肝功能-血清酶学检测的临床意义
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I.肝功能——血清酶学检测的临床意义
宋国培
(吉林省肝病研究所,吉林长春130021)
【中图分类号lR575【文献标识码】c【文章编号】100I一5256【2呻3)04—0195—03
肝脏有广泛的生理功能,如代谢、解毒、排泄、免
疫、凝血和纤溶因子的生成等。现有的各种肝功能
检查只能反映其中某个方面,各项肝功能检查结果
亦并非平行,肝脏的代偿功能很强,病变轻时,肝功
能检查可能难常,因此肝功能的判定必须结合临床
及其它影象学检查全面考虑、综合判断,才能较准确
地了解肝脏病变性质及程度。
J缸清酶学检查是反映肝细胞受损,细胞膜的通
透性增加,甚或肝细胞坏死,细胞内的酶释放人血液
循环,使血液中酶的水平升高,因此检测血清酶水平
可评估肝细胞受损的状况。目前为提高诊断率,从
三个方面进行研究:(1)寻找更特异性、更敏感的酶;
(2)观察两个酶的比值;(3)检测同工酶。
1氨基转移酶(转氨酶)
是目前临床应用最广最有价值的实验室检测肝
功能之一。其中主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT、曾
称GI,r),它存在于肝、肾、心肌、骨骼肌、胰、脾、肺、
红细胞和血清中,以肝脏含量最高,主要存在于肝细
胞浆中,肝内含量约为血中的100倍,如果释放的酶
全部保持活力,只要1%的肝细胞坏死,可使血清酶
活力增加l倍。肝细胞内浓度比血清高1000一5000
倍,在肝细胞膜通透性增加时,即使无坏死,肝细胞
内转氨酶亦可由如此明显的浓度梯度差而泄漏人m
中。血清ALT半寿期约47±10小时。
门冬氨酸氨基转移酶(A汀,曾称GoT)也广泛
存在于上述诸器官中,但以心肌含量最高,故血清中
AST活性升高应排除心肌病变后才考虑肝脏病变。
AsT在肝细胞浆内只占20%,其余80%存在于线粒
体内,在肝细胞浆内AST/ALT之比为0.6:l,而在整
个肝细胞内两者之比为3:1,因此AIJ是反映肝病
变最敏感的指标之一,而血中A明显著增高时,在
排除心肌病变后,应考虑肝线粒体大量破坏、肝细胞
坏死。|血L清AsT半寿期约17±5小时。
收稿日期:2002—1l18修订日期:2003一03一15
作者简介:宋国培(1934一),男,上海人,主任医师,教授,本刊主编
研究方向肝硬化防治。19,
血清转氨酶升高反映肝细胞受损,其增高程度
大致与病变严重程度相平行。转氨酶下降可能是疾病恢复的标志,但也可能是肝细胞坏死殆尽的结果,此时转氨酶下降而胆红素升高,即所谓“胆酶分离”,是肝细胞大量坏死的表现,常为临终前表现,病死牢高达88.8%。但应注意药物降酶比降胆红素快的现象。
血清AsT/ALT比值还有助于鉴别诊断,急性肝炎时多小于l;慢性肝炎多大于l;酒精性肝病时常大于2,若能排除原发性肝癌则有助于酒精性肝病的诊断。严重肝细胞坏死时,线粒体中的AsT释放入血,以致AsT/ALT比值升高。比值为o.3I~O.63者预后较佳,1.20~2.26者往往进展为暴发性肝衰竭而死亡。比值愈大肝损害愈严重。
A卵同工酶来自线粒体者为AsTh,来自胞浆中可溶性者为Asrs,肝细胞坏死时Asrm显著升高。A孵h长期升高表示病变转为慢性。
胆道疾病时,如胆石症引起梗阻,虽肝细胞无病变,仍可见ALT轻或中度增高,一般不超过3倍,且梗阻解除即于24~48小时大幅度下降,普合并Hf:细胞损害则可更高,因正常肝细胞内转氨酶①通过肝细胞膜到肝窦状隙进入血液;②通过溶酶体进入毛
细胆管至小肠,故胆道梗阻时,转氨酶升高。
原发性肝癌时A洲ALT>1(约半数>3),慢性肝病尤其ALT无明显升高,AsTIm处于高值者,麻疑及肝癌,凶某种癌性因子特异性损伤肝线粒体;吐土可能出现某种异常埘r同功酶所致。
2谷胱甘肽s转移酶(GsT)
是一组具有解毒和结合功能的同工酶,在肝细胞中主要分布于胞浆。人肝至少含8型以上Gsrr,曾被称为Y蛋白(连接蛋白,配体素,li帮画n)参与肝细胞对胆红素、胆汁酸、靛青绿(IcG)等的摄取、转运。苯巴比妥等可诱导肝脏增加(研,故临床试用于肝内胆汁淤积治疗。GsT分子量较转氨酶小,更易透过肝细胞膜,肝病时血清峰值出现比转氨酶早且高,因此测定(研’是反映急性肝细胞损伤的极敏感指标。又由于其半衰期短(1.8小时),所以峰值
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出现后迅速下降,比转氢酶早降至正常,这有助于识别肝细胞损伤的终止,即当睽汀活性下降时,即使转氨酶仍高,肝细胞损伤不再继续。日前认为血清csT活性足反映肝细胞坏死最敏感的指标,其敏感性优于转氨酶。
1F常人IIILt|】碱性GsT(B—GST)约占肝G趼总活性的90%,正常值约为(4一12)懈厂L,急性肝炎时可达参考值li界6~7倍,慢性肝炎为参考值的3倍以下,肝硬化及胆管炎多正常。
3乳酸脱氢酶(【DH)
此酶在体内广泛分布而缺乏特异性,测定LDH总量对渗断肝病无意义。TJ)H同工酶由5型构成,正常人血清中u)H2>l>3>4>5。
IDH由四个亚基组成,H型亚基带负电荷泳动快,M型亚基带jE电荷泳动慢,其组成及其来源见表1.
