卡托普利

一
壳聚糖-卡托普利 缓释药物
二
•将卡托普利共价连接到壳聚糖上
壳聚糖-赖氨酰卡托普利缓释药物
三
•用赖氨酸来修饰壳聚糖
氨基酸甲酯修饰的 卡托普利衍生物
•氨基酸甲酯来修饰卡托普利
之所以用赖氨酸来修饰壳聚糖，是因 为赖氨酸作为一种人体必需的氨基酸， 但不能由身体自身产生，必须通过日常 的饮食中获得。一般而言，患有高血压 的患者均伴有高血脂和高胆固醇的症状， 赖氨酸作为肉碱生产的一个重要组成部 分，而肉碱对于降低胆固醇具有很重要 的作用。
羧基链烷醇和 巯基链烷醇的 脯氨酸酯
卡 托 普 利
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一、
•先形成酰胺碳－氮键， 后完成 2S 与 2R 构型化 合物分离的方法
二、
•先制备 2S 构型的侧链， 后形成酰胺碳－氮键的方 法
1.以 2-甲基丙烯酸与吡咯烷、二硫化碳为原料
该路线是工业中广泛采用的方法之一，通过吡咯烷与二硫化碳对 双键的加成引入巯基，直接得到 2S 和 2R 外消旋混合物，不需 与有机碱成盐，直接结晶可得到 2S 构型物，简化了操作，同时 提高了收率
依那普利
赖诺普利
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卡托普利是一种口服，虽然效果良好，但由于其生物半衰期 仅为1.9 h，需要日服3-4次。临床上为了提高疗效，通常采 用增加剂量以延长体内作用时间的方式来实现，从而导致 “波峰波谷”现象.这种较大的“波峰波谷”浓度差别可能引 起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。为减少峰谷差异及 给药次数，减轻不良反应，有必要将其制成缓释剂型。 采用卡托普利和羟丙基甲基纤维素成功制备了卡托普利的生 物粘附型缓释胶囊，与普通片的释药行为相比具有明显延缓 卡托普利释放的作用。考虑到卡托普利微球制剂易于出现药 物突释现象，且制备过程中要使用毒性较大的甲醛，本文采 用壳聚糖为高分子骨架，提高疗效，降低不良反应。
一
壳聚糖-卡托普利 缓释药物
二
•将卡托普利共价连接到壳聚糖上
壳聚糖-赖氨酰卡托普利缓释药物
三
•用赖氨酸来修饰壳聚糖
氨基酸甲酯修饰的 卡托普利衍生物
•氨基酸甲酯来修饰卡托普利
卡托普利酰 甘氨酸甲酯
研究表明，赖诺普利和依那普利具 有比卡托普利具有更缓慢的降解速 率，其可能的原因就是因卡托普利 分子较小，水溶性又很强，因此容 易降解和代谢。选择氨基酸甲酯来 修饰卡托普利，一方面其与 ACE 具 有更强的亲和力，且脂溶性增强， 有利于吸收。另一方面，增加了一 个酰胺键和一个手性中心，其药效 可能更强、半衰期更长。
一
壳聚糖-卡托普利 缓释药物
二
•将卡托普利共价连接到壳聚糖上
壳聚糖-赖氨酰卡托普利缓释药物
三
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
•用赖氨酸来修饰壳聚糖
氨基酸甲酯修饰的 卡托普利衍生物
•氨基酸甲酯来修饰卡托普利
是通过壳聚糖上的氨基与卡托普利的羧基之间形 成酰胺键来完成的。酰胺键的形成是氨基在羧基 上的亲核取代反应，涉及一个四面中间体。在室 温下，羧酸与氨或胺的反应产物是铵盐而不是酰 胺，因此，羧基组分必须在酰胺键形成前活化。
Captopril
卡 托 普 利
秦雪 2013602283 生药学
卡托普利为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶 （ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛 固酮(RAA)系统。对多种类型高血压均有明显降压作 用。
毒蛇毒液
对ACE具有 特异抑制作 用的九肽
一个 C 末端脯 氨酸，再加上 苄基琥珀酸
一、
•先形成酰胺碳－氮键， 后完成 2S 与 2R 构型化 合物分离的方法
二、
•先制备 2S 构型的侧链， 后形成酰胺碳－氮键的方 法
2.以 3-乙酰基硫代-2-甲基丙酸甲酯为原料
该路线是采用酶法拆分，该方法具有立体专一 性，且反应条件温和，化和产率高，是一种有 着良好发展前景的合成路线。
卡托普利构效关系