头孢克肟栓剂的制备及质量评价

第33卷第4期2011年8月

大连医科大学学报

Journal of Dalian Medical University

Vol．33No．4

Aug．2011头孢克肟栓剂的制备及质量评价

蒋妮1，鲍旭2，高萌2，何艳2，田舸2，田燕2

（1．大连儿童医院药剂科，辽宁大连116012；2．大连医科大学药学院，辽宁大连116044）

摘要：［目的］制备头孢克肟栓剂并评价其质量。［方法］热熔法制备头孢克肟栓剂，采用RP－HPLC法，色谱柱为HYPERSIL C18柱（4．6mmˑ250mm，5μm），用乙腈：0．25%四丁基氢氧化铵溶液（1ʒ2）为流动相，检测波长为288 nm处测定自制头孢克肟栓剂的含量和体外溶出度。［结果］制备的头孢克肟栓剂质量稳定，质控方法准确可靠。头孢克肟在栓剂中的含量为10．2%（RSD=1．57%），30min时头孢克肟栓剂和市售头孢克肟硬胶囊的体外溶出度分别为（90．3ʃ1．31）%和（81．2ʃ1．59）%（P＜0．05）。［结论］制备的头孢克肟栓剂外观性状好，重量差异小，含量准确，体外溶出度得到了明显提高。

关键词：头孢克肟；栓剂；RP－HPLC法；质量

中图分类号：R965．3文献标志码：A文章编号：1671－7295（2011）04－0409－04

Preparation and quality evaluation of Cefixime suppositories

JIANG Ni1，BAO Xu2，GAO Meng2，HE Yan2，TIAN Ge2，TIAN Yan2（1．Department of Pharmaceutics，Dalian Children Hospital，Dalian116012，China；2．Pharmaceutical College，Dalian Medical University，Dalian116044，China）

Abstract：［Objective］To prepare Cefixime Suppositories and evaluate their quality．［Methods］Cefixime Suppositories were prepared by fusion method．The content and dissolution rates of Cefixime Suppositories were determined by RP－HPLC on HYPERSIL C18column（4．6mmˑ250mm，5μm）with acetonitrile and0．25%tetrabutyl－ammonia（1ʒ2）as the mobile phase，and the detective wavelength was288nm．［Results］Cefixime Suppositories had good quality and stability，and the method for quality control was accurate．The content of Cefixime in suppositories was10．2%（RSD= 1．57%），the in vitro dissolution rates of Cefixime Suppositories and Cefixime Hard Capsules were（88．3ʃ1．31）%and （81．2ʃ1．59）%（P＜0．05）respectively at30min．［Conclusions］Cefixime Suppositories has good appearance，weight difference and concentration，and their dissolution rates have been improved definitely．

Key words：Cefixime；suppositories；RP－HPLC；quality

头孢克肟（Cefixime），化学名为7｛［2－氨基－4－噻唑基（羧甲氨基）］亚胺－乙酰基）－氨基－3－乙烯基－8－氧－5－硫杂－卜氮杂二环［4．2．0］－2－辛烯－2－羧酸［1］，对α－溶血性链球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌有强大抗菌作用，是一种抗菌谱广，抗菌作用强，血药浓度维持时间长，对多种内酰胺酶稳定，可口服的第三代头孢菌素类抗生素［2］。目前，头孢克肟的剂型主要有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂等，但药动学数据提示口服头孢克肟各剂型相对生物利用度差异无显著性意义（P＞0．05）［3］。

由于头孢克肟在水中溶解度小、对胃肠道副作

收稿日期：2011－04－01；修回日期：2011－06－10

作者简介：蒋妮（1981－），女，辽宁丹东人，药师。E－mail：craig－jn@163．com 通信作者：田燕，教授。E－mail：tiany2004@126．com

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用较大，尤其是空腹时可引起恶心、呕吐、腹泻等，使其应用受到限制，为此根据肛门栓剂直肠给药可以降低肝脏首过效应的原理研制头孢克肟栓剂，通过改变给药途径的方法来降低其对胃肠道的不良反应。根据头孢克肟本身的结构和性质，本研究采用热熔法制备头孢克肟栓剂，并对其进行质量评价，测定其含量、体外释放度等，为头孢克肟的开发和应用奠定基础。

1材料

1．1仪器

1200型高效液相色谱仪（美国Angilent公司），RB－1融变时限测试仪（天津天光光学仪器有限公司），FA1104I上皿电子天平（上海精科仪器有限公司），501型超级恒温水浴（上海市实验仪器厂），RCZ－5A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）。1．2试药

头孢克肟对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100610，纯度：97%），头孢克肟（上海天寰药业有限公司，批号：100330，纯度：98%），头孢克肟胶囊（上海海虹实业集团巣湖今辰药业有限公司，批号：100925，规格：100mg/粒），聚乙二醇4000（PEG4000，国药集团化学试剂有限公司，批号：100427），聚乙二醇400（PEG400，国药集团化学试剂有限公司，批号：（00330），吐温80（沈阳新兴试剂厂，批号：091109），乙腈（色谱纯，美国Tedia公司，批号：1009262），磷酸氢二钾、磷酸二氢钾等试剂均为分析纯。头孢克肟栓剂（大连医科大学药剂学教研室自制，规格：100mg/枚）。

1．3测定波长的选择

精密称取头孢克肟对照品适量，用流动相溶解稀释，制成约20μg/mL的对照品溶液，在200 400 nm范围内扫描（见图1），最大吸收波长在288nm 处，而所用辅料在此条件下无干扰，故选择288nm 作为头孢克肟的检测波长。

1．4色谱条件［4］

色谱柱为HYPERSIL C18（4．6mmˑ250mm，5μm）；流动相：乙腈：0．25%四丁基氢氧化铵溶液（1ʒ2，取0．4mol/L四丁基氢氧化铵溶液25mL，用纯化水稀释至1000mL，用1．5mol/L磷酸调至pH7．0）；检测波长：288nm；流速：1．0mL/min；温度：25ħ。在此条件下，理论塔板数按头孢克肟计算不低于4000。精密量取头孢克肟对照品10mg和头孢克肟栓剂适量（含头孢克肟约10mg），分别置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，按上述色谱条件，分别进样，头孢克肟对照品和头孢克肟栓剂的HPLC色谱图分别见图2和图3（保留时间在10．1min左右，图3中峰1为头孢克肟峰），分离度符合要求

。

2方法和结果

2．1头孢克肟栓剂的制备

采用热熔法，称取PEG40005．5g和PEG400