裹1IDH同工酶的组成及组织来源
肝病时其同工酶LD地增加为主,心肌病变时I删,增加为主。
肝病时LDH5增高率:急性黄疽型肝炎84.4%,急性无黄疽型肝炎66.7%,慢性肝炎中、重度82.5%,慢性肝炎轻度50.8%。急性黄疸型肝炎在黄疸前期即开始升高,出现黄疽时渐为正常。肝癌时U)H5、4显著上升,原发性肝癌LDH5>珊k,转移性肝癌LDH5<LD}14,但不是必定出现的情况。
4血清胆碱脂酶(c}lE)
胆碱脂酶分为两种:1.乙酰胆碱脂酶存在于中枢神经灰质、交感神经节、运动终板、红细胞等处。主要作用于乙酰胆碱,使之分解为胆碱和醋酸;2.假性胆碱脂酶存在于肝、胰、子宫、中枢神经白质等处,是血浆中固有的酶,测肝功能者即指此。
chE由肝脏生成后分泌人血,反映肝实质合成蛋白的能力,与血清白蛋白的减低大致平行,比白蛋白更敏感地反映病情变化,随着病情好转c11E迅速上升,而白蛋白恢复较慢。
急性肝炎时cIlE下降的程度与病情轻重成正比;慢性肝炎、肝硬化时如持续减低示预后不良,肝功能衰竭时显著降低;在营养不良、感染、贫血性疾
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病、有机磷中毒时cllE也下降,应注意判别。脂肪肝及肾病综合征时chE往往上升,反映肝脂质代谢异常,多伴有高脂蛋白血症,可能与肝代偿性合成、分泌增加有关。原发性肝癌时也町见chE升高,可能为肝癌细胞产牛ChE。
5碱性磷酸酶(AIP,AKP)
AIPFh肝细胞合成分泌,自胆道排泄,存在于骨骼、小肠、肾、胎盘、血细胞和血清中。正常人血清中AIP小儿主要来自骨,成人主要来自肝。餐后2小时(尤以高脂餐)小肠分泌的AIP进入血中,可升高1.5~2倍,持续6小时。妊娠3个月胎盘即可产生ALP,9个月达高峰,分娩后1个月恢复正常。
肝病时ALP升高程度,胆汁淤积>肝癌>肝细胞损伤。胆管内压增高可使肝脏合成增多,胆道排泄障碍,故虹中ALP显著增加。ALP的增高可先于黄疽出现。血清AIP与胆红素增加一般多罨平行关系,但两者发生解离时,如胆红素/ALP比值增大,表示肝脏损害严重且不断发展;其比值减小应考虑局限性肝病(肝癌、肉芽肿、脓肿等引起肝内胆管闭塞)、胆管炎、不完全胆道梗阻等。ALP显著增加,胆红素和AI|T不高,应疑及肝癌。
ALT/ALP比值:各型肝炎平均都在5以上.阻塞性黄疸及原发性肝癌都在2以下。
ALP同工酶的分类、脏器来源和临床意义,参阅表2。
表2A岬同工酶的分类、临床意义
巷黎。;辩脏器来源升高的临床意望
肝炎和肝硬化等A工皿罕有明显升高者,因肝细胞内仅比血清高5一lo倍,远较ALT为少。44%
的肝硬化患者可出现小肠型A工巧,考虑这是来自肝的纤维母细胞,酒精性肝硬化A蹦阳性率更高(74%),慢性肝炎重度和脂肪肝时也有15%Au)5阳性。约有25%的原发性肝癌可检出ALPI同工酶,它与羊膜株化细胞的AIP性质相同,可看作癌胚蛋白的一种,由肝癌细胞产生。ALPI诊断肝癌特异性达98.6%,但敏感性差仅24.8%,肝硬化仅3.3%阳性。肝外型淤胆时出现A"Ⅶ(高分子AIlP),肝