晚期非小细胞肺癌的一线治疗

GEM组
BSC组
风险比（95% CI）
25.3
10.0
12.2
10.8
2.1（1.2~3.8） 0.8（0.5~1.3）
维持治疗期
总生存期 KPS>80 （99例） KPS≤80 （107例）
22.9
7.0
8.3
7.7
2.1（1.2~3.8） 0.8（0.5~1.3）
GEM组KPS评分>80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段 化疗中位生存期较BSC组显著延长
留有余地：
一线方案的选择对于晚期 NSCLC 患者治疗疗效的影响
Paul Bunn # PD-068 2005 WCLC
Dr. Paul Bunn-现任国际肺癌研究协会(IASLC) 主席在2005年世界肺癌大会上的演讲报告
本试验背景和关键信息
• 该研究的原意是比较Alimta和多烯紫杉醇作为晚期NSCLC二线化疗的 有效性，结果发现两者疗效相近，但Alimta 的毒性反应明显减少。随 后研究者独辟蹊径地观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响， 发现以健择/铂类为一线化疗的患者其二线治疗的中位生存期优于其他 患者（紫杉醇/铂类或其他联合方案） • 这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重 要的是它显示了健择作为一线化疗用药的独特优势：虽然作为一线化 疗时健择/铂类组获得CR/PR 的比例相对于其他两组的增加并不明显， 但是患者在接受二线化疗时有额外的收益-------健择/铂类作为一线方 案能显著延长二线化疗患者的生存期。
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
试验背景
• 晚期NSCLC一线化疗应用的最佳周期数通常为4周期。 • 诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较 低，很可能受益于维持化疗。 • 理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾 病相关症状，且副作用较少。
传统化疗治疗NSCLC已到了疗效平台吗？
有效
低毒
经济
留有余地
有效：
ECOG 1594
IV期病人各治疗组的生存率
顺铂加紫杉醇 顺铂加吉西他滨 顺铂加多烯紫杉醇 卡铂加紫杉醇
Schiller JH, et. al. , NEJM January 2002
E1594: A组 (顺铂加紫杉醇)，
B组(顺铂加健择)
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
研究终点 GEM组 （138例） BSC组 （68例） P值 GEM组 （138例） BSC组 （68例） P值
整体研究
维持治疗期
TTP 5.0 <0.001 2.0 <0.001 6.6 3.6 （95%CI） （5.9~7.2） （4.5~5.7） （2.8~4.1） （1.6~2.6） 13.0 11.0 0.195 10.2 8.1 0.172 中位生存期 （95%CI） （11.0~16.7） （9.7~13.5） （8.0~13.4） （6.6~11.1）
1Institute
Gustave-Roussy, Villejuif, France, 2M-TAG, London, UK, 3Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA, 4Universita di Torino, Italy, 5University Hospital Leuven, Belgium, 6University Hospital Dijkzigt, Rotterdam, Netherlands, 7Institut Catala d’Oncologia, Barcelona, Spain, 8St Bartholomew’s Hospital, London, UK, 9Christie Hospital, Manchester, UK,10Thoraxklinik, Heidelberg, Germany, 11Hopital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France, 12Universitaetsspital, Zurich, Switzerland, 13Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands, 14月cati Hospital, Avellino, Italy, 15University of Wisconsin, USA.
晚期NSCLC的一线治疗
肺癌发病区域性分布
IV期非小细胞肺癌
• NSCLC患者诊断时有50%已存在转移病变 • 这部分患者常采用姑息性治疗
• • • • 延长生命 消除或改善现有的症状 对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现 选择副反应小的治疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质 量
• 选择治疗策略应考虑上述情况
20
25
30
0
5
10
15
月Months
20
25
30
有效：
健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物： 生存结果的荟萃分析
Le Chevalier T1, Brown A2, FitzGerald P2, Aristides M2,Natale R3, Scagliotti G4, Vansteenkiste J5, Van Meerbeeck J L6, Rosell, R7, Rudd R M8, Danson S9, Thatcher N9, Manegold C10, Pujol J-L11, Stahel R12, Zandvijks N van13, Gridelli C14, Crino L, Schiller J15
NSCLC: 化疗的生存期:
中位生存期 (m) Supportive Care 4
是否得到提高?
1年生存率(%) 15
2年生存率(%) 5
一代药物
二代药物 三代药物
6
7–8 10 – 11
25
30 – 35 35 – 40
8
10 15 – 20
是, 但进一步改善治疗结果需要新药间的联合治疗.
