自闭症谱系障碍诊断指导赵苏州ppt课件

女性在具有(i)脆X综合征的表型(ii)X连锁神经发育障碍(iii) 有卵巢功能不全，共济失调，或近亲有震颤情况下，才建 议做脆X综合征检测
建议有不明原因的孤独症的男性做脆性X综合征诊断
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甲基化CpG结合蛋白2（MECP2）谱系障碍
Rett综合征 特发性ASDs
非综合征性ASDs检测出MECP2突变16/400(4%) 女孩ASDs患者MECP2的R306C和T158M突变
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脆性X综合征：FMR1基因CGG重复序列
约20%的男性脆X综合征是自闭症患者 约6%的男孩患者是脆X综合征引起 两个研究团队结果：4/75 (5.3%)和17/210(8%)， 最近也有三个团队研究结果较低 ：6/1215 (0.5%) 原因是许多机构检测到脆X综合征后即不再让其做 自闭症诊断，导致脆X综合征患者不在统计群体里面
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3β-羟基胆固醇-7还原酶缺乏症(Smith–Lemli–Opitz 综合征) （DHCR7基因） 6- N-三甲基赖氨酸双加氧酶缺乏症（TMLHE基因） 腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ADSL基因） 脑叶酸缺乏症（FOLR1基因） 胞浆5‘核苷酸酶超活性（NT5C3A和NT5C2基因） 二氢嘧啶酶缺乏症（DPYS基因） 肌酸转运或代谢紊乱（GATM/AGAT/CRTR 基因） γ氨基丁酸代谢紊乱（多个基因） 磷酸核糖焦磷酸合成酶Biblioteka Baidu活性（PRPS1基因） 琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症（ALDH5A1基因） 硫酸化缺陷（PAPSS2/CHST6基因）
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Array-CGH（比较基因组杂交）
SNP-Array（单核苷酸多态性）
自闭症患者中CNVs检测比例8%-21%
对2805患者自闭症研究结果表明，发现 274 (10%) 的患者有已经报道过的CNVs的变异
超过100种不同的基因组变化的已被报道
16p11.2区域检测到CNVs异常占所有自闭症患者 的0.5–1%
根据检出率，2008年提议，CMA替代核型作为第 一种优先选择的方法
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复合自闭症患者检出率增加（ 30％ ）：除自闭症外， 还额外的发现其他的表型，如小头畸形，癫痫发作， 先天性异常或畸形特征
有发育障碍或精神问题家族史的自闭症患者的CMA 检出率也会增加
拷贝数变异数据库： DECIPHER、International Standards for Cytogenomic Arrays consortium、 UCSC Human Genome Browser 、 Database of Genomic Variants
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诊断率约占3% 染色体异倍体：
Turner综合征(先天性卵巢发育不全), 染色体除45， X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45， X/47，XXX。
Klinefelter综合症(先天性曲细精管发育不全综合 征),染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染 色体
Down’s 综合征(先天愚型)， 21三体综合征 染色体重排
3/18(16%)的具有PTEN突变 在318人的ASDs患者发现15例(5%)具有PTEN突
变（所有检测阳性患者有大头畸形）
另外：具有X连锁遗传规律和有认知障碍的家族史， 需要检查与X连锁的智力障碍基因，X连锁肌酸转运 缺陷（SCL6A8基因）在ASDs患者中也已报道
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许多代谢异常与ASDs相关 比较少见、典型常染色体隐性遗传、发病期早
自闭症表型极其不一，各种亚型严重程度不同，人 与人之间有个体差异大
多基因遗传
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最近研究表明，患有自闭症的孩子的同胞再患自闭 症的风险在3-10％。
第一个患病的是女孩，下胎再发风险为7% 第一个患病的是男孩，下胎再发风险是4%
如果两个或更多的患病，下胎再发风险为33-50%
最近有两个研究报道，分别发现再发风险为11%和 19%，其中一个研究是对664个家庭统计，发现19 ％的再发风险
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3岁后出现全身性症状、肌张力低下、重复的退化 和多器官功能障碍症状时考虑线粒体病
25例有已知线粒体疾病，初步诊断为自闭症的患者， 均发现神经系统检查异常和/或血浆乳酸浓度升高
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酸/碱或电解质紊乱 贫血伴红细胞体积增大 周期性呕吐 皮肤病变化：脱发，多毛症以及皮肤色素爆发 生病或发烧引起发育倒退 胃肠功能紊乱，胃轻瘫 肌张力低下/肌张力障碍 乳酸性酸中毒 嗜睡 多系统参与，尤其是心脏，肝，或肾 在18-24个月，除典型的ASDs语音损失外，还有神经退行性疾病 生长不良，小头畸形 癫痫发作
男孩的MECP2突变较少，两个研究团队发现了22
名 男性患者，约45%有自闭症症状。
根据目前研究不建议男性做MECP2检测，除非男性
患者有流口水，反复呼吸道感染，低张相等症状，应
考虑MECP2重复的检测
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同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）
2001年发现一对母子： Cowden 综合征伴ASDs 在大头畸形的ASDs患者(头围>2.5SD)中检测到
进行评估
(V)鉴别与自闭症谱系障碍症状重复的各种综合征和代 谢病
(vi)对于不同症状的患者给予个性化评估
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自闭症谱系障碍（ASDs），也被称为广泛性发育 障碍，是根据行为定义的一组神经发育障碍，通常 在婴幼儿期（3岁前）被诊断。
三大主要特征
不同程度的沟通困难、社交障碍和非典型重复的 行为
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遗传学家：确定病因、提供遗传咨询、病例管理
对自闭症患者评估需注意：
(i) 在进行任何调查前，确保自闭症患者准确诊断 (ii)在进行评估前，讨论测试方案，诊断率和家庭花费 (iii)沟通和协调以病人为中心的医疗之家（PCMH） (iv)根据不断更新的文献列表和实验室检测检测方法
代谢病通常会有其他临床症状，如抽搐，锥体外系
体征（运动障碍，肌张力障碍，和帕金森），发育 停滞或神经退化等非典型ASDs 发育倒退（神经退行性疾病），不断恶化的神经系 统症状，嗜睡，耐力差或癫痫发作，生理异常(如酸 中毒)，需要进行代谢病检查 许多代谢专家已经建议ASDs患者进行常规代谢筛查 作为第一级评价