阿尔茨海默病的药物治疗进展
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泸州 医 学 院学 wk.baidu.com
２０ ０ ７年
第３ ０卷
第 ２期
１９ ５
Ｊｕ ａ ｆ ｕ ｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏ ｅ ｅ Ｖｏ．０ ｏ２ ２ ０ ｏ ｒ ｌｏ ｚ ｏ ｄｃ ｌＣ Ｈ ｇ ｎ Ｌ １ Ｎ ． ０ ７ ３
阿尔茨海默病 的药物治疗进展
２ 单胺氧化酶（ Ｏ） ＭＡ 抑制剂
Ａ 患者脑 内 ＭＡ 的活性 比 同龄健 康 人脑 内的活性 Ｄ Ｏ 高， ＭＡＯ 的活性增 高可加重 Ａ Ｄ患者脑 内的氧化应激 ， 因此
ＭＡＯ 抑 制 剂成 为 一 种 潜 在 性 的 治 疗 Ａ 的药 物 。最 近 ， 种 Ｄ 一
新 的 药 物 Ｔ ３ ６具 有 抑 制 Ａ ｈ Ｖ３２ ｃＥ和 选 择 性 抑 制 ＭＡ 的 活 Ｏ
岳永 花 综 述 ， 秦大 莲 审校
（ 州 医 学 院药 学 院 教研 室 ， 川 泸 州 泸 四 ６ ６０ ） ４０ ０
中 图分 类号 Ｒ ４ ．． ７ ９１ ６
文献 标 识 码 Ａ
文章 编 号 １０ － ６ ９ ２ ０ ）－ １９ ０ ０ ０ ２ ６ （０ ７ ２ ０ ５ － ３
阿 尔 茨 海 默 病 （ｌ ｅ ｒｓ ｉ ａ Ａ 是 发 生 在 老 年 期 Ａｚ ｉ ’ ｄ ｅｓ Ｄ） ｈ ｍｅ ｓ ｅ， 及 老 年 前期 的 一 种 原 发行 退 行 性 脑 病 。由 于 其 发病 原 因和 机 制 尚未 阐 明 ， 疗方 案 及 治 疗 药 物 缺乏 特 异 性 。 治 目前 Ａ 的治 Ｄ 疗 主 要 应 用 胆 碱 脂 酶 （ｃＥ抑 制 剂 ， 时 辅 以抗 免 疫 、 炎 、 Ａ ｈ） 同 抗
些 针 对 Ａ 病 因 的 治 疗药 物 如分 泌 酶 抑 制 剂 ，防 止 ｔ Ｄ ａ ｕ蛋
白过 度 磷 酸 化 ， ３ 体 及 ＾１疫 苗为 Ａ 病 人带 来 了 新 的 希 ＾１抗 ３ Ｄ
望 。现 就 Ａ 的 治 疗现 状 综 述 如 下 。 Ｄ
１ 乙酰胆碱脂酶（ ｃ ） Ａ ｈ 抑制剂 Ｅ
抗氧化 剂、 激素替代疗 法以暂时缓解患者 的认 知功能 。近年
来 ， 着 分 子 生 物 学 、 经 生 物 学 及 行 为 科 学 等 学 科 知 识 和 随 神 研 究手 段 的 迅 速 发 展 ， Ｄ 病 变 机 制 的 研 究 取 得 了 很大 进 展 ， Ａ
一
性 ，能 减 少 程 序性 细 胞 死 亡 并 刺 激 含部 分 ＾１序 列 的分 泌性 ３ １ 淀 粉 样 蛋 白 前体 蛋 白（Ａ Ｐ） 加 工 过 程 ， ３ 一 ｏ Ｐｓ ｔ 的 减少 毒性 物 Ａ Ｂ 的 产 生 此 外 ， 种 二 氢 吡啶 类 的 衍生 物 也 具 有 抑 制 Ａ ｈ 。 一 ｃｅ 和 单 胺 氧 化 酶 Ｂ 的 活性 ， 希望 成 为 治 疗 Ａ 的新 一 代 药口 有 Ｄ 。
（ ｃ ｏ ｙｅａｅ ｃ ｌ ｘ ｇｎｓ。 ｙｏ ＣＯＸ） ，抑 制 ｋｐａ ａｐＢ核 因子 的 活 化从 基 因 水
中度 老年性 痴呆病 患者 的标准 治疗 药物 。 他 克林（ ｃｎ ， ｔｒ ｅ ａｉ
Ｔ Ａ） 第一 个 被 Ｆ Ｈ 是 ＤＡ批 准 的 Ａ 治 疗 药 物 ， 过 竞 争 性 抑 Ｄ 通 制 Ａ ｈ 直接 作 用 于 Ｍ 受 体 、 受 体 及 抑 制 单 胺氧 化酶 产生 ｃＥ、 Ｎ 作 用 ； Ｈ 还 可 增 加 烟 碱 结 合 位 点 的数 量 和 葡 萄 糖 的 代谢 。 Ｔ Ａ 临 床试 验表 明 他 克 林 能 改 善轻 中 度 Ａ 患 者 的认 知 功 能 ， Ｄ 但 严 重 的肝 毒 性 限 制 其 临 床 应 用 。安 理 申 （ｒ ｅｔ ｄ ｎｐｚ） Ａ ｉ ｐ ／ｏ ｅｅｉ ｃ ｌ
