病理生理14 第十四章 DIC
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3.吸附 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于 其表面，形成凝血块。
4.收缩 借助于血小板中肌动蛋白的收缩，使凝血块回缩， 逐渐形成坚固血栓。
血小板数量异常
1. 血小板减少 少于100×109/L
（1）生成障碍 （2）破坏或消耗增多 （3）分布异常
2.血小板增多 多于400×109/L
（1）原发性增多 慢性粒细胞白血病 真性红细胞增多症、 早期骨髓纤维化等
2.获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因： （1）Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 （2）严重肝病、肝硬化等 （3）口服避孕药、妊娠等情况
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽释
纤溶酶原激活物 放酶
外源性凝血时产生的tPA和uPA ＋
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解的形成 FX激活成FXa，进而形成凝血酶原激活物
2.凝血酶的形成 凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）
3.纤维蛋白的形成 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常
1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病
（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向
1.遗传性纤溶功能降低 PAI-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症
2.获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血 症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA 降低及PAI-1增高等纤溶功能降低的表现。
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。 PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓 形成倾向。
（3）APC抵抗
正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa 和FⅧa失活，部分凝血活酶时间(APTT)延长。但一 部分静脉血栓患者的血浆标本，若想获得同样的 APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通 常将这一现象称为APC抵抗。
2.激活的白细胞分泌炎性细胞因 子，使内皮细胞、单核细胞等 释放大量组织因子，启动凝血 系统
3.白细胞激活的酶类可损伤血管 基底膜和基质
血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
activated
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
一、抗凝系统功能异常
（一）抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏
1. 遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。 遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可致AT-Ⅲ缺 乏、异常症的发生。
一、血管的异常
（一）血管内皮细胞的抗凝作用
1.VEC正常时不表达TF 2.生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 3.产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 4.抗凝作用 （1）产生TFPI、α2巨球蛋白 （2）表达TM （3）表达肝素样物质
（二）血管的异常
1.血管内皮细胞的损伤 血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞释放TF，减 少TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。
第十四章 凝血和抗凝血平衡紊乱
Imbalance of coagulation and anticoagulation
凝血与抗凝血的平衡
生理性止血 血管痉挛
凝血系统
血小板血栓形成
凝血
血液凝固
抗凝系统 抗凝
纤溶 纤溶系统
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活
外源性凝血系统
TF Ⅶa
Ca2+
Ⅻa, Ⅹa Ⅶ
（2）继发性增多 急性感染、溶血等
血小板功能的异常
遗传性
巨大血小板综合征 GPⅡb/Ⅲa先天异常:Glanzmann血小板无力症
获得性
血小板功能降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓 增生性疾病、急性白血病等
血小板功能增强：血栓前状态、血栓性疾病、 糖尿病等
（二）白细胞异常
1.白细胞增多时阻塞毛细血管， 导致微循环障碍
2.血管壁结构的损伤 （1）先天性血管壁异常
遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜 （2）获得性血管损伤
Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤
二、血细胞的异常
（一） 血小板在凝血中的作用及其异常
1. 粘附 血管内皮损伤 内皮下胶原暴露
血小板与胶原结合
血小板被胶原、凝血酶、 ADP和TXA2等激活
2.聚集 血小板相互结合，形成血小板止血栓， 起到初步的止血作用。
2.获得性缺乏 合成减少
丢失、消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
（二）蛋白C和蛋白S缺乏
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC） ＋
灭活FⅤa，FⅧa ＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
蛋白S
内皮细胞
1.遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传。 包括数量缺乏和结构异常。 临床上多发生深部静脉血栓症。
TF-Ⅶa复合物
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
交联纤维 蛋白凝块
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少
（二）与形成血栓倾向有关的凝血因子异常
凝血和抗凝成分基因的改变； 病理因素下的凝血因子浓度增加均能引起血栓。
血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血 性疾病。 包括: 血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症） 血友病C（Ⅺ缺乏症） 血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止。
纤溶抑制物(PAI-1等)
（一）纤溶功能亢进引起的出血倾向
1.遗传性纤溶功能亢进
2.获得性纤溶功能亢进 （1）器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 （2）某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 （3）肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 （4）DIC时可产生继发性纤溶亢进 （5）溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进
