膀胱灌注
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10
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
从上面结果可以看出，肿瘤细胞对 THP的摄取速率要远远高于ADM，约为 ADM的170倍。在相同时间下其在肿瘤细 胞内浓度远远高于ADM。THP被肿瘤细胞 高选择性摄取后，主要分布于细胞核中 (75%)，阻滞细胞分裂，使其停滞于G2期。
11
THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
13
THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
THP和ADM膀胱灌注后在膀胱肿瘤组织及肝、肾中的分布 (μg/g组织， X±S)
膀胱肿瘤
THP 65.88±96.90
肝脏
0.97±0.68
肾脏
2.68±2.01
ADM 35.48±28.45
3.17±0.94
4.79±1.92
14
THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
6
药物敏感试验
排染试验（ DEA %）
药物 MMC
ADM
THP
EPI
47.6±19.0 26.1±19.9
X±S67.2±25.2 17.0±16.9
排染试验：药物杀细胞毒作用越强，存活细胞越少， 排泄染色剂情况越差。
荻原雅彦等观察了THP、ADM、MMC和EPI的药敏试验
7
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
15
综合上述实验结果：
1、THP具有高效杀灭膀胱肿瘤细胞
的作用。
2、极快的肿瘤组织摄取速率。 3、较高的膀胱肿瘤组织靶向性及全 身吸收少的显著特点。 THP是一种适合膀胱灌注的理想药物。
16
谢 谢!
17
Akaza H 等报道了 THP 和 ADM 膀胱灌 注后在小鼠正常膀胱组织中的分布情况， 他认为THP和ADM虽在膀胱正常组织中的
浓度差异无统计学意义，但 THP 要低于
ADMຫໍສະໝຸດ Baidu结果如下：
12
THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中THP和ADM的分布情况 THP ADM 样品编号 组织浓度（μg/g） 样品编号 组织浓度(μg/g） 1 2 3 X±S 9.89 15.60 13.70 13.06±2.91 1 2 3 29.50 26.10 10.50 22.0 ±10.1
ADM(B) A/B 11 1/55 0.19 1/9 THP(a) 0.28 0.03 ADM(b) 1.3 0.07 a/b 1/4.6 1/2.4
THP（A） 1hr 0.20 72hr 0.02
注:IC50为半数抑制浓度（即杀灭癌细胞一半时所需药物浓度）
5
从结果来看， THP 较 ADM 对膀胱肿瘤 细胞有更强的细胞毒作用。 1 小时时 THP 对MBT-2细胞的IC50仅为ADM的1/55，72hr 也仅为 1/9 ，对 T-24 细胞株也分为 ADM 的 1/4.6和1/2.4。由此可以看出，THP在体 外对膀胱肿瘤细胞株的细胞毒作用远远 强于目前膀胱灌注的常用药物ADM。究其 原因，Akaza H等认为是由于THP较ADM能 更迅速被MBT-2和T-24细胞摄取。
结果表明:THP在膀胱肿瘤组织中浓度远 远高于膀胱正常组织， THP在膀胱肿瘤 组织中的浓度约为ADM的1.9倍，同时 THP和ADM两药在肝、肾组织中的浓度均 远远低于膀胱肿瘤组织中浓度，但THP 在肝、肾组织中浓度比ADM还要低得多。 因此，THP膀胱灌注可被膀胱肿瘤组织 选择性摄取，而全身吸收极少。
3
体外对膀胱肿瘤细胞株的高效 细胞毒作用
Akaza H，等1988年在《Urology 》 上报道了 THP 与 ADM 对 MBT-2 和 T-24 细 胞株的细胞毒作用，结果如下：
4
体外对膀胱肿瘤细胞株的 高效细胞毒作用
THP、ADM对MBT-2、T-24的细胞毒作用 MBT-2（IC50） T-24（IC50）
0.1μg/ml
176
0.053
0.0003
9
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
THP和ADM的亚细胞分布（L5178Y,10分钟) 药物浓度（μg/107cells）
药物 THP ADM 胞浆 7.28(26.3%) 0.143(21.6%) 胞核 20.4(73.5%) 0.518(78.4%) 合计 27.7 0.661
吡柔比星(THP)膀胱灌注
药理学基础
深圳万乐药业有限公司
ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.
