为钝痛或搏动性疼痛、灼痛、发作性撕裂样疼痛; 痛过敏表现为对外界轻微伤害性刺激有不同程度高敏感性; 痛超敏表现为非伤害性刺激(生理刺激)引起伤害性反应。
1.2 神经性病理疼痛机制神经病理性疼痛的病理生理机制复杂,不同机制可能导致同样症状;同种机制可能导致多样症状;患有同一疾病的患者其疼痛可能由不同机制介导,由此产生的症状和体征也随之有所差异。
根据神经系统损害的部位,神经病理性疼痛可分为周围性神经病理性疼痛和中枢性神经病理性疼痛。
（1）神经病理性疼痛外周机制①沿感觉神经的异常放电：在正常情况下,没有受到任何刺激的神经纤维不会自发放电。
而当神经受到损伤以后,轴突的损伤区及背根节(drg)胞体膜上na+通道的密度开放特性发生改变,这使得外周传入纤维表现出兴奋性增高和传导特性的改变,从而产生异常的电冲动,导致异位放电,传向脊髓[3]。
LPS对CCI大鼠触诱发痛和热痛敏影响的实验研究刘仰斌
LPS对CCI大鼠触诱发痛和热痛敏影响的实验研究*刘仰斌，张志花，李启华，陈学洪，严宜明，吕军华（赣南医学院，江西赣州341000）摘要：目的：研究免疫激动剂脂多糖（LPS）对大鼠神经性慢性病理性疼痛的影响。
方法：16只Wistar大鼠随机分为LPS组和生理盐水（NS）组，每组8只。
结扎大鼠右侧坐骨神经建立坐骨神经压榨性损伤（CCI）模型，建模术后第3天，LPS组大鼠腹腔注射LPS（1mg/kg），NS组注射等量生理盐水，均1次/d，连续给药4周。
在CCI术前（当天）和术后3、7、10、14、21、28天测量2组大鼠手术侧（右侧）及对侧触诱发痛针刺-缩足强度和热刺激-缩足时间。
结果：成功建立CCI大鼠模型。
2组在术后3天手术侧针刺-缩足强度和热刺激-缩足时间与术前比较均明显降低或缩短（P均＜0．05）。
LPS组大鼠手术侧热刺激-缩足时间在术后7、10、14、28天持续下降，且明显低于NS组。
结论：LPS能增强CCI大鼠的热痛敏，可能是刺激了CCI大鼠持续产生免疫应激状态，导致大鼠热高敏，但其与触诱发痛敏无关。
关键词：LPS；CCI；触诱发痛；热痛敏；神经性病理性痛中图分类号：R967文献标志码：A文章编号：1001－5779（2012）06－0817－04Experimental study of LPS affecting CCI Rats allodynia pain and thermal hyperalgesiaLIU Yang-bin，ZHANG Zhi-hua，Li Qi-hua，et al（Gannan Medical University，Jiangxi Ganzhou341000）Abstract：Objectives：To study the Immune agonists Lipopolysaccharide（LPS）affecting Neurological chronic Neuropathic pain of CCI Rats．Methods：16Wistar rats were divided into a LPS group and normal saline（NS）group（each8）．To tie the right sciatic nerve and to Establish CCI model，In the3rd day after operation，LPS group rats were injected LPS（1mg/ kg）into intraperitoneal，NS group were injected with NomralSaline，Once a day，For4weeks．respectively，in the CCI pre-and postoperative3，7，10，14，21，28-day to measure the Acupuncture-flinching leg strength and hot stimulation-flinc-hing leg time of two side of LPS group and NS group．Results：Successfully established the CCI rat model．Two Group the Acupuncture-flinching leg strength and hot stimulation-flinching leg time of surgery side Significantly reduced or curtailed than Preoperative in the3rd day after operation（P＜0．05），LPS Group hot stimulation-flinching leg time of surgery side Continued to decline in7，10，14，28days after operation，and the significantly lower than the NS group．Conclusions：LPS might increase the thermal hyperalgesia of CCI rats，and May stimulate the CCI rats，and CCI rats continued to pro-duce Immune stress，Lead to very sensitive to heat．but has nothing to do with the mechanical with allodynia pain．Key Words：LPS；CCI；allodynia pain；thermal hyperalgesia；neuropathic pain神经性慢性病理性疼痛是临床上常见的一种疼痛综合症，表现为触诱发痛和热痛觉过敏。
