儿科学遗传代谢性疾病PPT课件

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儿科学 PEDIATRICS
染色体病和基因病
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医学全在线 ( )
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目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
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遗传物质的组成
DNA（两条多核苷酸链） 基因 密码子
染色体
（46条）
组蛋白（DNA构型的核心颗粒） 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）
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atd角
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三、诊断与鉴别诊断
• 诊断：根据临床表现＋核型分析 • 鉴别诊断：
先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮 肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹胀， TSH 、T4
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目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
• 遗传物质包括染色体和基因(DNA)。
• 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。
• 基因：染色体上具有表达和产生一定功能产物的核酸序列。
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遗传物质改变的结局
• 人体遗传物质结构或功能改变所致的
疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。
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目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表
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染色体结构的改变
• 先天性染色体数目或／和结构畸变而形成 的疾病，称染色体病。
• 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟 缓和多系统功能障碍。
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10Leabharlann 染色体核型分析核型分析：将一个细胞的全部染色体按标准配 对排列进行分析诊断
指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。
↓ 尿黑酸
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↓ 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢
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二、苯丙酮尿症的发病机理
• 典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶
（phenylalanine hydroxylase，PH）
• 非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4）
合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP-CH)、 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（ 6- PTS） 再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR）
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核型表现Ⅰ--标准型95%
47,XY,+21
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核型表现Ⅱ---易位型2.5-5%
• D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代为平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,21,+t(14q21q)
• G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为 46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染
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编码酶、受体、载体和膜泵的基因 发生突变而导致的疾病，称基因病，大 多为单基因病（AR）。
主要表现
• 神经系统受累 • 消化系统症状 • 代谢紊乱 • 皮肤毛发色素改变 • 尿特殊气味
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目录
• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表 • 基因病 • 基因病的代表------苯丙酮尿症
查体：T 36.1℃，P 65次/分，R 23次/分，BP 90/65mmHg,W17Kg,头围52cm，身长92.5cm，坐高56cm。 发育营养差，神清，反应低下，面色苍黄，全身皮肤粗糙，头大， 颈短，颜面肿，舌大，鼻梁低，颈部未触及甲状腺组织，心音低 钝，心尖区及心底部可闻及SM Ⅱ杂音。腹部膨隆、软，肝脏肋 下3cm，剑突下3cm，质软缘锐，脾脏肋下未扪及，肠鸣音1~2 次/分。四肢短，肢端微凉，未见X形或O形腿。
实验室检查：WBC4.6×109 /L，N 40%，L 56%，RBC 3.00×1012 /L，Hb 93g/L， PLT 131×109 /L；骨龄相当于新生 儿年龄；心脏彩色超声检查示三尖瓣反流（轻）。
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临床问题
• 那些疾病可能导致儿童体格生长和智力发育的落后？ • 还需要对该患儿进行那些方面的病史补充和辅助检查？ • 鉴别诊断问题？ • 如何早期预防该类患者的智力损害？
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• 基本概念 • 染色体病 • 染色体病的代表------ 21-三体综合征 • 基因病 • 基因病的代表
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一、核型表现与遗传分析
21号染色体呈三体性，是由于生殖细 胞在减数分裂时／受精卵在有丝分裂时21 号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内 存在一条额外的21号染色体。
核型表现Ⅲ---嵌合体型2-4%
受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21 号染色体不分离，体内形成两种细胞系。
46XY(XX)/47XY(XX),+21。
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二、临床表现
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眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100
＞38为眼距过宽
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MR
Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia.
临 床 医 学 专 业 课 程(第八版)
儿科学
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病史摘要
9岁5个月女孩，因矮小，发育迟缓伴智力落后9+年就诊。 入院前9+年（生后1个月左右），患儿开始出现反应低下，安静 少动，吃奶量少，腹胀，便秘及黄疸。经2个月的治疗黄疸消退。 但其身高、生长发育及智力仍然明显落后于同年龄、同性别儿童， 3~4天解大便1次，前囟5+岁闭合。来诊时仅能说单个名词，步 态不稳，常跌倒。
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一、苯丙氨酸相关代谢途径
乌苷三磷酸
↓ GTP-CH 三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-PTS 6-丙酮酰四氢蝶吟
↓ 辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4）
还原辅酶1
苯丙酮酸
肾上腺素
↑ 苯丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素
PH↓
↑
酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
DHPR 螺式二氢蝶啶
→
↓
对羟苯丙酮酸 甲状腺素 吲哚醌
色体的易位。
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45, XX,-14,-21,+t(14q21q)
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D/G易位形成
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46, XX,-14,+t(14q21q)
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46XY(XX),-21,+t(21q21q),
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46XY,-22,+t(21q22q),