目前 ， ｃ Ｅ抑 制 剂 是治 疗 老 年 性 痴呆 的一 线 药 物 ， 轻 、 Ａｈ 为
３ 非 甾体 类抗炎药（ Ｓ Ｄ ） Ｎ ｓ Ａｌ
流 行 病 学 研 究 发现 ，长期 服 用 ＮＳ Ｉ 可 减 少 患 Ａ 的 ＡＤｓ Ｄ 风 险 并 延 缓 Ａ 的 发 病 。 已知 ＮＳ Ｉ ｓ 过 抑 制环 氧 化 物 酶 Ｄ ＡＤ 通
平 上 抑 制 其 介 导 的 炎 症 介质 的基 因 表达 。研 究 发 现 Ａ 患 者 Ｄ
脑内海马区 Ｃ ＯＸ一 ２表达明显增加 ， 抑制 ｋｐ ａ ａｐＢ核因子的活
化 可 对 抗 ＾１ 细 胞 毒 性 作 用 ，提 示 ＮＳ Ｉ 可 用 于 Ａ 治 ３的 ＡＤｓ Ｄ 疗 。 已 有研 究表 明 部分 ＮＳ Ｉ ｓ Ａ Ｄ 如布 洛 芬 ， 哚美 辛 ， 吡咯 吲 氟
芬能直接减少转基 因 Ａ Ｄ动物模型脑 内的 １ 淀粉样蛋 白１１ ３ 一 ８。 ， ９
最 近 研 究 还 发 现 阿 司匹 林 可 减少 ｔ ａ ｕ蛋 白的 磷酸 化 【。 １ ｏ ｌ
４ 抗 氧化 剂
已经 证 实 服 用 抗 氧 化 剂 对 预防 和 治 疗 Ａ 都 是 有 益 的 。 Ｄ 褪 黑 素 （ ｌｏ ｉ） 一 种 抗 氧 化 剂和 氧 自由 基 清除 剂 ， 够 激 ｍｅ ｔｎｎ是 ａ 能 活 有 关 抗 氧 化 应 激 的酶 并改 善线 粒 体 的能 量 代 谢 。研 究 发 现 褪 黑 素 对 Ａ 的 实 验 模 型有 很好 的作 用 ， 括 改善 认 知 功 能 ， Ｄ 包
抑 制 作 用 ， 使 突 触 前 烟 碱 受 体 发 生 别 构 ， 进 乙 酰 胆 碱 和 可 促 其 他 神经 递 质 的 释放 。利 伐斯 的 明（ｖｓｇ ｉｅ Ｅ ｅ ｎ） 中 ｒ ａ ｉｎｎ ／ ｘｌ 对 ｉ ｔｒ ｏ 枢 Ａ ｈ 的抑 制 作 用 较 外 周 强 ， 易 通 过 血 脑 屏 障 ， 改 善 轻 ｃＥ 容 能
为第一个针对轻 中度 Ａ Ｄ患 者上市的药 ，最近 的临床研究表 明安理申能改善重度 Ａ Ｄ患 者的认知行为１ 增加 中枢神经系 ２ １ ； 统内乙酰胆碱 的突触传递 ，并 选择性的作用于大脑皮层 ； 亦 能减缓海马萎缩的进程 ，保护神经细胞 １ ３ ］ 。加兰他敏 ａ ｎ ；ａ— ｌ
ｔａ ｎ ） ｈｍｉｅ能直 接 抑 制 Ａ ｈ 的 活性 ， 丁 酰 胆 碱 脂 酶有 微 弱 的 ｃＥ 对
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２０ ０ ７年
第３ ０卷
第 ２期
１９ ５
Ｊｕ ａ ｆ ｕ ｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏ ｅ ｅ Ｖｏ．０ ｏ２ ２ ０ ｏ ｒ ｌｏ ｚ ｏ ｄｃ ｌＣ Ｈ ｇ ｎ Ｌ １ Ｎ ． ０ ７ ３
阿尔茨海默病 的药物治疗进展
２ 单胺氧化酶（ Ｏ） ＭＡ 抑制剂
Ａ 患者脑 内 ＭＡ 的活性 比 同龄健 康 人脑 内的活性 Ｄ Ｏ 高， ＭＡＯ 的活性增 高可加重 Ａ Ｄ患者脑 内的氧化应激 ， 因此
ＭＡＯ 抑 制 剂成 为 一 种 潜 在 性 的 治 疗 Ａ 的药 物 。最 近 ， 种 Ｄ 一
新 的 药 物 Ｔ ３ ６具 有 抑 制 Ａ ｈ Ｖ３２ ｃＥ和 选 择 性 抑 制 ＭＡ 的 活 Ｏ
岳永 花 综 述 ， 秦大 莲 审校
（ 州 医 学 院药 学 院 教研 室 ， 川 泸 州 泸 四 ６ ６０ ） ４０ ０
中 图分 类号 Ｒ ４ ．． ７ ９１ ６
