系统性红斑狼疮诊断论文
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关于系统性红斑狼疮诊断的讨论
【摘要】目的研究抗核抗体(ana)、抗双链dna(ds-dna)抗体、抗sm抗体3种自身抗体单项及联合检测系统性红斑狼疮(sle)诊断中的价值.测定了59例sle患者和43例其他疾病患者(对照组)血清中的自身抗体.以间接免疫荧光法测定ana;免疫印迹法测定抗ds-dna抗体、抗sm抗体结果显示,在59例sle患者中ana、抗ds-dna抗体、抗sm 抗体的阳性率分别为94.9%、27.1%、44.0%均明显高于对照组(30%、2%、2%)(p<0.01);ana的敏感性明显高于其他2种抗体(p<0.01);ana、抗ds-dna抗体、抗sm抗体的特异性分别为70.0%、97.6%、97.6%.结论抗ds-dna抗体、抗sm抗体2种自身抗体对sle的检测有很高的特异性,且有明显的互补作用,联合检测能提高对sle检测的敏感性。
【关键词】系统性红斑狼疮自身抗体敏感性特异性
中图分类号:r446文献标识码:b文章编号:1005-0515(2011)8-353-02
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,发病缓慢,隐袭发生,临床表现多样、变化多端一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病,由于细胞和体液免疫功能障碍,产生多种自身抗体。
可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等,并以自身免疫为特征,患者体内存在多种自身抗体,不仅影响体液免疫,亦影响细胞免疫,补体系统亦有变化。
发病机理主要是由于免疫复合物形成。
确切病因不明。
病情呈反复发作与缓解交替过程。
本病以青年女性多见。
我国患病率高于西方国家,可能与遗传因素有关[1]。
系统性红斑狼疮有11条诊断标准,①颊部皮疹;②盘状皮损;③光线过敏;
④口腔溃疡;⑤关节炎;⑥浆膜炎;⑦肾脏损伤;⑧白细胞减少<4×109/l;淋巴细胞减少<1.5×109/l;溶血性贫血或血小板减少
<100×109/l;⑨神经系统异常;⑩狼疮细胞或抗dna抗体或抗-sm 抗体阳性,或梅毒血清试验假阳性;抗核抗体效价升高。
系统性红斑狼疮(sle)可由抗核抗体试验确诊:sle活动期抗核抗体大多阳性,如抗核抗体阴性则排除本病之可能。
抗核抗体试验敏感可取代狼疮细胞检查诊断sle是否存在。
如果大于4条就有可能是红斑狼疮,但关键是自身抗体的检测,均质型和周边型的抗核抗体,抗sm抗体,dsdna 阳性均是重要的检测指标[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择我院2010年1月—2011年1月期间做抗核抗体(ana)、抗双链dna(ds-dna)抗体、抗sm抗体3种自身抗体联合检测患者102例,其中确诊为sle的患者59例,其他疾病患者(对照组)43例;男性31例,女性71例,年龄4-65岁,平均27.6岁。
1.2 方法与试剂
我们对102例患者都进行了抗核抗体(ana)、抗双链dna(ds-dna)抗体、抗sm抗体联合检测,其中抗核抗体(ana)采用的是抗核抗体igg检测试剂盒(欧蒙),方法是间接免疫荧光法;抗双链dna
(ds-dna)抗体采用抗双链dna抗体检测试剂盒(海天蓝波),方法是胶体金标记免疫斑点渗滤法;抗sm抗体采用的是可提取性核抗原(ena)自身抗体谱检测试剂盒(万孚),方法是免疫印迹法。
通过对检测结果的统计、分析和总结,来评估抗核抗体(ana)、抗双链dna(ds-dna)抗体、抗sm抗体联合检测对诊断系统性红斑狼疮的灵敏性和特异性。
2 结果
2.1
表1 患者检测结果(人)
与对照组比较p<0.05
2.2
表2 灵敏度和特异度的比较(%)
3 讨论
本次实验结果显示;ana、ds-dna、sm在sle组的阳性率分别为94.9%、27.1%、44.0%均比对照组高,经统计学计算该差异有显著性意义 (p<0.001)。