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第21卷第4期河南医学研究Vol．21No．42012年12月HENANMEDICALRESEARCHDecember 2012收稿日期：2012-11-20；修订日期：2012-12-09作者简介：马婕妤（1983－），女，河南新乡人，硕士，医师，主要从事临床麻醉工作。
文章编号：1004-437X （2012）04-0392-04·基础研究·益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响马婕妤1，陈彦青2，李保林1（1．郑州市中心医院麻醉科河南郑州450007；2．福建医科大学省立医学院麻醉科福建福州350001）摘要：目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）对神经病理性疼痛（CCI ）大鼠痛觉过敏的影响。
方法:选择成年雄性SD 大鼠32只，随机分为假手术组、慢性坐骨神经损伤（CCI ）组、0．4mg /kg 益赛普组和0．8mg /kg 益赛普组，CCI 组和益赛普组按Bennett 法建立CCI 模型，益赛普组于术后即刻开始至取材点每天给予皮下注射益赛普0．4mg /kg 或0．8mg /kg ，假手术组和CCI 组皮下注射生理盐水，容积与益赛普组相同，分别测定术前1d 、术后1d 、术后3d 、术后7d 大鼠的机械性痛觉阈值（MWT ）、热痛觉阈值（TWL ）和运动功能评分。
结果:与假手术组相比，CCI 组术后1d 、3d 、7d 机械痛和热痛阈值都有明显下降（P ＜0．05），益赛普组在术后各时间点机械痛和热痛阈值较CCI 组都有明显的升高（P ＜0．05），且高剂量组较低剂量组升高更明显（P ＜0．05）。
结论:益赛普能够抑制CCI 引起的痛觉过敏反应，且高剂量比低剂量更有效。
关键词：益赛普；神经病理性疼痛；大鼠中图分类号：R-332文献标识码：Bdoi ：10．3969/j．issn．1004-437X2012．04．003The effect of etanercept on hyperalgesia in neuropathic pain ratsMA Jie-yu 1，CHEN Yan-qing 2，LI Bao-lin 1（1．Anaesthesia Staff Room of Zhengzhou Central Hospital ，Zhengzhou 450007，China ；2．Anaesthesia Staff Room of Fujian Provin-cial Hospital ，Fuzhou 350001，China ）Abstract ：Objective ：To investigate the effect of recombinant human tumor necrosis factor receptor type Ⅱ-antibody fusion protein （etanercept ）on hyperalgesia in neuropathic pain （CCI ）rats．Methods ：Thirty-two adult male SD rats were selected and randomly divided into four groups ，which included sham-operation group ，chronic constriction injury （CCI ）group ，0．4mg /kg etan-ercept group and 0．8mg /kg etanercept group．CCI group and etanercept groups were establish CCI model according to the method of Bennett．Etanercept groups given daily subcutaneous injec-tion of 0．4mg /kg or 0．8mg /kg etanercept from the immediate postoperative to sampling point ，and sham-operation group and CCI group given subcutaneous injection of saline at same volume．Measure the mechanical withdrawal threshold （MWT ），the thermal withdrawal latency （TWL ）and the motor function score in preoperative 1d ，postoperative 1d ，postoperative 3d ，postoperative 7d respectively．Results ：Compared with sham-operation group ，the postoperative 1d ，postoperative 3d ，postoperative 7d of MWT and TWL in CCI group have significantly decreased （P ＜0．05）．Compared with CCI group ，at each time point after operation ，the MWT and TWL of etanercept group have significantly elevated （P ＜0．