甲状腺相关性眼病治疗
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甲状腺疾病的治疗
❖ 遗传因素 HLA-B8, DR3等与TAO相关
甲状腺相关性眼病治疗
廖二元,莫朝晖 主编 内分泌学 第二版 603-604
TAO的发病机制
❖免疫因素
体液免疫: 甲状腺和球后组织存在共同抗原 20世纪80年代 抗可溶性眼外肌抗原的循环抗体 抗球后结缔组织抗体 抗眼外肌膜的64Ku蛋白和抗成纤维细胞的 23Ku蛋白 HSP-72 眼眶部成纤维细胞和甲状腺细胞表面有表达
视神经增粗； G.少数眶内壁向内移位，呈现``细腰瓶” 样改变； H.泪腺肿大 I.眶内无肿块，无副鼻窦累及。
甲状腺相关性眼病治疗
MR Imaging
• TAO 诊断的最佳手段之一 • 显示视神经、眼眶脂肪和
眼外肌 • 增粗的眼外肌T1等信号T2
等或轻度高信号 • T1高信号表明眼外肌脂肪
侵润（与假瘤鉴别） • T2高信号表明含“水”多，抗
内容
1、概况 2、流行病学 3、发病机制 4、临床评价 5、治疗
甲状腺相关性眼病治疗
TAO概述
❖ 1835年Graves首先描述了甲状腺肿大与眼球突出 的关系，命名为Graves眼病；
❖ 1972年Solomon和Chopra： ✓ 弥漫性毒性甲状腺增生和甲亢 ✓ 浸润性眼病 ✓ 浸润性皮肤病 ❖ 1991年Weetman命名甲状腺相关性眼病 ❖ 其它名称：Grave眼病、侵润性突眼、Graves眶病
甲亢症状
•心悸 •紧张情绪 •出汗 •怕热 •骨骼肌肉无力 •震颤 •减肥 •脱发 •易怒 •甲状腺肿
甲状腺相关性眼病治疗
甲减症状
•心动过缓 •嗜睡 •可怜的心理状态 •肌肉痉挛 •体重增加 •干性皮肤 •赫斯基语音 •抑郁症 •怕冷
TAO相关的眼征
• Abadie征（直视前方时，两上眼睑出现挛缩现象） • Vigouroux sign (eyelid fullness) • Stellwag 征 (瞬目减少和凝视) • Grove sign (上眼睑移动滞缓，下视露白) • Joffroy sign (向上看时，前额皮肤不能皱起) • Möbius sign (两眼内聚减退或不能) • Ballet sign (restriction of one or more extraocular
Computed tomography (CT)
A.眼外肌肌腹肥大，肌腱不受累； B.眶内脂肪可表现为正常或体积增大，眶隔前突； C.急性期，由于炎症浸润，眶压高，静脉回流受阻，
眶脂肪内可见点、线、片状密度增高影； D.眼上静脉扩张，眶脂肪内点、弧形密度增高影； E.单独下直肌肥大时，水平扫描中酷似眶尖肿瘤； F.眶尖处肥大眼外肌压迫视神经，引起视神经病变，
细胞免疫：淋巴细胞激活，产生细胞源自文库子IL-1、IL-6、TNF-a等 成纤维细胞活性增强使黏多糖、胶原、糖蛋白增多，致脂 肪组织、眼外肌间质水肿 成纤维细胞增殖分化为脂肪细胞
甲状腺相关性眼病治疗
廖二元,莫朝晖 主编 内分泌学 第二版 603-604
TAO临床评价
眼部症状
•眼干 •眼睑浮肿 •愤怒的眼睛 •眼胀 •复视 •视力丧失 •视野缺损 •色觉障碍 •眼痛
（Graves orbitopathy）
甲状腺相关性眼病治疗
TAO的流行病学
❖女性 16/10万人年,男性 2.9/10万人年 ❖甲状腺功能状态与TAO
➢Graves’ 病
90%
➢Hashimoto’s 甲状腺炎 3%
➢甲状腺功能正常
6%
➢甲状腺功能减退
1%
严重TAO 3%–5% 双侧 85%–95% 单侧5%–15% ❖TAO发病年龄与Graves’病 一致
3.肌肉增粗后球后脂肪成扇形或凹入式
4.在甲状腺视神经疾病中可见为双侧性
5.检测不到肿瘤组织
甲状腺相关性眼病治疗
Figure 2 MRI/CT scans through the orbits of patients with Graves orbitopathy
