透明质酸-量子点的制备及应用

文 献 ［８ 报 道 ， １］ 在静 电作 用 下带 正 电的量 子点 与带 负 电的透 明质酸偶 联 可形成 透 明质 酸修 饰 的量
子点 ， 在透明质酸受体介导下 ， 该量子点复合物可被肿瘤细胞吞噬， 实现对肿瘤细胞 Ｌ ７５的特异性 Ａ９
荧 光 成像 ． 本 文 提 出了一 种将 ＨＡ通 过共 价键偶 联 于 Ｃ Ｓ／Ｚ Ｓ量 子点 的方法 ， 将其 用 于 Ｌ ７５细胞 的特 ｄｅ ｎ 并 Ａ９ 异性 荧光 成像 （ 原理见 Ｓｈｍ ） 其 ｃｅ ｅ１ ．本 文 以巯 基 乙胺作 为稳 定剂 ， 成 了表面带 有 丰富氨 基 的水溶 性 合
Ｖ０ ． ３ １３
２１ ０ ２年 ３月
高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥＭＩ ＡＬＪ Ｃ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｃ ＮＥＳ ＨＩ Ｅ ＵＮ１ ＲＳＴＥＳ ＶＥ Ｉ Ｉ
Ｎｏ ３ ．
４ ７～４ ３ ４１
透 明质 酸 － 子 点 的 制 备 及 应 用 量
曹关荣 ， 侯 洁 ， 张 奇 ，白 芳 ，白 钢
４８ ３
高 等 学 校 化 学 学 报
Ｖ １３ ０．３
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Ｃ Ｓ／ ｎ ｄ ｅ Ｚ Ｓ量 子 点 ，在偶 联剂作 用 下 ， 量子 点表 面 氨基与 ＨＡ分 子 中羧 基 反应 ，进 而使 量子 点 与 Ｈ 偶 Ａ
联， 制得 了 ＨＡ修 饰 的量子 点复 合物 Ｈ Ｑ ．将 此 ＨＡＱ Ａ—Ｄ －Ｄ量 子点 作 用 于 Ｌ ７５细 胞 ， 其 靶 向性 识 Ａ９ 使 别 Ｌ ７５细胞 中特异 性受 体 Ｃ ４ ，通过 激光 共聚 焦显 微镜 观察 Ｈ Ｑ Ａ９ Ｄ４ Ａ－Ｄ量 子点 对 于 Ｃ ４ Ｄ ４的靶 向性 识 别能 力．表征 结果 表 明 ，所得 复合 物粒 径均 匀 ， 直径 大 约为 １ ｍ， ０ｎ 且分 散 良好 ．激光 共 聚焦荧 光显 微 镜观察 结 果表 明 ， Ａ．Ｄ量 子 点能够 与肿 瘤 细胞表 面受 体特 异性 结合 ， 可被肿 瘤 细胞吞 噬实 现特 异 Ｈ Ｑ 并
关 键词
透明质酸 ； 量子点 ； 肿瘤细胞 ； 光成像 荧
０ １ ． ； ３４ ６ ３ ５ Ｑ ３ 文献标识码 Ａ Ｄ Ｉ １ ．９ ９ｊｉ ｎ０ ５ －７ ０ ２ １ ．３ ０ １ Ｏ ： ０ ３６ ／． ｓ．２ １０ ９ ．０ ２０ ．０ ｓ
中图分类号
透 明 质酸 （ ｙｌｒｎｃａｉ，ｈ 是 动 物体 内广泛 存在 的一 种黏 多糖 ， 由双糖 重复 单位 （ 个 葡 萄 Ｈ ａ ｏｉ ｃｄ Ａ） ｕ 是 １ 醛 酸 与 １ Ⅳ 乙酰 葡 萄糖胺 ） 过 一 ， 个 一 通 １３或 １４糖 苷键 连接 而成 的一种 带 负 电的糖胺 聚糖 ¨ ．透 明质 ， 酸 在血 液 中 的浓 度非 常低 Ｊ ，只有 在机 体 出现炎 症反 应 、 免疫 反应 以及形 成肿 瘤 时才 会 异常 升 高 Ｊ ．
研 究结 果表 明 ， ＨＡ特 异性 受体 Ｃ ４ Ｄ ４在多 种恶性 肿 瘤 中过度 表达 ， 而且 Ｃ ４ Ｄ ４可促 使 已进 入 血流 的 肿 瘤 细胞 黏 附于血 管 内皮细 胞或基 质 ， 而 导致肿 瘤转 移及 扩 散 ，因此 常被作 为 肿瘤 治 疗 的靶 点及 恶性 进 肿 瘤诊 断 的标 志物 Ｊ 用透 明质 酸荧 光探 针技 术 ， 动态 观察到 Ｃ ４ ．采 可 Ｄ ４在机体 内的分 布情 况．近 年
（ 开大学药 Biblioteka Baidu院 ， 南 天津 ３０ ７ ） ０ ０ １
摘要
基 于量子点（ Ｄ） Ｑ 独特 的光学成像 特性 ， 采用化学 合成法制备 了透 明质 酸（ Ａ） Ｈ 修饰 的水溶性 纳米量
子点 （ Ａ Ｑ ，并将 其应用于特异性受体 Ｃ ４ Ｈ — Ｄ） Ｄ ４的识别研究中．体外细胞实验结果证实 ，在透明质酸受体 的 介导下 ， 该纳米复合物可使小 鼠肺腺癌细胞 Ｌ ７ ５显示特异性 的荧光 成像．本研究 为建立针 对透 明质 酸受 Ａ９ 体 的肿瘤活体检测及研究肿瘤 的发生发展提供 了重要 的纳米靶 向荧 光探 针．
来， 随着 纳米 技术 的快 速发 展 ， 米 荧 光 材料 的开 发 及 应 用 已成 为 荧 光 探针 研 究 领 域 的热 点 ．然 而 ， 纳
由于透 明质 酸分 子 量较 大 ，透 明质酸 纳米 荧光 材料 的制 备及 应 用仍 存在 诸 多 困难 ， 荧 光分 子 与透 明 如 质 酸 的高效 偶联 、纳米 粒径 大小 的控 制及 应用 过程 中材料 粒 径对 荧 光成 像 的干 扰 ， 致 透 明质 酸纳 米 导 荧 光 材料 的开 发及 应用 鲜有 报道 ． 与传 统 的有 机 染料 相 比 ， 子点 （ Ｄ） 有优 良的光 学特 性 ， 荧 光谱 峰 对 称 、发 射光 谱 可 调 ， 量 Ｑ 具 其
性荧 光成 像 ．
收稿 日期 ： ０ １０ －１ ２ １ －４１ ． 基 金 项 目 ：国 家 自然科 学 基 金 （ 准 号 ： ０ ０ ２６ 资助 ． 批 ３ ９ ０５ ）
联系人简介 ： 侯
洁 ， ，博士 ， 女 讲师 ，主要从事 生物医用材料研究．Ｅｍａ ： ｏｊ ＠ｎｎ ｍ．ｄ ．ｎ — ｉ ｈｕｉ ａｋ ｅｕ ｃ ｌ ｅ
具有较宽的激发光谱及很强的抵抗化学和生理降解的能力 ， 以及较高的光漂 白阈值及较好的光稳定性
等 ，同 时其粒 子尺 寸小 且易 于合 成 ．因此 ， 将 Ｑ 可 Ｄ与生 物 大分 子 偶 联合 成 荧 光探 针 ， 活 体 的 在
生物 医学 成像 ” 中具有 广 阔 的应 用前 景 ¨ ．