文献 标 识 码 Ａ
文章 编 号 １０ － ６ ９ ２ ０ ）－ １９ ０ ０ ０ ２ ６ （０ ７ ２ ０ ５ － ３
阿 尔 茨 海 默 病 （ｌ ｅ ｒｓ ｉ ａ Ａ 是 发 生 在 老 年 期 Ａｚ ｉ ’ ｄ ｅｓ Ｄ） ｈ ｍｅ ｓ ｅ， 及 老 年 前期 的 一 种 原 发行 退 行 性 脑 病 。由 于 其 发病 原 因和 机 制 尚未 阐 明 ， 疗方 案 及 治 疗 药 物 缺乏 特 异 性 。 治 目前 Ａ 的治 Ｄ 疗 主 要 应 用 胆 碱 脂 酶 （ｃＥ抑 制 剂 ， 时 辅 以抗 免 疫 、 炎 、 Ａ ｈ） 同 抗
些 针 对 Ａ 病 因 的 治 疗药 物 如分 泌 酶 抑 制 剂 ，防 止 ｔ Ｄ ａ ｕ蛋
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望 。现 就 Ａ 的 治 疗现 状 综 述 如 下 。 Ｄ
１ 乙酰胆碱脂酶（ ｃ ） Ａ ｈ 抑制剂 Ｅ
抗氧化 剂、 激素替代疗 法以暂时缓解患者 的认 知功能 。近年
来 ， 着 分 子 生 物 学 、 经 生 物 学 及 行 为 科 学 等 学 科 知 识 和 随 神 研 究手 段 的 迅 速 发 展 ， Ｄ 病 变 机 制 的 研 究 取 得 了 很大 进 展 ， Ａ
一
性 ，能 减 少 程 序性 细 胞 死 亡 并 刺 激 含部 分 ＾１序 列 的分 泌性 ３ １ 淀 粉 样 蛋 白 前体 蛋 白（Ａ Ｐ） 加 工 过 程 ， ３ 一 ｏ Ｐｓ ｔ 的 减少 毒性 物 Ａ Ｂ 的 产 生 此 外 ， 种 二 氢 吡啶 类 的 衍生 物 也 具 有 抑 制 Ａ ｈ 。 一 ｃｅ 和 单 胺 氧 化 酶 Ｂ 的 活性 ， 希望 成 为 治 疗 Ａ 的新 一 代 药口 有 Ｄ 。
（ ｃ ｏ ｙｅａｅ ｃ ｌ ｘ ｇｎｓ。 ｙｏ ＣＯＸ） ，抑 制 ｋｐａ ａｐＢ核 因子 的 活 化从 基 因 水
中度 老年性 痴呆病 患者 的标准 治疗 药物 。 他 克林（ ｃｎ ， ｔｒ ｅ ａｉ
Ｔ Ａ） 第一 个 被 Ｆ Ｈ 是 ＤＡ批 准 的 Ａ 治 疗 药 物 ， 过 竞 争 性 抑 Ｄ 通 制 Ａ ｈ 直接 作 用 于 Ｍ 受 体 、 受 体 及 抑 制 单 胺氧 化酶 产生 ｃＥ、 Ｎ 作 用 ； Ｈ 还 可 增 加 烟 碱 结 合 位 点 的数 量 和 葡 萄 糖 的 代谢 。 Ｔ Ａ 临 床试 验表 明 他 克 林 能 改 善轻 中 度 Ａ 患 者 的认 知 功 能 ， Ｄ 但 严 重 的肝 毒 性 限 制 其 临 床 应 用 。安 理 申 （ｒ ｅｔ ｄ ｎｐｚ） Ａ ｉ ｐ ／ｏ ｅｅｉ ｃ ｌ
目前 ， ｃ Ｅ抑 制 剂 是治 疗 老 年 性 痴呆 的一 线 药 物 ， 轻 、 Ａｈ 为
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脑内海马区 Ｃ ＯＸ一 ２表达明显增加 ， 抑制 ｋｐ ａ ａｐＢ核因子的活
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４ 抗 氧化 剂
已经 证 实 服 用 抗 氧 化 剂 对 预防 和 治 疗 Ａ 都 是 有 益 的 。 Ｄ 褪 黑 素 （ ｌｏ ｉ） 一 种 抗 氧 化 剂和 氧 自由 基 清除 剂 ， 够 激 ｍｅ ｔｎｎ是 ａ 能 活 有 关 抗 氧 化 应 激 的酶 并改 善线 粒 体 的能 量 代 谢 。研 究 发 现 褪 黑 素 对 Ａ 的 实 验 模 型有 很好 的作 用 ， 括 改善 认 知 功 能 ， Ｄ 包
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