Perros P aNnadtKRreavssEansdG甲ocE状rin(腺2o0l d0相o9i)关:1G0性r.a1v0眼e3s8病/onr治rbeitn疗odpoa.2th0y0:9a.6p1erspective
TAO性别比 女：男 2.1：1
甲亢伴TAO 女:男 4:1 甲功正常TAO 性别差异不大，单眼多发
甲状腺相关性眼病治疗
Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed Wiersinga WW et al.THYROID2002，12（10）：855-860
炎治疗效果佳
甲状腺相关性眼病治疗
核素显像
• TAO的核素检查应用不广泛，用于评价TAO的活动性 • 常用的方法：PET和奥曲肽扫描 (SRS) • SRS中，核素摄取越多，奥曲肽或放疗的效果越佳 • 核素检查有助于在眼眶减压术前判断眶内疾病的稳定性
甲状腺相关性眼病治疗
Savastano et al. JCEM,2005, 90(4):2440–2444
TAO眼病的客观与主观临床评估特点
客观特点 ➢ 睑裂 ➢ 突眼 ➢ 眼外肌功能 ➢ 角膜状况 ➢ 眼内压 ➢ 视神经功能
主观特点 ➢ 软组织变化 ➢ 主观复视评分 ➢ 患者的自我评价 ➢ 生活质量评分(QoL）
CT（MRI）、眼压检查 甲状腺相关性眼病治疗 100% 有不同程度眼病
甲状腺相关性眼病治疗
TAO的发病机制
❖ 环境因素
吸烟：83%TAO患者吸烟，吸烟TAO患者较非吸烟重
尼古丁或焦油刺激成纤维细胞HLA-DR抗原表达,黏多糖产生增加; 成纤维细胞在低氧的情况下产生更多的黏多糖; 吸烟者体内IL-1受体拮抗物的浓度低,对糖皮质激素和放疗不敏感; 吸烟者中热休克蛋白-72在眼眶成纤维细胞上表达.
muscles) • Dalrymple征（眼裂增宽征）
甲状腺相关性眼病治疗
TAO影像检查
• 眼眶超声
A超：眼外肌增粗（>95%)
a.内直肌>5.20mm
b.下直肌>4.45mm
c.外直肌>5.12mm d.上直肌>4.80mm
增粗的眼外肌肌腹
B超：1.眶内脂肪和骨之间无回声区扩大
2.眼外肌边缘描述增加
❖ 遗传因素 HLA-B8, DR3等与TAO相关
甲状腺相关性眼病治疗
廖二元,莫朝晖 主编 内分泌学 第二版 603-604
TAO的发病机制
❖免疫因素
体液免疫: 甲状腺和球后组织存在共同抗原 20世纪80年代 抗可溶性眼外肌抗原的循环抗体 抗球后结缔组织抗体 抗眼外肌膜的64Ku蛋白和抗成纤维细胞的 23Ku蛋白 HSP-72 眼眶部成纤维细胞和甲状腺细胞表面有表达
视神经增粗； G.少数眶内壁向内移位，呈现``细腰瓶” 样改变； H.泪腺肿大 I.眶内无肿块，无副鼻窦累及。
甲状腺相关性眼病治疗
MR Imaging
• TAO 诊断的最佳手段之一 • 显示视神经、眼眶脂肪和
眼外肌 • 增粗的眼外肌T1等信号T2
等或轻度高信号 • T1高信号表明眼外肌脂肪
侵润（与假瘤鉴别） • T2高信号表明含“水”多，抗
内容
1、概况 2、流行病学 3、发病机制 4、临床评价 5、治疗
甲状腺相关性眼病治疗
TAO概述
❖ 1835年Graves首先描述了甲状腺肿大与眼球突出 的关系，命名为Graves眼病；
❖ 1972年Solomon和Chopra： ✓ 弥漫性毒性甲状腺增生和甲亢 ✓ 浸润性眼病 ✓ 浸润性皮肤病 ❖ 1991年Weetman命名甲状腺相关性眼病 ❖ 其它名称：Grave眼病、侵润性突眼、Graves眶病
甲亢症状
•心悸 •紧张情绪 •出汗 •怕热 •骨骼肌肉无力 •震颤 •减肥 •脱发 •易怒 •甲状腺肿
甲状腺相关性眼病治疗
甲减症状
•心动过缓 •嗜睡 •可怜的心理状态 •肌肉痉挛 •体重增加 •干性皮肤 •赫斯基语音 •抑郁症 •怕冷
TAO相关的眼征
• Abadie征（直视前方时，两上眼睑出现挛缩现象） • Vigouroux sign (eyelid fullness) • Stellwag 征 (瞬目减少和凝视) • Grove sign (上眼睑移动滞缓，下视露白) • Joffroy sign (向上看时，前额皮肤不能皱起) • Möbius sign (两眼内聚减退或不能) • Ballet sign (restriction of one or more extraocular
