肾综合征出血热上海瑞金

发病机制：免疫学说
❖ 、、（循环免疫复合物）及Ⅳ型（）变态反应有重要
作用
型：肥大细胞释放组胺等 型：由或类抗体与细胞表面的结合，在补体、巨噬细胞 及等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤 体液因子
、→发热 、γ→毛细血管通透性↑ 内皮素、血管紧张素Ⅱ、→肾血流量↓
肾小球滤过↓
发病机制：免疫学说
型： 沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等 其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和浸润为特征的炎症反应 和组织损伤。 Ⅳ型：致敏细胞再次接触相同抗原小时后发生的，形成以单个核细胞浸 润和组织损伤为主要特征的炎症反应
病理生理
整合素 细 胞
侵入
免疫损伤 细胞因子
损伤
发热
全身微血 管病变 血浆
❖ 多见于男性青壮年，尤其农民
❖ 感染后终身免疫
❖ 发病后，外周血
❖ 第日 抗汉坦病毒 抗体（）
❖ 第一周
抗体 （）
❖ 第二周 抗汉坦病毒 抗体 达高峰
❖ 二三周末
抗体 达高峰
❖
中国职业分布
流行病学：流行特征
❖ 地区性
❖ 世界分布
❖ 我国大部分地区可见有相对固定的疫区
❖ 农村多，常见村庄或城镇边缘地带
外渗
血小板
血管内
血液浓缩 低血压 休克 肾衰
充血 血管外 水 肿
三红、三痛
血管
出血
脑水肿
头痛
眼周围组织水肿 眼眶压痛
肾周围、后腹膜水肿 腰痛
肌肉组织水肿
全身酸痛
急性肾衰 肾小球滤过率↓（血流减少、肾素↑） 肾小管变性坏死 肾间质水肿、出血
少尿 无尿
急性肾衰
心衰 肺水肿
少尿期 多尿期 恢复期
高血容量综合症 血尿素氮↑ 肌酐↑ 血钾↑ 血钠↑（稀释性） 酸中毒 胸水、腹水
充血，球结膜水肿 ❖ 出血倾向（球结膜、软腭、腋下），重者见瘀斑、咳血等 ❖ 部分出现肾损害（蛋白尿、血尿、管型尿），肾区叩击痛 ❖ 部分患者肝损害
糖蛋白 糖蛋白 核蛋白
汉坦病毒结构模式图
汉坦病毒的透射电镜照片
辛诺柏病毒（ ）的透射电镜照片
Sin Nom bre Virus
汉坦病毒肺综合征的病原体
生物学特性
❖ 细胞进行分离培养 汉坦病毒
❖ 我国 （地鼠肾原代细胞）
❖
（长爪沙鼠原代细胞）
❖ 抗原型和血清型
❖ 发现种血清型
❖ 我国流行
❖ 型 : 重型出血热 汉滩病毒型，姬鼠型
大量排尿
血钾↓ 血钠↓ 血氮↓ 脱水
病理改变
❖ 基本病变
❖
全身小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管）损
害
❖ 血管内皮细胞的变性，管壁坏死及破裂等
❖ 出血明显的脏器：右心房、肾脏、气管和肺
❖
脑垂体、胃肠道
❖ 肾脏
❖ 肿大，髓质极度充血、出血和肿胀，呈暗紫红色、肾 小球血管充血、肾小管上皮细胞变性坏死
自然疫源性疾病 ❖ 主要病变为全身小血管和毛细血管广泛损害 ❖ 临床以发热、低血压、出血及肾损害为特征
流行广,病情危急,病死率高,危害极大
诊断
❖ 流行病学资料 野外作业及留宿史，与鼠类接触 史流行季节
❖ 临床表现 ❖ 发热后症状加重 ❖ 三症状、三痛、三红（酒醉貌） ❖ 出血 ❖ 肾脏损害 ❖ 五期经过 ❖ 实验室检查 血↑，异淋↑，血小板↓，蛋白尿，尿
❖
尤其见于野外作业者
