巨人症及肢端肥大症--复习题

生长激素的分泌节律、生理作用及调节机制。

腺垂体细胞分泌的一种肽类激素，GH的分泌呈节律性脉冲式释放：脉冲的周期与年龄有关，人一生中青春期GH分泌最多，平均每天8次，平均约60 μg/kg·24小时，青春期随着年龄增长，分泌量逐渐减少；脉冲的周期与睡眠有关，夜间11:00----凌晨2：00点分泌最多；此外还会受到体育锻炼、血糖的影响。

促进生长：促进骨、软骨、肌肉及其他结缔组织的分裂增殖和蛋白质合成，促进骨骼及肌肉的生长发育，对大脑发育无影响。

调节代谢：促进蛋白质代谢，总效应是合成>分解，促进脂肪的氧化分解，提供能量，减少外周组织摄取和利用葡萄糖，血糖升高；有利于机体生长和修复。

睡眠、饥饿、低血糖、应激、运动、甲状腺激素、性激素等因素促进下丘脑生长激素释放激素合成，减少生长激素释放抑制激素的合成，使腺垂体生长激素的分泌增加，血液中的生长激素及胰岛素样因子对下丘脑及腺垂体存在抑制作用，从而达到三者间平衡。

与生长激素分泌异常相关的疾病有哪些？

生长激素过多，发于青春期前，骨骺闭合之前引起巨人症；发生于青春期后，骨骺已闭合引起肢端肥大症；同一患者可兼有巨人-肢端肥大症。

出生后儿童期生长激素分泌减少导致侏儒症；成人生长激素分泌减少见于腺垂体功能减退。巨人症和肢端肥大症的病因及发病机制。

垂体性（98%）：腺瘤为主，主要大腺瘤；垂体外：异位GH分泌瘤（胰腺癌、肺癌）、GHRH 分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管及肠道类癌等）；其他疾病：体质性巨人症、性腺功能减退症、肾上腺皮质增生症等。

发病机制不明，可能与兴奋性G蛋白的调节α亚基发生点突变，导致细胞的生长与分化；异位GHRH见于神经内分泌瘤。

巨人症和肢端肥大症的临床表现。

巨人症的临床表现：始于幼年，生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺发育完全、骨骺愈合。软组织增生：面部粗糙、手脚增大、心肺内脏增大。腺垂体功能减退（甲状腺、肾上腺、性腺）：精神不振、全身无力、毛发脱落、性欲减退、生殖器萎缩等。GH拮抗胰岛素的作用，导致IGT或DM发生。

肢端肥大症的临床表现：

瘤体的压迫：头疼、视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视。

GH过度分泌的表现：骨骼和皮肤：头面部的特殊表现：眉弓额弓过长、头围增大、鼻宽唇厚、舌大、下颌增大、齿距增宽、声带粗厚、发音低沉、鼻唇沟皮褶隆起、皮肤增厚呈脑回样等；四肢和脊柱：手脚粗大、肥厚、手指变粗，合并骨关节病和骨关节痛、腕管综合征、腰椎肥大压迫神经根；皮肤增厚、皮脂腺分泌亢进、汗腺分泌亢进；糖代谢：胰岛素抵抗、高胰岛素血症，伴有高甘油三酯血症；骨代谢异常：肠道吸收钙增多、高尿钙、泌尿系结石、骨质疏松？

心血管系统：心肌肥厚、间质纤维化、心脏扩大、冠心病、心功能不全、动脉粥样硬化；生殖系统：伴有高泌乳素，女性月经紊乱、泌乳、不育，男性性功能减退、阳痿、不育；呼吸系统：肺功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、呼吸困难；神经肌肉系统：易怒多汗、精神紧张、神经肌肉疼痛、腕管综合征；垂体卒中：头疼、呕吐、视野缺损、动眼神经麻痹、昏迷。巨人症和肢端肥大症的诊断。

根据身高、面貌、肢端肥大、内脏增大等典型的临床表现结合：

实验室检查：GH水平

IFG-1（正常值<2.5ng/L）升高可反映24小时GH分泌总水平，可作为筛选和判断疾病活动性指标，也可作为治疗是否有效的指标。100g葡萄糖负荷后GH不能降低到正常值（<5μg/L ），可反而升高。垂体激素及相应靶腺的功能测定。

骨、软组织影像检查及下丘脑、垂体CT、MR进行肿瘤定位

巨人症和肢端肥大症的治疗方法有哪些？

治疗目标：解决占位病变引起的症状和体征，降低GH、IGF-1的水平，尽可能保存腺垂体的功能。具体指标：IGF-1降为正常、葡萄糖负荷后GH正常。治疗措施：

手术治疗：大部分垂体GH腺瘤首选腺瘤切除。可能出现手术并发症：如脑脊液鼻漏、尿崩症、脑膜炎、腺垂体功能减退等。

放射治疗：多用于身体状况不适合手术治疗及手术未能将肿瘤全部切除的患者，以防止肿瘤的再生长。常可缩小肿瘤，或至少可以抑制肿瘤的生长。主要副作用是在放射治疗后5~10年内有约50%患者可有腺垂体功能减退症。

药物治疗：主要用于：①不能手术或不愿手术者②不能放疗或不愿放疗者③手术或放疗效果不佳或复发者④辅助治疗；主要包括：多巴胺受体激动剂：溴隐亭；生长抑素类似物：奥曲肽；GH受体拮抗剂：培维索孟。

溴隐亭：从少剂量开始，1.25mg/d，并与食物同服，以后逐渐加大剂量，一般需20-40mg/d，分3次服用。副作用：头晕、乏力、恶心呕吐、便秘、体位性低血压、幻觉等

生长抑素类似物（奥曲肽）：可抑制GH、TSH、胰腺及胃肠道激素的分泌。开始50μg-100μg，皮下注射，每日3次。不良反应多为胃肠功能紊乱，表现为恶心呕吐、腹痛腹泻，一般持续1~3周，坚持治疗这些不良反应多可消失。胆结石是最严重不良反应。

GH受体拮抗剂