Computed tomography (CT)
A.眼外肌肌腹肥大，肌腱不受累； B.眶内脂肪可表现为正常或体积增大，眶隔前突； C.急性期，由于炎症浸润，眶压高，静脉回流受阻，
眶脂肪内可见点、线、片状密度增高影； D.眼上静脉扩张，眶脂肪内点、弧形密度增高影； E.单独下直肌肥大时，水平扫描中酷似眶尖肿瘤； F.眶尖处肥大眼外肌压迫视神经，引起视神经病变，
细胞免疫：淋巴细胞激活，产生细胞源自文库子IL-1、IL-6、TNF-a等 成纤维细胞活性增强使黏多糖、胶原、糖蛋白增多，致脂 肪组织、眼外肌间质水肿 成纤维细胞增殖分化为脂肪细胞
甲状腺相关性眼病治疗
廖二元,莫朝晖 主编 内分泌学 第二版 603-604
TAO临床评价
眼部症状
•眼干 •眼睑浮肿 •愤怒的眼睛 •眼胀 •复视 •视力丧失 •视野缺损 •色觉障碍 •眼痛
（Graves orbitopathy）
甲状腺相关性眼病治疗
TAO的流行病学
❖女性 16/10万人年,男性 2.9/10万人年 ❖甲状腺功能状态与TAO
➢Graves’ 病
90%
➢Hashimoto’s 甲状腺炎 3%
➢甲状腺功能正常
6%
➢甲状腺功能减退
1%
严重TAO 3%–5% 双侧 85%–95% 单侧5%–15% ❖TAO发病年龄与Graves’病 一致
3.肌肉增粗后球后脂肪成扇形或凹入式
4.在甲状腺视神经疾病中可见为双侧性
5.检测不到肿瘤组织
甲状腺相关性眼病治疗
Figure 2 MRI/CT scans through the orbits of patients with Graves orbitopathy
Perros P aNnadtKRreavssEansdG甲ocE状rin(腺2o0l d0相o9i)关:1G0性r.a1v0眼e3s8病/onr治rbeitn疗odpoa.2th0y0:9a.6p1erspective
TAO性别比 女：男 2.1：1
甲亢伴TAO 女:男 4:1 甲功正常TAO 性别差异不大，单眼多发
甲状腺相关性眼病治疗
Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed Wiersinga WW et al.THYROID2002，12（10）：855-860
炎治疗效果佳
甲状腺相关性眼病治疗
核素显像
• TAO的核素检查应用不广泛，用于评价TAO的活动性 • 常用的方法：PET和奥曲肽扫描 (SRS) • SRS中，核素摄取越多，奥曲肽或放疗的效果越佳 • 核素检查有助于在眼眶减压术前判断眶内疾病的稳定性
甲状腺相关性眼病治疗
Savastano et al. JCEM,2005, 90(4):2440–2444
TAO眼病的客观与主观临床评估特点
客观特点 ➢ 睑裂 ➢ 突眼 ➢ 眼外肌功能 ➢ 角膜状况 ➢ 眼内压 ➢ 视神经功能
主观特点 ➢ 软组织变化 ➢ 主观复视评分 ➢ 患者的自我评价 ➢ 生活质量评分(QoL）
CT（MRI）、眼压检查 甲状腺相关性眼病治疗 100% 有不同程度眼病
甲状腺相关性眼病治疗
TAO的发病机制
❖ 环境因素
吸烟：83%TAO患者吸烟，吸烟TAO患者较非吸烟重
尼古丁或焦油刺激成纤维细胞HLA-DR抗原表达,黏多糖产生增加; 成纤维细胞在低氧的情况下产生更多的黏多糖; 吸烟者体内IL-1受体拮抗物的浓度低,对糖皮质激素和放疗不敏感; 吸烟者中热休克蛋白-72在眼眶成纤维细胞上表达.
muscles) • Dalrymple征（眼裂增宽征）
甲状腺相关性眼病治疗
TAO影像检查
• 眼眶超声
A超：眼外肌增粗（>95%)
a.内直肌>5.20mm
b.下直肌>4.45mm
c.外直肌>5.12mm d.上直肌>4.80mm
增粗的眼外肌肌腹
B超：1.眶内脂肪和骨之间无回声区扩大
2.眼外肌边缘描述增加