ana是一组具有多种细胞核成分的自身抗体,在许多自身免疫性疾病中无可阳性,它不仅与自身免疫性疾病有关,而且在许多慢性疾病(如慢性肝炎、肝硬化、慢性胃溃疡)和某些肿瘤(肝细胞癌、肺癌、髓瘤、淋巴瘤等)患者的血清中存在。
由表1、表2可见,ana在sle中的检出率最高,阳性率为94.9%。
由表2可见,虽然ana在sle中的敏感性很高,达到 94.9%,但特异性不高,只有70.0%,所以单纯ana对sle并不特异,只能作
为自身免疫性疾病和筛选试验。
单纯ana阳性不能早期提示sle诊断,因为不能排除患其他免疫性疾病的可能,如干燥综合症和混合性结缔组织症等。
同时由于ana分为六种亚型,而其中只有颗粒型及无质型见于sle,由此更说明了单纯ana阳性不能确认为
sle[3]。
抗ds-dna抗体对sle具有较高的特异性,本次实验结果显示抗ds-dna在 sle中特异性为97.6%,阳性率为27.1%。
抗ds-dna 是sle的标志性抗体,但由于抗ds-dna敏感性偏低,单纯依据抗ds-dna抗体阳性来sle会造成极大漏诊,不利于sle的早期诊断。
同时有研究结果提示抗ds-dna抗体阳性常伴有肾脏损害,且滴度与疾病活动性呈正相关关系,据此抗ds-dna抗体检测可用于监测sle的病情变化以及用于判断sle的肾脏损伤程度[4]。
抗ena抗体是可溶性核抗原的相应抗体,此类抗体与疾病的严重程度或其活动性无明显相关。
抗sm抗体主要在sle中出现,被视为sle的标记性抗体,其阳性率在sle中约为44.0%。
抗sm抗体对sle的敏感性虽低,但特异性很高,本次实验结果也证实了这一点。
抗sm抗体与上述的ana及抗ds-dna抗体不同在于:单纯抗sm/i,rnp抗体阳性基本可以诊断为sle,所以对于早期sle 患者及临床表现不典型的sle患者,抗sm抗体阳性有极大的临床诊断价值。
但是抗sm抗体在sle中的低最性率限制了其在临床诊断价值。
但是抗sm抗体在sle中的低阳性率限制了其在临床中的应用,所以ana、抗ds-dna抗体和ena抗体谱同时检测可以提高检
出率,降低漏诊率。
若抗ds-dna抗体和抗sm抗体同时检测可以提高检出率,降低漏诊率。
若抗ds-dna抗体和抗sm抗体同时检测可提 sle的诊断率,特别是对于ana阴性时就更可提高sle的诊断率,防止漏诊[5]。
综合本次实验结果可以得出:ana的敏感性很高,抗ds-dna、抗sm的特异性较高。
因此同时检测ana、抗ds-dna抗体和ena抗体谱这些项目,可以互相弥补各自单独检测时敏感性和特异性方面原不足,使sle的早期诊断成为可能[6]。
特别是对于早期的和临床表现不典型的sle患者,三项联合检测可以减少延误及漏诊,缩短诊断时间,对于sle的早期确诊更有帮助。
sle的血清学特点为存在多种ana,目前已发现抗ku、抗rna、pancat 等几十种ana,临床表现不同的病人其ana亦不尽相同。
这提示我们,在sle各种ana可能分别代表不同的亚型。
展望未来,我们可以肯定,随着自身抗体靶抗原分子性质的研究进展和免疫遗传学的研究进展,对于sle的早期、准确、快速诊断将会大有帮助。
参考文献
[1] 苏茵,贾汝琳,栗占国;自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义[j];中华风湿病学杂志;2005年01期
[2] 陶洪群;李小龙;龚建光;温怀凯;系统性红斑狼疮患者自身抗体检测及意义[j];放射免疫学杂志;2006年04期
[3] 刘京平;400例首次住院系统性红斑狼疮病例临床分析[d];
广西医科大学;2006年
[4] 吴丽娟;一、几种与疾病相关的自身抗体在sle患者血清中的表达与实验室诊断中的应用评价的研究二、抗核小体抗体在sle 实验室诊断中的系统评价初探[d];四川大学;2006年
[5] 俞乃昌.系统性红斑狼疮.内科学.第四版.陈灏珠主编.北京:人民卫生出版社,1996.
[6] bonfa e, golombek sj, kaufman ld, et al. association between lupus psychosis and anti ribosomal p protein antibodies[j]. n engl j med, 1987, 317(5): 265-271.。