中医药大学药理学第三章药物效应动力学
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五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50）
第二节 药物剂量与效应关系
五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
00 0
c7min 14potenc2y1 log28EC50 35
42 logC49
第二节 药物剂量与效应关系 三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
四、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
第二节 药物剂量与效应关系
中毒量
致死量
极
最
最
量
小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第二节 药物剂量与效应关系
四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移
第三节 药百度文库与受体
四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移
第三节 药物与受体
五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
二态模型
Ri Ra
D•Ri D•Ra
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors
G Protein-Coupled receptor systems
as Enzymes
六 、
Ion Channels
受
G Protein-Coupled
体
Receptor
类
型
Effector
Transcription Factors
Cytosolic Receptors
GTP GDP
第三节 药物与受体
七、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子(calcium ion)
中医药大学药理学第三章药物效应动力学
1
内容提要
1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、
治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。
% Maximal increase in beating rate -10.5
-10 -9.5
-9 -8.5
-8 -7.5
-7 -6.5
-6 -5.5
-5 -4.5
0
-8.3
Isoprenaline(log mol/L)
三、受体与药物的相互作用 内在活性(intrinsic activity)： 0 ≤ ≤ 1
第三节 药物与受体
八、受体的调节 受体脱敏 (receptor desensitization) 下调 (down regulation) 受体增敏 (receptor hypersensitization) 上调 (up regulation)
汇报结束 谢谢大家!
请各位批评指正
26
二、量效曲线中的特定位点：
最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（concentration for 50% of
maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系
剂量-效应关系 （dose-effect relationship
量效曲线（ dose-response curve）
150E80(%)
量反应(graded response)
质反应(quantal response)
5209
E(%) 10034
5017
Emax
第一节 药物的基本作用
三、不良反应 1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多
急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 例: 长期用皮质激素 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(allergic reaction) 6. 特异质反应(idiocyncrasy)
00
0
0.114
pD2
logC
128
1402 30
00 0EC3 560 9 121518212421703033363942454851545270606366697275788184380790
E(%)
10340
5107
第二节 药物剂量与效应关系
slope
Emax = efficacy 50%Emax
第三节 药物与受体
一、受体的概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的 配体
第三节 药物与受体
二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）
第三节 药物与受体
E Emax
[DR] =
[RT]
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
第三节 药物与受体
四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： >0 完全激动药 (full agonist）： =1 部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition
第一节 药物的基本作用
二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
EC50 KD = [D]
[DR] [RT]
=50%
[D] =
KD+ [D]
第三节 药物与受体
三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD
100
EC50,KD, 510-9
pD2=8.3
Iso
50
Iso+Pro
三、受体与药物的相互作用 D+R DR E
第三节 药物与受体
代入
[RT]=[R]+[DR] KD =
[D][R] [DR]
KD =
[D]（ [RT]- [DR]） [DR]
三、受体与药物的相互作用
第三节 药物与受体
E =
Emax
[DR] [RT]
[D] = 0
E=0
[D]>>> KD
E=Emax
第二节 药物剂量与效应关系
五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
00 0
c7min 14potenc2y1 log28EC50 35
42 logC49
第二节 药物剂量与效应关系 三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
四、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
第二节 药物剂量与效应关系
中毒量
致死量
极
最
最
量
小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第二节 药物剂量与效应关系
四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移
第三节 药百度文库与受体
四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移
第三节 药物与受体
五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
二态模型
Ri Ra
D•Ri D•Ra
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors
G Protein-Coupled receptor systems
as Enzymes
六 、
Ion Channels
受
G Protein-Coupled
体
Receptor
类
型
Effector
Transcription Factors
Cytosolic Receptors
GTP GDP
第三节 药物与受体
七、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子(calcium ion)
中医药大学药理学第三章药物效应动力学
1
内容提要
1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、
治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。
% Maximal increase in beating rate -10.5
-10 -9.5
-9 -8.5
-8 -7.5
-7 -6.5
-6 -5.5
-5 -4.5
0
-8.3
Isoprenaline(log mol/L)
三、受体与药物的相互作用 内在活性(intrinsic activity)： 0 ≤ ≤ 1
第三节 药物与受体
八、受体的调节 受体脱敏 (receptor desensitization) 下调 (down regulation) 受体增敏 (receptor hypersensitization) 上调 (up regulation)
汇报结束 谢谢大家!
请各位批评指正
26
二、量效曲线中的特定位点：
最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（concentration for 50% of
maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系
剂量-效应关系 （dose-effect relationship
量效曲线（ dose-response curve）
150E80(%)
量反应(graded response)
质反应(quantal response)
5209
E(%) 10034
5017
Emax
第一节 药物的基本作用
三、不良反应 1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多
急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 例: 长期用皮质激素 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(allergic reaction) 6. 特异质反应(idiocyncrasy)
00
0
0.114
pD2
logC
128
1402 30
00 0EC3 560 9 121518212421703033363942454851545270606366697275788184380790
E(%)
10340
5107
第二节 药物剂量与效应关系
slope
Emax = efficacy 50%Emax
第三节 药物与受体
一、受体的概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的 配体
第三节 药物与受体
二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）
第三节 药物与受体
E Emax
[DR] =
[RT]
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
第三节 药物与受体
四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： >0 完全激动药 (full agonist）： =1 部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition
第一节 药物的基本作用
二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
EC50 KD = [D]
[DR] [RT]
=50%
[D] =
KD+ [D]
第三节 药物与受体
三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD
100
EC50,KD, 510-9
pD2=8.3
Iso
50
Iso+Pro
三、受体与药物的相互作用 D+R DR E
第三节 药物与受体
代入
[RT]=[R]+[DR] KD =
[D][R] [DR]
KD =
[D]（ [RT]- [DR]） [DR]
三、受体与药物的相互作用
第三节 药物与受体
E =
Emax
[DR] [RT]
[D] = 0
E=0
[D]>>> KD
E=Emax