1
理想的膀胱灌注药物应具有:
1.在膀胱上皮内迅速达到有效浓度； 2.全身吸收少； 3.局部副作用小的特点。
2
蒽环类药物阿霉素（ ADM）已 在临床上广泛用于浅表性膀胱癌的 预防复发和治疗。吡柔比星（ THP） 为最新一代的蒽环类药物，临床已 证明对多种肿瘤有效。根据吡柔比 星的药代动力学和药效学的原理， 国外学者认为 THP 是适合膀胱灌注 的理想药物。
Kunimoto S等在1983年《The
Journal of Antibiotics》上报道了
肿瘤细胞L5178Y对THP和ADM的摄取情
况，结果如下：
：
8
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
肿瘤细胞（L5178Y）对THP和ADM的摄取速率 THP（A） ADM（B） 药物浓度 (μg/minute/2×106cells ) 1μg/ml 0.524 0.003 174
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
从上面结果可以看出，肿瘤细胞对 THP的摄取速率要远远高于ADM，约为 ADM的170倍。在相同时间下其在肿瘤细 胞内浓度远远高于ADM。THP被肿瘤细胞 高选择性摄取后，主要分布于细胞核中 (75%)，阻滞细胞分裂，使其停滞于G2期。
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THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
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THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
THP和ADM膀胱灌注后在膀胱肿瘤组织及肝、肾中的分布 (μg/g组织， X±S)
膀胱肿瘤
THP 65.88±96.90
肝脏
0.97±0.68
肾脏
2.68±2.01
ADM 35.48±28.45
3.17±0.94
4.79±1.92
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THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
6
药物敏感试验
排染试验（ DEA %）
药物 MMC
ADM
THP
EPI
47.6±19.0 26.1±19.9
X±S67.2±25.2 17.0±16.9
排染试验：药物杀细胞毒作用越强，存活细胞越少， 排泄染色剂情况越差。
荻原雅彦等观察了THP、ADM、MMC和EPI的药敏试验
7
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
15
综合上述实验结果：
1、THP具有高效杀灭膀胱肿瘤细胞
的作用。
2、极快的肿瘤组织摄取速率。 3、较高的膀胱肿瘤组织靶向性及全 身吸收少的显著特点。 THP是一种适合膀胱灌注的理想药物。
16
谢 谢!
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Akaza H 等报道了 THP 和 ADM 膀胱灌 注后在小鼠正常膀胱组织中的分布情况， 他认为THP和ADM虽在膀胱正常组织中的
浓度差异无统计学意义，但 THP 要低于
ADMຫໍສະໝຸດ Baidu结果如下：
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THP在膀胱肿瘤细胞的 靶向性分布
膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中THP和ADM的分布情况 THP ADM 样品编号 组织浓度（μg/g） 样品编号 组织浓度(μg/g） 1 2 3 X±S 9.89 15.60 13.70 13.06±2.91 1 2 3 29.50 26.10 10.50 22.0 ±10.1
ADM(B) A/B 11 1/55 0.19 1/9 THP(a) 0.28 0.03 ADM(b) 1.3 0.07 a/b 1/4.6 1/2.4
THP（A） 1hr 0.20 72hr 0.02
注:IC50为半数抑制浓度（即杀灭癌细胞一半时所需药物浓度）
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从结果来看， THP 较 ADM 对膀胱肿瘤 细胞有更强的细胞毒作用。 1 小时时 THP 对MBT-2细胞的IC50仅为ADM的1/55，72hr 也仅为 1/9 ，对 T-24 细胞株也分为 ADM 的 1/4.6和1/2.4。由此可以看出，THP在体 外对膀胱肿瘤细胞株的细胞毒作用远远 强于目前膀胱灌注的常用药物ADM。究其 原因，Akaza H等认为是由于THP较ADM能 更迅速被MBT-2和T-24细胞摄取。
结果表明:THP在膀胱肿瘤组织中浓度远 远高于膀胱正常组织， THP在膀胱肿瘤 组织中的浓度约为ADM的1.9倍，同时 THP和ADM两药在肝、肾组织中的浓度均 远远低于膀胱肿瘤组织中浓度，但THP 在肝、肾组织中浓度比ADM还要低得多。 因此，THP膀胱灌注可被膀胱肿瘤组织 选择性摄取，而全身吸收极少。
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体外对膀胱肿瘤细胞株的高效 细胞毒作用
Akaza H，等1988年在《Urology 》 上报道了 THP 与 ADM 对 MBT-2 和 T-24 细 胞株的细胞毒作用，结果如下：
4
体外对膀胱肿瘤细胞株的 高效细胞毒作用
THP、ADM对MBT-2、T-24的细胞毒作用 MBT-2（IC50） T-24（IC50）
0.1μg/ml
176
0.053
0.0003
9
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
THP和ADM的亚细胞分布（L5178Y,10分钟) 药物浓度（μg/107cells）
药物 THP ADM 胞浆 7.28(26.3%) 0.143(21.6%) 胞核 20.4(73.5%) 0.518(78.4%) 合计 27.7 0.661
吡柔比星(THP)膀胱灌注
药理学基础
深圳万乐药业有限公司
ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc.
1
理想的膀胱灌注药物应具有:
1.在膀胱上皮内迅速达到有效浓度； 2.全身吸收少； 3.局部副作用小的特点。
2
蒽环类药物阿霉素（ ADM）已 在临床上广泛用于浅表性膀胱癌的 预防复发和治疗。吡柔比星（ THP） 为最新一代的蒽环类药物，临床已 证明对多种肿瘤有效。根据吡柔比 星的药代动力学和药效学的原理， 国外学者认为 THP 是适合膀胱灌注 的理想药物。
Kunimoto S等在1983年《The
Journal of Antibiotics》上报道了
肿瘤细胞L5178Y对THP和ADM的摄取情
况，结果如下：
：
8
肿瘤细胞对THP的高摄取速率
肿瘤细胞（L5178Y）对THP和ADM的摄取速率 THP（A） ADM（B） 药物浓度 (μg/minute/2×106cells ) 1μg/ml 0.524 0.003 174