中药精神药理及临床应用(1)

中药药性 病症结合
理论 动物模型
中药有效
成分研究
复方药理
研究
二、中药在老年痴呆和抑郁症疾病的 药理研究

养生保健、防老抗衰、益智防痴方面有丰富的理 论与实践经验，许多古方、名方经现代临床、药 理证实都具有一定的疗效，其中大都含有当归、 白芍、黄芪、何首乌、枸杞、茯苓、党参、白术、 生地、人参、淫羊藿、巴戟天等。
枸杞
名称
研究说明
槟郎
果实的正己烷及水提取物在小鼠悬尾、强迫游泳等抑郁模型中表 现出显著的抗抑郁活性，水提取物更能有效抑制小鼠脑组织匀浆 中的ＭＡＯ的活性

合欢花 柴胡
水提物和地昔帕明作用相似，对抗两种“行为绝望”，使不动时 间缩短。合欢花还有减少小鼠自发活动 柴胡皂苷是柴胡主要有效成分之一。研究发现亚活性浓度的氟西 汀加上柴胡皂苷能缩短小鼠强迫游泳不动的时间，合用能加强其 抗抑郁作用 巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体有抗抑郁作用，并兴奋５－ＨＴ 神经系统，对多巴胺系统有一定影响。 最早研究发现银杏提取物能显著增加大鼠纹状体和边缘系统多巴 胺的含量，对ＤＡ代谢有一定的抑制作用。 贯叶金丝桃提取物治疗轻度到中度抑郁症有明显疗效，效果类似 于马普替、丙咪嗪。
“郁证”的解释

一、以病机而立病名 二、情志之病 郁，木丛生者。在五行中肝属木，抑郁症多半是“肝气 郁结”引起。 “七情之病，看花解闷，听曲消愁，有胜于服药者”--情志相胜疗法。
逍遥散
出自于《太平惠民和剂局方》

王静怡等，逍遥散的药理研究，中国医院药学杂志，2002,22（8）：489-490.
2014级 汪 宏
浙江中医药大学
还少丹的故事
各五 山 炼味克药 蜜子。、 为、续酒 丸远断牛 。志、膝 、菟、 熟丝茯 地子苓 黄、、 各杜山 仲茱 克、萸 。肉、 为苁炒 末蓉茴 ，、香 45 30 还 少 丹 未老先衰、脾肾两虚而火未大虚，身体瘦弱， 面少精彩，腰膝酸软无力，饮食无味，精神 不振，目暗耳鸣，健忘怔忡，或中年阳痿， 遗精早泄。
老年痴呆的中医理论

脑为元神之府，老年期痴呆，病位在脑，病机上 属于肾虚髓少，累及心、肝、脾，本虚标实。
老年期痴呆现代治疗观点

（1）AD的病因： 衰老、基因突变及遗传为AD的明确致病原因，此 外炎症及应激、神经递质减少，代谢异常等都可能 成为其致病原因。 （2）AD的对症治疗：比如胆碱酯酶抑制剂如多奈 哌齐、卡巴拉汀等，谷氨酸受体调控剂如盐酸美金 刚，脑循环改善剂如尼麦角林等，γ -氨基丁酸类促 智药如吡拉西坦等。
对痴呆模型动物中枢神经生化的影响
舒斌等，当归芍药散对动物学习记忆功能及单胺递质系统的影响，2002,23（6）：34-35.
有研究表明，连续给予出生后22天的幼鼠当归芍药散1周，幼鼠大 脑皮层烟碱型乙酰胆碱受体（Ach R）合成增加，下丘脑中则无变 化。连续给予闭经后大白鼠当归芍药散3个月后，海马烟碱型Ach R的合成增加，大脑皮质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、 5-羟色胺（5-HT）等神经递质的作用增强
柴胡疏肝散
气郁化火

丹栀逍遥散合左金丸
气郁痰阻
精神抑郁，胸闷胁胀或痛，咽中 如有物，吞之不下，咯之不出， 苔白腻，脉弦滑。
精神抑郁，性情急躁，头痛失眠， 胸胁疼痛，月经失调，舌质紫暗， 或有瘀点、瘀斑，脉弦或涩 精神恍惚，心神不宁，悲忧善哭， 时时欠伸，舌淡，苔薄白，脉弦 细
半夏厚朴汤
气滞血瘀
血府逐瘀汤
王静怡等对古方逍遥散作了抗焦虑和抑郁的药理研究。
用小鼠爬梯法进行抗焦虑试验结果表明，逍遥散有减少运动 的作用，但抗焦虑作用不及地西泮。用小鼠悬吊法和大鼠未 预知应激刺激法发现，逍遥散有抗慢性抑郁的作用，与丙咪 嗪相似；这些提示逍遥散具有抗焦虑和抗抑郁作用。
证型
证候
代表方
肝气郁结
精神抑郁，情绪不宁，焦虑烦躁， 胸满胁痛，痛无定处，脘闷嗳气， 腹胀纳呆 心烦易怒、胸闷胁胀、嘈杂吞酸， 口苦而干，大便秘结，舌红苔黄
结 语

