骨代谢指标(骨钙素和维生素D)

骨代谢生化指标在临床实践中的应用

2012年3月23日

骨代谢（骨吸收和骨形成）指标

PYD,

collagen C C

骨代谢生化指标

各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解产物及酶

血清或尿液样本采集后检测可作为骨转换的指示剂

骨代谢指标的应用

骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价

骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效

癌细胞扩散至骨的诊断

骨折风险预测

治疗监测中的骨代谢指标

骨代谢指标的合理应用

在治疗前确定个体的指标”基准值”

监测治疗疗效: 每3个月

为何要监测?

提升治疗的依从性

证明治疗有效

抗骨吸收治疗监测

骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测的临床性能

促成骨治疗监测

From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962-970.

幻灯片9

骨代谢指标检测改善治疗

的依从性

治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:1311-1317)

骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效，从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:1296-1304)

哪种骨代谢指标应用于治疗监测?在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗骨吸收治疗

中骨吸收指标更为敏感

建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面

bCTX : 破骨细胞活性

TRACP 5b:破骨细胞分化

PINP: 成骨细胞活性

BALP :成骨细胞分化

BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息

儿童中的骨吸收和骨形成指标

A

C T X / T R A C P 5b

Years from menarche

B

P I N P / B A L P

Years from menarche

骨标志物和骨密度

骨标志物和骨密度检测的区别

骨密度证明当时检测时的骨的状态 骨转换标志物用于预测今后骨的状态 骨转换标志物所观察到的变化更快 骨标志物在以下方面优越于骨密度:

监测治疗疗效 (Bonnick and Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31) 在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc 67:157-162).

骨转换标志物：骨钙素

骨钙素的来源及代谢

骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的非胶原蛋白质。其分子量大约5800道尔顿，含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸残基。合成后部分进入骨基质中，部分流入循环系统。

血清中骨钙素水平测定

大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水平与骨转换速率的变化显著相关。它不单是形成的标志物，也是骨转换的标志物。

血清中骨钙素水平测定

当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症和骨折的风险较小，抗骨吸收治疗中，骨钙素水平增高，说明治疗效果佳。

血清中骨钙素水平测定

血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和骨折的风险增加，在抗骨吸收治疗中，说明治疗效果差，需重新制定治疗方案。

骨钙素检测的临床意义

已证明血清中骨钙素的测定有助于检测骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝经后，以及抗骨吸收治疗中骨的代谢。

预测骨质疏松症和骨折的风险。

从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼发育水平。

骨钙素检测

氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA）

(N-MID OC)

注册证号：国食药监械（进）字2006第3401263号

产品特征

酶联免疫法，易于操作。

可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。检测结果最接近真值。

比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有更高的稳定性和可重现性。

高效的检测模式。

钙调节素：25-羟基维生素D（25-OH-VD）

维生素D的来源

日光照射

食物

维生素制剂

维生素D代谢

来自于皮肤和食品中的维生素D，在肝脏中代谢成25-(OH)-VD。 25-(OH)-VD是维生素D的主要循环形式且无生物活性。

通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D状态。

维生素D代谢

25-(OH)-VD在肾脏中被25-羟基维生素D-1a-羟化酶（CYP27B1）代谢，成为其活性形式1，25 -(OH)2-VD。肾脏产生1,25 -(OH)2-VD的过程受血浆甲状旁腺激素、血钙、磷的密切调节。

骨分泌的成纤维细胞生长因子（FGF）23可引起钠-磷协同转运蛋白内陷入肾脏和小肠细胞，并抑制1,25 -(OH)2-VD的合成。 1,25 -(OH)2-VD可增加肾钙、肠钙和磷的吸收效率。

维生素D的意义

如果没有维生素D，85%以上的膳食钙和约40%的磷将无法吸收。

胎儿期和儿童期缺乏钙和维生素D，将妨碍钙在骨骼中达到最大沉积。

没有充分的钙-磷产物（钙值乘以血磷值），胶原基质的矿化减少，导致儿童出现佝偻病的典型体征和成人发生骨软化症。

维生素D缺乏的定义

目前尚未有共识，但多数专家认同25-(OH)-VD水平低于20ng/ml(50nmol/L)即为维生素D 缺乏。

25-(OH)-VD与甲状旁腺激素水平成负相关，直至25-(OH)-VD水平达到30-40

ng/ml(75-100nmol/L)时，甲状旁腺激素水平开始持平（达到其谷值）。

根据这些资料， 25-(OH)-VD在21-29 ng/ml(52-72nmol/L)时即被视为提示维生素D相对缺乏，≥30ng/ml时可被视为提示维生素Ｄ充足，＞150ng/ml（370nmol/L）时可观察到维生素D中毒的现象。

血清中维生素Ｄ水平测定指标

血清25-(OH)-VD浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标。

维生素D检测的临床意义

测定患者是否出现了维生素D缺乏

确诊患者血清钙浓度异常的原因

协助评定骨质状态

有助于临床确定维生素Ｄ补充方案

维生素Ｄ补充疗效监测，预防维生素Ｄ中毒

维生素D定量检测酶免试剂盒

25羟基维生素D定量检测试剂盒（ELISA）

注册证号:国食药监械(进)字2007第3400938号

产品特征

定量测定人血清或血浆中25-OH-VD和其它羟化代谢产物。

能检测100%的25-OH-VD3和75%的25-OH-VD2

骨代谢生化检测

维生素D和骨钙素的检测近年来得到高度重视，测量血液中25-OH D水平可以反映人体维生素D的摄入状况，测量血液中骨钙素的水平可以反映人体骨形成的变化。

联合生化指标检测与评估由于单一骨密度或骨生化指标检测。

骨质疏松骨折诊疗指南（中华医学会骨科学分会会议纪要），中华骨科杂志，2008年第28卷第10期

25-OH-VD和骨钙素的临床应用

儿科的应用

I、儿童佝偻病的防治

a、检测佝偻病及骨质软化症的诊断