05），and the high-dose group increased more significantly·293·第4期马婕妤等：益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响than the low-dose group（P＜0．05）．Conclusion：Etanercept can inhibit hyperalgesia response induced by CCI，and high-dose more effectively than low-dose．Keywords：etanercept；neuropathic pain；rat神经病理性疼痛是一种由于外周或中枢神经系统损伤或疾病引起的慢性疼痛症状，其发生与背根神经节（DRG）感觉传入纤维的损伤和破坏相关，临床症状包括异常性疼痛，痛觉过敏和自发性疼痛。
促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在神经病理性疼痛的发生和维持中起着非常重要的作用。
益赛普是由我国生产的首个抗体类药物，可以明显的抑制TNF-α的产生，因此本实验通过皮下给予益赛普，观察其对慢性坐骨神经结扎损伤（chronic constriction injury CCI）大鼠痛觉过敏的影响。
1材料和方法1．1动物选择与分组清洁级成年雄性SD大鼠32只，体重（220ʃ25）g，饲养1周适应环境后随机分为假手术组、CCI组、CCI+0．4mg/kg益赛普（上海中信国健药业有限公司）组和CCI+0．8mg/kg益赛普组。
CCI组和益赛普组按Bennett法［1］建立CCI模型，假手术组仅暴露坐骨神经并游离周围组织，但不行坐骨神经结扎。
益赛普组于手术后即刻开始到取材点每天皮下注射0．4mg/kg或0．8mg/kg益赛普，假手术组和CCI组注射相同容积的生理盐水。
各组于手术前1d、手术后1d、3d、7d进行行为学测定，并于第7d处死大鼠。
1．2CCI模型的制备［1］大鼠给予40mg/kg10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，选择左侧后肢，依次完成备皮、消毒、切开皮肤、分离皮下组织及肌肉、暴露坐骨神经等步骤，以4．0号无菌丝线相隔1mm对坐骨神经行松结扎4道，至坐骨神经神经外膜稍受压即可，每道丝线打结时均可见大鼠左下肢轻微抽动，然后对切口进行逐层缝合。
1．3痛觉过敏测定机械性缩足反射阈值（mechani-cal withdrawal threshold，MWT），采用电子von Frey纤维测痛仪（Model2390Series，IITC Life Science Inc，意大利）按照Chaplan等［2］的方法测定：将术后大鼠放置于升高约0．5m的金属网上，盖上有机玻璃透明罩，待大鼠适应10min熟悉环境后，用尖端约0．7mm2的Von Frey纤维探刺针垂直刺激大鼠后肢足底中部，逐渐用力加压，使之稍弯曲，大鼠出现舔足或抬足行为时，测痛仪上所显示的最大数值作为机械性缩足反射阈值（单位g）（MWT），每只大鼠重复测定5次，每次测定间隔时间为30s，取中间3个数值求平均值。
热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）按照Hargreaves等［3］的方法测定：将装有大鼠的有机透明玻璃箱放置于厚度约为6mm的玻璃板上，待大鼠适应10min熟悉环境后，采用PL-200热刺痛仪（成都泰盟科技有限公司）产生热量致痛，将可移动光束对准大鼠损伤侧足趾底中部进行照射，从照射开始至大鼠出现抬腿的时间为热缩足反射潜伏期（单位s）（TWL），为防止热辐射损伤，设定光束自动切断时间为20s。
每只大鼠重复测定5次，每次测定间隔时间为5min，取中间3个数值平均值。
运动功能评分按照Hwang等［4］的方法进行测定：0分：可以正常行走，没有运动功能改变；1分：可以正常行走，有轻度运动功能减弱，对足底的刺激缩爪反应正常；2分：可以正常行走，中度运动功能减弱，自主活动减弱，对足底的刺激仍有缩爪反应，但减弱；3分：不能正常行走，不能自主活动，有拖爪现象，对足底的刺激没反应。
2分以上评定为存在运动功能障碍。
以上痛觉过敏测定均由另一名实验者执行。
1．4统计学处理采用SPSS13．0软件进行统计学数据分析，计数资料采用四分位数间距表示，计量资料采用均数ʃ标准差（x－ʃs）表示，两两比较采用Dunnett t 检验，组间比较采用单因素方差分析，运动功能采用Kruskal-Wallis H检验，检验水准α=0．05。
2结果行坐骨神经结扎组大鼠术后术侧后爪均出现轻度内收、跛行等，3组手术组各时间点的MWT和TWL较术前1d均明显降低（P＜0．05），运动功能评分均明显升高（P＜0．05）。
与假手术组相比，CCI组、CCI+益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显降低（P＜0．05），运动功能评分明显升高（P＜0．05）；与CCI组相比，CCI+益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显升高（P＜0．05），运动功能评分·393·河南医学研究第21卷明显降低（P＜0．05）；与0．4mg/kg益赛普组相比，0．8mg/kg益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显升高（P＜0．05），运动功能评分明显降低（P ＜0．05）。