我们有责任把古老的医药学优秀传统哲理 与现代医药学的发展结合起来，在中西医 结合的道路上形成有中国特色的现代药理 学，它将为21世纪国际药学的发展做出我 们中华民族的贡献。
抑郁症的中医理论

从秦汉起，发展于唐宋，完善于金元，鼎盛于明清。 《金匮要略》中最早将属于郁证的百合病、脏躁、梅 核气、奔腾气等情志引起的病症进行描述和鉴别。另外 就是如“烦心”“失眠”“健忘”等相关情志病的记载。
现代抑郁症的诊治观点

西医对于抑郁症的形成原因至今未有定论，从心理社会 因素、遗传学因素、神经内分泌、免疫机制研究等方方 面面探讨。治疗上以药物疗法为主，主要包括三环类抗 抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、选择性血清素再摄取抑制 剂等。
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再谈谈中医药的“治未病”

中医药区别于现代医药的另一个重要精髓为：“治未病” 思想。 老年人因神经系统结构和功能的老化，不同程度也存在智 力减退，尤其以知觉整合能力、近事记忆力、思维敏捷度 及注意力等“液态智力”减退较为明显，具体表现为健忘、 反应迟钝、动作不协调等。而中医的起居有常，药膳进补 等为不可缺少的好方法。

单味中药药理研究
钩藤
当归
• 对脑的保护作用，钩藤水提液能剂量依赖
性地对抗谷氨酸诱发的神经细胞死亡和
Ca2+内流

•
通过抑制海马区乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性而减 轻东莨菪碱所致ICR小鼠的记忆缺失。
•
免疫衰老与T细胞凋亡密切相关。枸杞多糖具有下 调促凋亡基因的表达及上调抗凋亡基因表达的协 同作用，从而重塑凋亡调控基因表达的平衡状态， 逆转衰老T细胞过度凋亡的趋势，有助于衰老时免 疫稳态的恢复和重建。
寇俊萍等，当归芍药散对多种记忆损伤动物模型的影响，2002，24(3):191-193.

寇俊萍等 [1] 在东莨菪碱、利血平及手术摘除卵 巢造成记忆损伤动物模型上的研究结果表明，当 归芍药散可明显延长东莨菪碱造模大鼠和手术摘 除卵巢小鼠避暗潜伏期，并显著缩短利血平化小 鼠迷宫潜伏期，提示当归芍药散可明显改善不同 因素造成的多种记忆损伤。

原方出自于《金匮要略》 组成：当归、芍药、川芎 茯苓、白术、泽泻

中医上是血瘀虚证的活血化瘀方药 20世纪80年代日本学者水岛宣昭等首次将 其应用于阿尔茨海默病（AD）的治疗，取得明 显疗效，在此基础上，国内外学者对当归芍药散 抗AD的药理学作用进行了进一步研究。
对痴呆模型动物学习记忆功能的影响
2、复方海蛇胶囊

２００２年通过国家食品药品监督 管 理 局 批 准 生 产 批 准 文 号：国 药 准 字Ｚ２００００１３０ 主 要 成 分： 南 海 半 环 海 蛇（２７．３％） 玉足海参（１８．２％） 远志、石菖蒲 综合应用酶解技术、挥发油包合技术、低温浓缩技术、脱 砷技术等多种技术手段制成的天然海洋生物制品。
1991年提出：“老年期痴呆的诊断、辩证分型及 疗效评定标准”，将老年期痴呆分为虚实两大类6 种证型。据辩证选择对症的方剂和药物，结合现代 实验医学的研究，以中医药治疗老年期痴呆多集中 于当归芍药散、黄连解毒汤、钩藤散等方剂，其中 以当归芍药散作用研究最多，临床应用也取得较多 疗效。

1、当归芍药散

源自西医化学药物研究的名词，即药物必须达到 一定的剂量，才能发挥效应作用。量效关系是在 一定范围内药物的剂量（或浓度）增加或减少时， 药物的效应随之增强或减弱，这种关系是确定临 床用药剂量的基础。
那么，方药中的“效”相关的“量”可能就有 如下含义：
处方量 饮片量 煎出量
摄入量 吸收量

“量”在传递过程中，各环节都会受到相关因 素的影响，临床用药应综合考虑各影响因素带来 的偏差，包括饮片调剂精准、煎煮时间、次数、 加水量及火候适宜，服用方法得当等。
主要内容
一、概论 二、中药药理研究 中药复方防治老年痴呆的研究 中药复方抗抑郁研究 单味中药实验药理学研究 三、中药药理的临床应用