4.收缩 借助于血小板中肌动蛋白的收缩，使凝血块回缩， 逐渐形成坚固血栓。
血小板数量异常
1. 血小板减少 少于100×109/L
（1）生成障碍 （2）破坏或消耗增多 （3）分布异常
2.血小板增多 多于400×109/L
（1）原发性增多 慢性粒细胞白血病 真性红细胞增多症、 早期骨髓纤维化等
2.获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因： （1）Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 （2）严重肝病、肝硬化等 （3）口服避孕药、妊娠等情况
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽释
纤溶酶原激活物 放酶
外源性凝血时产生的tPA和uPA ＋
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解的形成 FX激活成FXa，进而形成凝血酶原激活物
2.凝血酶的形成 凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）
3.纤维蛋白的形成 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常
1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病
（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向
1.遗传性纤溶功能降低 PAI-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症
2.获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血 症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA 降低及PAI-1增高等纤溶功能降低的表现。
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。 PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓 形成倾向。
（3）APC抵抗
正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa 和FⅧa失活，部分凝血活酶时间(APTT)延长。但一 部分静脉血栓患者的血浆标本，若想获得同样的 APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通 常将这一现象称为APC抵抗。
2.激活的白细胞分泌炎性细胞因 子，使内皮细胞、单核细胞等 释放大量组织因子，启动凝血 系统
3.白细胞激活的酶类可损伤血管 基底膜和基质
血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
activated
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
一、抗凝系统功能异常
（一）抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏
1. 遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。 遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可致AT-Ⅲ缺 乏、异常症的发生。
一、血管的异常
（一）血管内皮细胞的抗凝作用
1.VEC正常时不表达TF 2.生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 3.产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 4.抗凝作用 （1）产生TFPI、α2巨球蛋白 （2）表达TM （3）表达肝素样物质
（二）血管的异常
1.血管内皮细胞的损伤 血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞释放TF，减 少TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。
第十四章 凝血和抗凝血平衡紊乱
Imbalance of coagulation and anticoagulation
凝血与抗凝血的平衡
生理性止血 血管痉挛
凝血系统
血小板血栓形成
凝血
血液凝固
抗凝系统 抗凝
纤溶 纤溶系统
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活
外源性凝血系统
TF Ⅶa
Ca2+
Ⅻa, Ⅹa Ⅶ
（2）继发性增多 急性感染、溶血等
血小板功能的异常
遗传性
巨大血小板综合征 GPⅡb/Ⅲa先天异常:Glanzmann血小板无力症
获得性
血小板功能降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓 增生性疾病、急性白血病等
血小板功能增强：血栓前状态、血栓性疾病、 糖尿病等
（二）白细胞异常
1.白细胞增多时阻塞毛细血管， 导致微循环障碍
2.血管壁结构的损伤 （1）先天性血管壁异常
遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜 （2）获得性血管损伤
Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤
二、血细胞的异常
（一） 血小板在凝血中的作用及其异常
1. 粘附 血管内皮损伤 内皮下胶原暴露
血小板与胶原结合
血小板被胶原、凝血酶、 ADP和TXA2等激活
2.聚集 血小板相互结合，形成血小板止血栓， 起到初步的止血作用。
2.获得性缺乏 合成减少
丢失、消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
（二）蛋白C和蛋白S缺乏
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC） ＋
灭活FⅤa，FⅧa ＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
蛋白S
内皮细胞
1.遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传。 包括数量缺乏和结构异常。 临床上多发生深部静脉血栓症。
TF-Ⅶa复合物
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
交联纤维 蛋白凝块
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少
（二）与形成血栓倾向有关的凝血因子异常
凝血和抗凝成分基因的改变； 病理因素下的凝血因子浓度增加均能引起血栓。
血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血 性疾病。 包括: 血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症） 血友病C（Ⅺ缺乏症） 血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止。
纤溶抑制物(PAI-1等)
（一）纤溶功能亢进引起的出血倾向
1.遗传性纤溶功能亢进
2.获得性纤溶功能亢进 （1）器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 （2）某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 （3）肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 （4）DIC时可产生继发性纤溶亢进 （5）溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进