晚期非小细胞肺癌一线化疗方案选择的决策思考
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
健择 + 铂类
荟萃分析是循证医学的最高级别,健择是唯一拥有最多随机III
期临床试验和荟萃分析证实其一线NSCLC疗效的药物
循证医学证明: 健择/铂类联合方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案 健择/铂类联合方案与其它含铂方案比较，可提供具有统计学意 义的生存率和无进展生存期的延长
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
疾病进展时间－研究全程
GEM组TTP为6.6个月 BSC组TTP为5.0个月 P<0.001
一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
0.6
顺铂加紫杉醇 Cis/Paclitaxel 顺铂加吉西他滨 Cis/Gemcitabine
0.6
0.4
0.4
时序分析 P值＝ Logrank p-value = 0.23 0.23
时序分析 P值＝0.002 Logrank p-value = 0.002
0.2
0.0
0.0
0.2
0
5
10
15
月 Months
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
试验设计
患 者 入 组
4周期GP化疗
健择1250mg/m2第1,8天 顺铂80 mg/m2 第1天 每周期21天
CR，PR或 SD患者进行 2:1随机分组 (N=206)
BSC（不含放疗） N=68
健择1250mg/m2(第 1,8天，每周期21天) +BSC，直到PD， 不含其他治疗 N=138
力比泰 vs 多西紫杉醇二线治疗比较 分析一线治疗对结果的影响
总共571例病 人接受二线 治疗
一线治疗：健择 + 铂类 (GP: 182)
一线治疗：紫杉醇 + 铂类 (TP: 113)
一线治疗：其他方案 (其他: 276)
在这项III期研究中,培美曲塞(Alimta)和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治 疗和二线治疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起 进行综合分析.
低毒：
健择 + 铂类
耐受性: 优于其他三代药物 脱发减少 没有明显的神经毒性
经济：
15000 10000 5000 0
药物经济学证明,健择®显示优越的性价比, 疗效好, 副反应小, 治疗费用最少
Cost, €
法国Baidu Nhomakorabea
健择/顺铂
德国
泰素/顺铂 泰素/卡铂
意大利
泰索帝/顺铂
西班牙
Lung Cancer (2004) 43, 101—112
方法:主要研究目标
病人群体: 晚期NSCLC
终点:
• 总体生存 • 无进展生存
健择 加 顺铂 或卡铂
对比
其他以 铂类为基 础的方案
结果: 总体生存率
1 0.9 0.8
健择 / 铂类 (N=1861) 含铂类的比较药物方案 (N=2695)
生存几率 Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 4 8 12 16 20 24
Overall survival time (months) 总体生存时间（月）
亚组分析: 风险比 (可信区间)
比较组
顺铂单药或 1代或2代药物/铂类方案
无进展生存
0.85 (0.77-0.94)*
总体生存
0.89 (0.82-0.96)*
3代药物/铂类方案
0.84 (0.76 - 0.94)*
0.93 (0.86-1.01)
中位生存期
中位 TTP 每21天重复.
6.5 m
4.2
7.3 m
3.9*
*P = 0.006 2006 ASCO ＃7033
有效：维持治疗
健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在 晚期非小细胞肺癌中作用：III期试验
目的
• 证明晚期NSCLC患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维 持与最佳支持治疗（BSC）相比，健择维持化疗可显著改善疾病进展 时间（TTP） • 次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和 症状控制
Survival by 生存率 Treatment Group 各治疗组的 Eligible Cases 按合格病例计算
1.0
1.0
各治疗组的 疾病进展时间 Time to Progression by Treatment Group Eligible Cases 按合格病例计算
0.8
0.8
顺铂加紫杉醇 Cis/Paclitaxel 顺铂加吉西他滨 Cis/Gemcitabine
诱导化疗期
维持治疗期
0.554
32.6 39.7 0.352 50.7 45 缓解率 （95%CI） （24.9~41.1） （28.0~52.3） （42.1~59.3） (33.5~58.1)
随机化后GEM组的缓解比例增加18.1%（P< 0.001），而BSC组仅增加5.9%（P=0.125）
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
• 健择单药维持治疗毒性反应轻微 • 观察者或患者测定的LCSS评分变化在两组间相似，但GEM组的大多数 基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSS总评分有更好控制的趋势。
结论
健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著 改善TTP。 LCSS测定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负 面影响。
有可能减轻病人的总体症状负担
*p<0.05
ASCO 2006: Helbekkmo et al
健择 /卡铂
剂量 / 方案 N Stage 3B / 4 缓解率 (%) G 1000 mg/m2 d 1, 8 Crb AUC 4 d1 215 61 /154 42
长春瑞滨/ 卡铂
N 25 mg/m2 d 1, 8 Crb AUC 4 d 1 218 64 / 154 41
结果
疾病进展时间－维持治疗阶段
GEM组TTP为3.6个月 BSC组TTP为2.0个月 P<0.001
健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTP
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
KPS分层的中位 生存期 整体研究
总生存期 KPS>80 （99例） KPS≤80（107例）