一、概 论

（一）中药药理：以中医理论为指导，运用现代科学方法， 研究中药与机体的相互作用机制。其主要任务是用现代科学 方法阐释中药药性理论、中药药效作用机制，探索发现中药 新品或新的药用部位，参与中药新药研制，提供临床前药效、 药动、毒理学资料，探明中药及复方的组方原理、有效成分 及毒性的物质基础。 （二）中药药理研究方向： 用现代科学技术和方法研究中药的药理作用，阐明中药预 防疾病的科学原理。
主要功效成分：海蛇酶解产物（海蛇活肽）
那万秋等，复方海蛇胶囊治疗老年阿尔茨海默病的研究，中国海洋药物，2012,1（31）：42-45
具有抗凝、抗血小板聚集作用 可改善自由基代谢、降低血黏度、改善微循环 可通过血脑屏障，促进培养的新生大鼠脑神经元细胞 的生长 可调节鼠脑乙酰胆碱水平，降低谷氨酸水平，应用于 多种鼠的学习记忆能力与运动协调能力的衰退模型， 均显示有良好的防治作用。
另有研究表明，当归芍药散在提高正常及东莨菪碱模型小鼠的学习 记忆功能的同时，也能显著抑制脑内MAO-B的活性，显著增加大 鼠海马内NE、DA、5-HT和5-HIAA（5-羟吲哚乙酸）以及纹状体 中DA含量，但对纹状体中的5-HT和5-HIAA含量却有显著降低作 用。提示机制可能与抑制MAO-B活力，调节脑内不同部位单胺类 递质含量有关。

抗氧化作用（抗自由基损害作用）

当归芍药散对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠出现记 忆损害具有改善作用，并能使模型动物脑内超氧化物歧 化酶（SOD）活性增加、丙二醛（MDA）含量降低； 还具有清除氧化应激产生的碳中心集团和抑制小鼠大脑 皮层中硫巴比妥酸反应物质（TBARS）形成的作用，并 可使大鼠皮层、纹状体、海马中单胺代谢产物、谷氨酸、 谷氨酰胺浓度下降，TBARS的形成被抑制，使线粒体碎 片中SOD活性上升。
剂量变化对疗效的影响

量变致平 量变致新
量变致反
量变致毒
方药量效学的研究范畴

（一）“以人为本体”的用量策略 以医生对疾病状态把握为前提的随证施量规律。
（二）“以药为本体”的剂量规律 以机体对方药反应度为根据的剂量域科学内涵。
方 症 效 毒
量 量 量 量

君 主 患 分
药 症 为 急
定 先 主 缓
忧郁伤神
甘麦大枣汤
作用 增加单胺类神经递质水平 对抗（ＥＥＡ）毒性 抑制（ＨＰＡ）轴亢进 增强免疫功能 保护海马神经元 促进海马神经元再生 调节神经营养因子家族功能 改善自由基代谢 调节（ＮＯＳ）功能
药物 苏郁胶囊，金丝桃提取物，贯郁胶囊 天门冬氨酸，积雪草总苷 白松片，七味开心颗粒 苏郁胶囊，半夏厚朴汤醇提物 苏郁胶囊 小补心汤 巴戟天寡糖。越鞠丸 青霉代谢物，半夏厚朴汤醇提物 银杏叶提取物
对血液流变学作用

AD患者血液流变学特征，血液粘度增加，血小板聚集 率提高，其衰老代谢产物MDA水平也明显高于正常。 有学者研究了当归芍药散对表现为典型血液粘度异常模 型的妊娠大鼠血液流变学的影响，结果发现实验组血液 粘度显著低于对照组，当归芍药散能增加循环血液量。 另有学者研究12名健康人服当归芍药散1周后全血黏度 和血浆黏度均降低，且血中血小板MDA的产生也显著 降低。
巴戟天 银杏 贯叶 金丝桃
三、中药药理的临床应用
（一）方药临床中的剂量

（二）中医药的“治未病”
说说中药方中的“量”

“量（liang）”，原意指数的多少。 《中药学》教材定义，中药临床应用时的分量，主要指明 了每味中药的成人一日剂量，其次指方剂中每味药之间的 比较分量，也即相对剂量。
“量效关系”

“饮食男女，人之大欲。食欲、 性欲是人的正常欲望，但是如果 不加注意，不防微杜渐，便可造 成肾阳虚、脾阳虚。温肾补脾， 可使老年人返老孩童，故称还少 丹。”
定坤丹传说
血补鹿“ 症气茸定 ”血、坤 ，西丹 调红” 经花方 舒、剂 郁鸡组 。血成 主藤： 治等人 “，参 郁滋、
定 坤 丹

万千宠Байду номын сангаас， 一丸定乾坤
对下丘脑-垂体-性腺轴的作用

AD的发生与下丘脑-垂体-性腺轴的平衡紊乱密切相关。 研究表明，当归芍药散能促进雌性幼龄大鼠性成熟前下 丘脑LH-RH和垂体前叶LH的合成及分泌，改善卵巢功能， 对绝经初期老龄雌性大鼠有明显降低下丘脑LH-RH和 FSH的作用。给药3个月，可使大鼠再次出现性周期。 当归芍药散可能通过调节下丘脑-垂体系统的功能，促进 和改善卵巢功能，进而发挥防治AD的作用。