❖ 农业区：山东、陕西、湖北、湖南、浙江、安徽省
❖ 东北林区：内蒙、黑龙江
❖
❖ 季节性 野鼠型多在秋冬季，家鼠型则在春夏之间
我国是疫情最严重的国家
流行病学：流行特征
❖类 型
❖ 姬鼠型 乡村型、重型、野鼠型
❖
农作物区、垦区、林区
❖
散发为主
❖
秋末或冬季（月次年月）
❖ 家鼠型 城市型、轻型、褐家鼠型
❖ 呼吸道传播
❖
携带病毒排泄物、分泌物形成气溶胶污染尘埃吸
❖ 消化道传播
❖
排泄物污染食物或水源破损的口腔黏膜、消化道
❖ 虫、螨传播 带毒革螨和恙螨叮咬吸血传播—人和人
❖
（尚有不同意见）
❖ 垂直传播 母→胎儿 不多见
流行病学：传播途径
❖ 人群易感性
❖ 普遍易感
❖ 隐性感染率
❖
家鼠型疫区高于姬鼠型疫区
❖
城镇和市郊居民区、临近村镇
❖
暴发为主，月
❖ 混合型 两型并存
❖
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❖
发病机制：病毒直接作用学说
❖ 可侵犯全身几乎所有脏器，并有直接损伤的依据
❖ 主要靶细胞有 小血管、毛细血管内皮细胞、
❖
骨髓巨核细胞、
❖
免疫活性细胞
❖ 病变轻重与病毒数量有关
❖ 病毒感染细胞发生病变
❖ 早期进行抗病毒疗法可获较好疗效
中膜状物等
病原学
❖ 汉坦病毒：布尼亚病毒科（)
❖
汉坦病毒属（ ，）
❖球形或卵圆形 直径平均
❖
双层包膜
❖
负链单股病毒
黑线姬鼠中传代
❖ 、、：聚合酶、膜蛋白、核衣壳
汉坦病毒的结构
基因组： 三个片段构成 大 – 聚合酶 中– 囊膜糖蛋白 小– 核衣壳蛋白 结构蛋白 囊膜糖蛋白 中和抗原位点
血凝抗原位点 型特异性抗原位点
❖ 组织较疏松处水肿明显
❖ 如腹膜后胶冻样水肿，球结膜水肿
临床表现
❖ 潜伏期：～日（一般～日），平均周 ❖ 三大症状
❖
发热
❖
出血
❖
肾损害
❖ 五期经过
❖
发热期
❖
低血压期
❖
少尿期
临床表现：发热期
❖ 共～日，小于日 ❖ 畏寒，发热呈弛张或稽留，全身中毒症状（恶心、呕吐、腹痛、
腹泻、嗜睡，谵妄） ❖ 三痛（头痛、腰痛、眼眶痛），部分有腹痛 ❖ 三红（眼结膜、面红、颈及上胸红）即酒醉貌，结合膜、软腭
❖
病死率：，个别地区
❖ 型 : 中、轻型出血热 汉城病毒型，家鼠型
❖
病死率：不足
培养病毒 制作疫苗
黑线姬鼠 大林姬鼠 褐家鼠 大白鼠
理化特性
囊膜病毒 脂溶剂和一般消毒剂灭活 对乙醚、乙醇、氯仿、去氧胆酸盐、 碘制剂等敏感 不耐热、酸 ℃ 分钟可灭活 ℃ 分钟可灭活
流行病学：宿主动物和传染源
肾综合征出血热 ，
教学大纲
【目的要求】 掌握 流行病学 发病机理与临床表现的联系 病原学诊断要点：特异诊断的血清学 临床各期表现、并发症 早期病人的诊断和治疗原则 熟悉 病毒学 实验室检测 鉴别诊断 了解 预后 预防
概述
❖ 肾综合征出血热() ❖ 过去称流行性出血热（ ，），简称出血热 ❖ 由 汉坦病毒属病毒 引起的以啮齿类动物为主要传染源的
主要为鼠类 鼠科姬鼠属 黑线姬鼠：农村 大林姬鼠：车北林区 黄喉姬鼠 家鼠属 褐家鼠：城市 大白鼠：动物实验室 野鼠型、家鼠型及实验动物型 病毒的动物宿主：种脊椎动物
猫、兔、猪、狗和鸡等— 多为继发感染
流行病学：宿主动物和传染源
流行病学：传播途径
多途径传播
❖ 动物源性（主要为啮齿类动物—鼠）
❖ 接触传播 携带病毒的体液或排泄物污染破损皮肤或黏膜